Cefosulbine

Cefosulbin adalah ubat antibakteria yang kompleks dengan pelbagai aktiviti terapeutik.

Petunjuk Cefosulbine

Ia digunakan untuk terapi dalam kes jangkitan yang disebabkan oleh bakteria yang sensitif terhadap ubat:

• luka di saluran pernafasan (bahagian bawah dan atas);
• jangkitan uretra (kawasan bawah dan atas);
• cholecystitis dengan peritonitis, dan sebagai tambahan cholangitis dan jangkitan lain yang menjejaskan peritoneum;
• meningitis atau septikemia;
• luka lapisan subkutan dan epidermis;
• jangkitan sendi dengan tulang;
• keradangan yang menjejaskan organ di kawasan pelvis, serta endometritis dan gonorea dengan jangkitan alat kelamin lain.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk lyophilisate gabungan untuk penyediaan cecair suntikan dalam bahagian 1 g (0.5 g cefoperazone dan 0.5 g sulbactam) atau 2 g (1 g cefoperazone dan 1 g sulbactam) di dalam 1 vial.

Farmakodinamik

Ubat ini mengandungi komponen cefoperazone (cephalosporin generasi ketiga), serta sulbaktam (bahan yang tidak dapat dipulihkan melambatkan aktiviti kebanyakan β-laktamase utama yang dihasilkan oleh mikrob yang tahan terhadap penisilin).

Unsur antibakteria ubat adalah cefoperazone, yang menjejaskan mikrob sensitif pada peringkat pembiakan aktif mereka - menekan biosintesis mucopeptide di kawasan dinding sel bakteria.

Sulbactam tidak mempunyai kesan antibakteria sebenar, tidak termasuk kesan pada acinetobacter dan Neisseriaceae. Walau bagaimanapun, ujian biokimia yang melibatkan sistem mikrob bebas sel telah menentukan keupayaan sulbaktam untuk menghalang aktiviti β-laktamase yang paling penting yang dihasilkan oleh bakteria tahan penisilin. Potensi bahan untuk menghalang pemusnahan cephalosporin dengan penisilin di bawah pengaruh bakteria tahan telah disahkan oleh ujian pada strain mikrob tahan, di mana sulbaktam menunjukkan sinergi yang ketara dengan cephalosporin, serta penisilin. Disebabkan fakta bahawa sulbactam juga disintesis dengan protein individu yang mengikat penisilin, bakteria dengan kepekaan lebih teruk terjejas oleh cefoperazone dengan sulbactam (berbanding dengan kesan cefoperazone sahaja).

Gabungan sulbactam dengan cefoperazone secara aktif menjejaskan semua bakteria yang sensitif terhadap cefoperazone. Pada masa yang sama, apabila menggunakan gabungan ini, sinergi kesan unsur-unsurnya diperhatikan berhubung dengan mikrob berikut: bacteroides, coli, bacilli influenza, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, dan sebagai tambahan kepada ini, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter proteorogenes, citrobacter protektif, dan citrobacter fre. diversus.

Cefoperazone dengan sulbactam menunjukkan aktiviti in vitro terhadap pelbagai bakteria penting secara klinikal yang agak luas.

Bakteria Gram-positif: Staphylococcus aureus (strain penghasil penicillinase atau bukan penghasil penicillinase), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (terutamanya Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (bentuk β-hemolytic Streptococcus subtype A). Di samping itu, senarai itu termasuk Streptococcus agalactiae (bentuk β-hemolytic Streptococcus subtype B), kebanyakan jenis streptococci β-hemolytic yang lain, dan kebanyakan strain streptokokus najis (enterococci).

Mikrob Gram-negatif: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter, dan bacilli Influenza. Di samping itu, senarai itu termasuk Proteus mirabilis, Providencia, bakteria Morgan (terutamanya Morgan's Proteus), Providencia Röttger (selalunya Röttger's Proteus), Salmonella dengan Serratia (termasuk Serratia marcescens), dan Shigella. Turut disertakan di sini ialah Pseudomonas aeruginosa dan jenis Pseudomonas tertentu, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus, dan Acinetobacter calcoaceticus dengan basil batuk kokol.

Anaerobes: Mikroorganisma Gram-negatif (termasuk Bacteroides fragilis dan jenis Bacteroides lain, serta Fusobacteria), serta cocci Gram-negatif dan -positif (termasuk Peptostreptococci dengan Peptococci dan Veillonella), serta bacilli Gram-positif (termasuk Clobacilli dan Lactobacteria).

