Kemasukan RNA hos dikaitkan dengan jangkitan hepatitis E kronik

Jika virus itu menggabungkan segmen genom perumah ke dalam struktur genetiknya, jangkitan boleh menjadi kronik.

• Mengapa hepatitis E menjadi kronik pada sesetengah pesakit, dan mengapa ubat tidak berkesan?

Untuk mengetahui, pasukan penyelidik antarabangsa yang diketuai oleh saintis dari Bochum memerhatikan pesakit dengan jangkitan hepatitis E kronik selama setahun. Penjujukan semula RNA virus menunjukkan bahawa virus itu telah memasukkan pelbagai bahagian mRNA hos ke dalam genomnya. Ini menghasilkan kelebihan replikasi, yang boleh menyumbang kepada kronik jangkitan.

• Penggabungan RNA hos boleh meramalkan peralihan daripada jangkitan akut kepada keadaan kronik

Dr. Daniel Todt, Ketua Kumpulan Penyelidikan Virologi Pengiraan, Jabatan Virologi Perubatan dan Molekul, Ruhr-University Bochum, Jerman

Para penyelidik melaporkan ini dalam jurnal Nature Communications.

• Urutan populasi virus

Setiap tahun, kira-kira 20 juta orang di seluruh dunia dijangkiti hepatitis E. Jangkitan ini biasanya berlalu tanpa akibat, tetapi ia boleh mengancam nyawa wanita hamil atau orang yang mempunyai sistem imun yang lemah. Dalam sesetengah kes, ia menjadi kronik. Tiada ubat berkesan khusus. Ubat antivirus spektrum luas ribavirin juga digunakan terhadap hepatitis E, tetapi ia tidak selalu berkesan.

• Bagaimanakah virus mengelak sistem imun? Mengapa jangkitan menjadi kronik dan tidak hilang?

Buat pertama kalinya, penyelidik telah menganalisis keseluruhan populasi virus pesakit yang dijangkiti kronik selama lebih daripada setahun. Mereka memeriksa secara terperinci lebih daripada 180 urutan individu daripada sampel darah.

• Replikasi dalam kultur sel menggunakan RNA tuan rumah

"Virus hepatitis E mempunyai kawasan hipervariable yang dipanggil dalam maklumat genetiknya, di mana ia boleh menggabungkan urutan RNA yang berbeza daripada sel hos," jelas Daniel Todt. Pasukannya dapat menunjukkan bahawa komposisi wilayah ini berubah dengan ketara semasa tempoh pemerhatian. Di samping itu, banyak komposisi berbeza timbul serentak. Dalam eksperimen kultur sel, telah ditunjukkan bahawa penggabungan RNA hos memberikan kelebihan replikasi: virus yang diubah suai dapat mereplikasi lebih baik daripada yang lain. "Kami menganggap bahawa ini sebahagiannya bertanggungjawab untuk kronik jangkitan dan kegagalan terapi, " kata Daniel Todt.

• Kajian RNA perumah yang dimasukkan ke dalam virus

Para penyelidik menganalisis komposisi RNA hos yang dimasukkan ke dalam virus untuk menentukan sama ada terdapat ciri umum yang mencirikan segmen genetik. "Walau bagaimanapun, kami tidak dapat menemui sebarang persamaan yang ketara," kata Todt. Urutan gen yang digabungkan kebanyakannya adalah yang sangat biasa dalam sel hos, mencadangkan pemilihan rawak.

• "Ada kemungkinan apabila terdapat jangkitan hepatitis E, terdapat perlumbaan antara virus dan sistem imun dalam badan," mencadangkan Daniel Todt.

Jika virus berjaya memasukkan RNA perumah sebelum sistem imun berjaya membersihkan jangkitan, ia boleh membawa kepada kronik. "RNA hos dalam genom virus mungkin, dalam apa jua keadaan, berfungsi sebagai biomarker dalam fasa akut jangkitan, menunjukkan kebarangkalian awal kronik."

• Merancang penyelidikan lanjut

Para penyelidik merancang untuk mengembangkan kajian mereka kepada kohort pesakit yang lebih besar.