Kemasukan RNA Hos Dikaitkan dengan Jangkitan Hepatitis E Kronik

Jika virus itu menggabungkan segmen genom hos ke dalam susunan genetiknya, jangkitan boleh menjadi kronik.

• Mengapa hepatitis E menjadi kronik dalam sesetengah pesakit dan mengapa ubat tidak berkesan?

Untuk mengetahui, pasukan penyelidik antarabangsa yang diketuai oleh saintis dari Bochum memerhatikan pesakit dengan jangkitan hepatitis E kronik selama setahun. Penjujukan semula RNA virus menunjukkan bahawa virus itu telah memasukkan pelbagai bahagian mRNA hos ke dalam genomnya. Ini menghasilkan kelebihan replikasi yang boleh menyumbang kepada kronik jangkitan.

• Penghidupan RNA hos mungkin meramalkan peralihan daripada jangkitan akut kepada kronik

Dr. Daniel Todt, Ketua Kumpulan Penyelidikan Virologi Pengiraan, Jabatan Virologi Perubatan dan Molekul, Universiti Ruhr Bochum, Jerman

Penyelidik melaporkan perkara ini dalam jurnal Nature Communications.

• Menjujukan populasi virus

Kira-kira 20 juta orang di seluruh dunia dijangkiti hepatitis E setiap tahun. Jangkitan biasanya berlalu tanpa akibat, tetapi ia boleh mengancam nyawa wanita hamil atau orang yang mempunyai sistem imun yang lemah. Dalam sesetengah kes, ia menjadi kronik. Tiada ubat berkesan khusus. Ubat antivirus spektrum luas ribavirin juga digunakan terhadap hepatitis E, tetapi ia tidak selalu berkesan.

• Bagaimana virus melarikan diri dari sistem imun? Mengapakah jangkitan menjadi kronik dan tidak hilang?

Penyelidik telah menganalisis buat pertama kalinya keseluruhan populasi virus pesakit yang dijangkiti kronik selama lebih daripada setahun. Mereka mengkaji lebih daripada 180 jujukan individu daripada sampel darah secara terperinci.

• Replikasi dalam kultur sel menggunakan RNA perumah

"Virus hepatitis E mempunyai apa yang dipanggil kawasan hipervariable dalam maklumat genetiknya, di mana ia boleh menggabungkan urutan RNA yang berbeza daripada sel hos," jelas Daniel Todt. Pasukannya dapat menunjukkan bahawa komposisi wilayah ini berubah dengan ketara semasa tempoh pemerhatian. Di samping itu, banyak komposisi berbeza muncul serentak. Dalam eksperimen kultur sel, telah ditunjukkan bahawa penggabungan RNA hos memberikan kelebihan replikasi: virus yang diubah suai dapat mereplikasi lebih baik daripada yang lain. "Kami mengesyaki bahawa ini sebahagiannya bertanggungjawab terhadap kronik jangkitan dan kegagalan terapi," kata Daniel Todt.

• Kajian RNA perumah yang digabungkan ke dalam virus

Para penyelidik menganalisis komposisi RNA hos yang digabungkan ke dalam virus untuk menentukan sama ada terdapat ciri umum yang mencirikan segmen genetik. "Walau bagaimanapun, kami tidak dapat menemui sebarang persamaan yang ketara," kata Todt. Urutan gen yang disertakan kebanyakannya adalah yang sangat biasa dalam sel hos, menunjukkan pemilihan rawak.

• "Ada kemungkinan semasa jangkitan hepatitis E, terdapat perlumbaan antara virus dan sistem imun dalam badan," cadang Daniel Todt.

Jika virus berjaya memasukkan RNA perumah sebelum sistem imun berjaya melawan jangkitan, ini boleh membawa kepada kronik. "RNA hos dalam genom virus mungkin, dalam apa jua keadaan, berfungsi sebagai biomarker dalam fasa akut jangkitan, menunjukkan kemungkinan awal kronik."

• Merancang pengajian lanjut

Para penyelidik merancang untuk mengembangkan kajian mereka kepada kohort pesakit yang lebih besar.