Ubat ini mempunyai julat dos berkesan berikut (MIC, μg/ml untuk cefoperazone): kehadiran sensitiviti – di bawah 16, nilai perantaraan – dalam 17-36, tahan – >64.

Farmakokinetik

Kira-kira 84% daripada sulbactam dan 25% daripada cefoperazone dikumuhkan dalam air kencing. Bahagian utama cefoperazone dikumuhkan dalam hempedu. Selepas pentadbiran dadah, nilai separuh hayat purata untuk sulbactam adalah 60 minit, dan untuk cefoperazone - kira-kira 1.7 jam. Parameter plasma ubat adalah berkadar dengan saiz bahagian yang digunakan. Data farmakokinetik ini direkodkan apabila komponen digunakan secara berasingan.

Purata paras Cmax sulbactam dan cefoperazone apabila menggunakan 2000 mg ubat (1000 mg kedua-dua komponen) secara intravena selama 5 minit ialah 130.2 dan 236.8 mcg/ml, masing-masing. Daripada ini, kita boleh membuat kesimpulan bahawa sulbactam mempunyai jumlah pengedaran yang lebih besar (Vα adalah dalam lingkungan 18.0-27.6 l) berbanding dengan nilai cefoperazone yang serupa (Vα adalah lebih kurang 10.2-11.3 l). Kedua-dua komponen Cefosulbin tertakluk kepada pengedaran intensif di dalam cecair dengan tisu, termasuk pundi hempedu dengan hempedu, apendiks, rahim dengan ovari dan tiub fallopio, epidermis, dsb.

Pada kanak-kanak, separuh hayat sulbactam ialah 0.91-1.42 jam, dan cefoperazone ialah 1.44-1.88 jam. Tiada data telah didaftarkan mengenai interaksi farmakokinetik cefoperazone dengan sulbactam apabila ia digunakan bersama dalam kombinasi.

Dengan penggunaan berulang, tiada perubahan ketara dalam parameter farmakokinetik unsur-unsur ubat dikesan, dan tiada sebarang pengumpulan mereka diperhatikan apabila digunakan pada selang 8-12 jam.

Sebahagian besar cefoperazone dikumuhkan dengan hempedu. Separuh hayat bahan dalam plasma darah dan tahap perkumuhan dengan air kencing sering meningkat pada orang yang mengalami halangan bilier dan penyakit hati. Walaupun dalam bentuk disfungsi hati yang teruk, tahap ubat dalam hempedu mencapai kepekatan ubat, manakala separuh hayat ubat daripada plasma darah meningkat hanya dua kali ganda/empat kali ganda.

Dos dan pentadbiran

Ubat ini boleh diberikan secara intramuskular atau intravena.

Bagi orang dewasa, purata 2-4 g ubat diperlukan setiap hari (pada selang 12 jam). Jika jangkitannya teruk, dos harian boleh ditingkatkan kepada 8 g dengan nisbah 1:1 bahan aktif (paras cefoperazone ialah 4 g). Orang yang menggunakan kedua-dua komponen ubat dalam nisbah 1:1 mungkin memerlukan penggunaan tambahan cefoperazone yang berasingan. Dalam kes ini, ia perlu diberikan dalam dos yang sama pada selang 12 jam. Adalah disyorkan untuk menggunakan tidak lebih daripada 4 g sulbactam setiap hari.

Gunakan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang.

Rejimen dos dalam kes rawatan orang yang mengalami kelemahan fungsi buah pinggang yang ketara (paras pelepasan kreatinin di bawah 30 ml/minit) perlu diselaraskan untuk mengimbangi pengurangan pelepasan sulbaktam.

Individu yang mempunyai nilai CC dalam 15-30 ml/minit memerlukan dos maksimum sulbactam (1000 mg), yang diberikan pada selang 12 jam (tidak lebih daripada 2000 mg sulbactam boleh digunakan setiap hari).

Bagi orang yang mempunyai tahap CC di bawah 15 ml/minit, sulbactam ditetapkan dalam dos maksimum 0.5 g, diberikan pada selang 12 jam (maksimum 1000 mg bahan digunakan setiap hari).

Dalam perkembangan bentuk penyakit yang teruk, mungkin terdapat keperluan untuk penggunaan tambahan cefoperazone.

Farmakokinetik sulbactam terjejas dengan ketara oleh sesi hemodialisis. Separuh hayat cefoperazone dalam plasma berkurangan sedikit selepas hemodialisis. Oleh itu, semasa melakukan dialisis, rejimen dos perlu diselaraskan.

Rawatan kompleks.

Disebabkan fakta bahawa Cefosulbin mempunyai pelbagai aktiviti antibakteria, banyak jangkitan boleh disembuhkan dengan monoterapi. Tetapi kadangkala ubat itu boleh digabungkan dengan antibiotik lain. Apabila menggabungkan ubat dengan aminoglikosida, adalah perlu untuk memantau aktiviti buah pinggang dan hati sepanjang kitaran rawatan.

Gunakan pada orang yang mengalami disfungsi hati.

Perubahan dalam dos mungkin diperlukan dalam kes jaundis obstruktif yang teruk, serta dalam kes patologi hati yang teruk atau jika disfungsi buah pinggang diperhatikan terhadap latar belakang penyakit ini.

Pada orang yang mengalami masalah hati dan gangguan buah pinggang yang bersamaan, paras plasma cefoperazone harus dipantau dan dos diselaraskan dengan sewajarnya jika perlu. Sekiranya tiada pemantauan rapi tahap ubat plasma, dos cefoperazone hendaklah maksimum 2000 mg sehari.

Penggunaan pada kanak-kanak.

Kanak-kanak perlu diberikan 40-80 mg/kg sehari. Ubat ini diberikan pada selang 6-12 jam dalam bahagian yang dibahagikan sama rata.

Dalam peringkat penyakit yang teruk, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos kepada 160 mg/kg sehari dengan perkadaran komponen aktif 1:1. Dos hendaklah digunakan, membahagikan kepada 2-4 bahagian yang sama.

Bagi bayi di bawah umur 7 hari, ubat ini diberikan pada selang 12 jam. Maksimum 80 mg/kg bahan boleh diberikan setiap hari.

Kaedah pentadbiran intravena.

Untuk infusi melalui penitis, lyophilisate dari botol dicairkan dalam jumlah yang diperlukan larutan glukosa 5%, larutan NaCl 0.9% atau air suntikan steril. Kemudian, menggunakan pelarut yang serupa, bahan itu dicairkan kepada 20 ml, dan kemudian ditadbir melalui penitis selama 15-60 minit.

Skim untuk memilih rejimen dos:

• jumlah dos ubat ialah 1 g (dos 2 unsur aktif ialah 500+500 mg) – isipadu pelarut yang digunakan ialah 3.4 ml, dan kepekatan akhir maksimum yang dibenarkan ialah 125+125 mg/ml;
• jumlah dos ubat ialah 2 g (2 komponen aktif 1000+1000 mg) – isipadu pelarut yang digunakan ialah 6.7 ml, dan tahap kepekatan maksimum ialah 125+125 mg/ml.

Ubat ini boleh digabungkan dengan air suntikan, cecair glukosa 5% dalam larutan NaCl 0.225%, dan juga dengan larutan glukosa 5% dalam cecair NaCl isotonik (kepekatan ubat berada dalam julat 10-125 mg/ml ubat).

Bentuk laktat larutan Ringer boleh digunakan untuk penyediaan infusi, tetapi dilarang untuk pembubaran primer. Untuk bahagian suntikan, lyophilisate dibubarkan mengikut skema di atas, selepas itu ia ditadbir selama sekurang-kurangnya 3 minit. Untuk suntikan langsung, dos dewasa tunggal maksimum yang dibenarkan ialah 2000 mg, dan untuk kanak-kanak - 50 mg / kg.

Kaedah pentadbiran intramuskular.

Lidocaine hydrochloride boleh digunakan untuk pencairan semasa permohonan, tetapi bukan untuk pembubaran awal.

[ 1 ]

Gunakan Cefosulbine semasa kehamilan

Dadah melintasi plasenta. Ia hanya dibenarkan untuk diresepkan kepada wanita hamil dalam situasi di mana kemungkinan manfaat kepada wanita itu lebih berkemungkinan melebihi risiko komplikasi untuk janin.

Contraindications

Kontraindikasi: digunakan pada orang yang mempunyai sejarah alahan kepada penisilin, sulbaktam atau cephalosporin.

Kesan sampingan Cefosulbine

Cefosulbin sering diterima tanpa komplikasi. Kebanyakan simptom negatif adalah ringan atau sederhana, jadi tidak perlu berhenti menggunakan dadah. Antara kesan sampingannya ialah:

Gangguan pencernaan: muntah, superinfeksi atau hyperesthesia mukosa mulut sering diperhatikan, serta kolitis pseudomembranous, cirit-birit dan loya;

Lesi pada lapisan subkutan dan epidermis: eritema, ruam makulopapular, SEPULUH, urtikaria, dan juga dermatitis exfoliative, sindrom Stevens-Johnson dan gatal-gatal. Manifestasi yang diterangkan paling kerap berlaku pada orang yang mempunyai sejarah alahan (selalunya kepada penisilin);

Gangguan limfa dan darah: terdapat maklumat tentang sedikit penurunan dalam tahap neutrofil. Neutropenia yang boleh dirawat juga boleh berkembang. Dalam sesetengah pesakit, ujian Coombs langsung positif mungkin berlaku. Di samping itu, penurunan dalam nilai hematokrit atau hemoglobin atau perkembangan leukopenia dan trombositopenia, serta anemia dan hypoprothrombinemia, boleh dijangkakan;

Masalah yang berkaitan dengan fungsi sistem saraf pusat: cefoperazone boleh mengurangkan rizab albumin dengan ketara, dan semasa terapi bayi baru lahir dengan jaundis, ia meningkatkan kemungkinan bilirubin encephalopathy;

Gangguan dalam fungsi sistem kardiovaskular: vaskulitis, penurunan tekanan darah, takikardia atau bradikardia, serta serangan jantung dan kejutan kardiogenik;

Gangguan imun: tanda-tanda intoleransi dan gejala anafilaktoid (termasuk kejutan);

Gejala lain: demam dadah, menggigil, sakit kepala, kebimbangan, perubahan dan kesakitan di kawasan suntikan, serta kekejangan otot;

Gangguan sistem kencing dan buah pinggang: hematuria;

Masalah penghadaman: jaundis;

Gejala sistem pernafasan: kadangkala bronkospasme berlaku pada orang yang mempunyai sejarah asma dan halangan kronik saluran pernafasan, serta laringospasme. Dyspnea dan rinitis alahan kadang-kadang diperhatikan;

Perubahan dalam data ujian makmal: peningkatan sementara dalam ujian fungsi hati (ALT atau AST), tahap bilirubin atau alkali fosfatase, peningkatan tahap PT dan keputusan positif palsu apabila menentukan tahap gula air kencing (menggunakan kaedah bukan enzim);

Tanda-tanda tempatan: ubat biasanya diterima tanpa komplikasi apabila disuntik; hanya sekali-sekala rasa sakit berlaku di tempat suntikan. Seperti penisilin dan cephalosporin lain, selepas pentadbiran ubat melalui kateter intravena, sesetengah pesakit mungkin mengalami flebitis di tapak infusi.

Berlebihan

Dalam kes overdosis ubat, potensi gejala negatif mungkin berlaku. Adalah perlu untuk mengambil kira bahawa sebahagian besar antibiotik β-laktam dalam cecair serebrospinal boleh membawa kepada kemunculan tanda-tanda neurologi (contohnya, sawan).

Oleh kerana sulbactam dan cefoperazone dikeluarkan dari badan melalui hemodialisis, prosedur ini boleh meningkatkan penghapusan dadah dalam keracunan pada orang yang mengalami gangguan buah pinggang.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan dadah dalam satu picagari bersama-sama dengan aminoglikosida menyebabkan ketidakaktifan bersama mereka. Sekiranya perlu menggunakan kategori agen antibakteria ini secara serentak, ia mesti ditadbir ke kawasan yang berbeza dengan selang 1 jam. Cefosulbin meningkatkan kemungkinan nefrotoksisiti furosemide dan aminoglikosida.

Bahan bakteriostatik (termasuk sulfonamides dan chloramphenicol dengan tetracyclines dan erythromycin) melemahkan sifat terapeutik ubat.

Probenecid mengurangkan perkumuhan tiub sulbaktam. Ini mengakibatkan peningkatan paras plasma dan separuh hayat ubat, meningkatkan risiko keracunan.

Apabila digunakan bersama-sama dengan NSAID, risiko pendarahan meningkat.

Dalam kes penggunaan alkohol semasa kitaran rawatan, serta selama 5 hari selepas berakhirnya penggunaan cefoperazone, gejala berikut direkodkan: hiperhidrosis, hiperemia muka, takikardia dan sakit kepala. Manifestasi yang sama juga diperhatikan apabila menggunakan cephalosporins lain. Pesakit harus berhati-hati apabila menggabungkan penggunaan alkohol dan dadah.

Jika pesakit menggunakan pemakanan buatan (kaedah parenteral atau oral), larutan yang mengandungi etanol tidak boleh digunakan.

[ 2 ]

Syarat penyimpanan

Cefosulbin hendaklah disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu – maksimum 25°C.

Jangka hayat

Cefosulbin boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah ubat Gepacef Combi, Cebanex dengan Cefopectam, serta Sulcef dan Cefoperazone + Sulbactam.