Ceftriaxone

Ceftriaxone ialah antibiotik cephalosporin generasi ke-3. Ia mempunyai sifat bakteria yang berkembang apabila pengikatan membran sel bakteria menjadi perlahan.

Dadah asetilat transpeptidase terikat dinding, dengan itu memusnahkan ikatan silang glikan peptida, yang membantu menguatkan kekuatan dinding sel. Ubat ini menunjukkan pelbagai aktiviti antimikrobial, termasuk pelbagai anaerobes dengan aerobes, serta bakteria gram-positif dan -negatif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Petunjuk Ceftriaxone

Ia digunakan untuk gangguan berikut:

• jangkitan saluran pernafasan (contohnya, perkembangan radang paru-paru );
• luka organ ENT;
• penyakit yang berkaitan dengan uretra, buah pinggang dan alat kelamin (termasuk gonorea );
• meningitis;
• jangkitan pada lapisan subkutan dan epidermis;
• gangguan di kawasan organ peritoneal (contohnya, peritonitis);
• jangkitan pada orang yang mempunyai imuniti yang berkurangan;
• luka pundi hempedu;
• jangkitan yang menjejaskan tulang dan sendi;
• luka luka;
• sepsis (jangkitan umum);
• borreliosis bawaan kutu yang disebarkan (peringkat awal atau akhir patologi).

Di samping itu, ia ditetapkan untuk mengelakkan berlakunya jangkitan selepas operasi di kawasan saluran hempedu, saluran kencing, organ pencernaan atau ginekologi (secara eksklusif sekiranya berlaku pencemaran yang mungkin atau didiagnosis).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Borang pelepasan

Bahan terapeutik dikeluarkan dalam bentuk suntikan lyophilisate - 500 atau 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodinamik

Ceftriaxone mempunyai aktiviti terhadap mikrob berikut:

• Staphylococcus aureus yang sensitif methicillin, Streptococcus agalactiae (subkategori B dan β-hemolytic), Streptococcus pyogenes (β-hemolytic, serta subkumpulan A), dan streptococci β-hemolytic yang bukan tergolong dalam subkategori A atau B;
• pneumococcus, viridans streptokokus, staphylococci tahan koagulase, Alcaligenes faecalis, mikroorganisma seperti alkagen, Acinetobacter anitratus dengan Borrelia burgdorferi, serta Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae dan Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, dengan Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, bacillus Ducrey dan Capnocytophaga spp., dan sebagai tambahan Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella dengan Moraxella catarrhalis dan Enterobacter;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus dengan Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, bacillus Morgan dengan Proteus mirabilis dan Proteus vulgaris, dan Moraxella osloensis dengan Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia dengan serratia marcescens, providencia dengan pseudomonas, pseudomonas pendarfluor, providencia roettgerii, shigella dengan bacteroides dan Salmonella typhi;
• Plaut's bacillus, fusobacteria, peptostreptococci, yersinia dengan yersinia enterocolitica, vibrios, clostridia (tidak termasuk clostridium difficile) dan Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetik

Ciri farmakokinetik ceftriaxone tidak linear. Sifat utama yang dikaitkan dengan parameter ubat am (ceftriaxone yang disintesis protein dan bebas), kecuali untuk jangka separuh hayat, ditentukan oleh saiz dos. [ 27 ]

• Penyerapan

Nilai Cmax intraplasma selepas pentadbiran 1000 mg ubat adalah sama dengan 81 mg/l dan diperhatikan selepas 2-3 jam dari saat pentadbiran. Dengan infusi intravena 1 kali ganda 1 dan 2 g ubat, selepas setengah jam, nilai 168.1±28.2 dan 256.9±16.8 mg/l masing-masing diperhatikan.

Tahap AUC intraplasma adalah sama dalam kes suntikan intravena dan intramuskular. Oleh itu, bioavailabiliti ubat apabila diberikan secara intramuskular adalah 100%.

• Proses pengedaran

Jumlah pengedaran ubat adalah 7-12 liter. Selepas digunakan, ubat memasuki cecair tisu pada kelajuan tinggi, di mana penunjuk bakterisida untuk mikrob sensitif dipelihara selama 24 jam seterusnya.

Apabila dos ubat 1000-2000 mg diberikan, komponen itu meresap dengan baik ke dalam pelbagai cecair bersama dengan tisu. Dalam tempoh lebih 24 jam, tahap ubat adalah jauh lebih tinggi daripada nilai perencatan minimum untuk kebanyakan agen berjangkit dalam lebih 60 cecair dengan tisu (termasuk saluran hempedu, telinga tengah, tulang, jantung dengan mukosa hidung, hati, cecair pleura, paru-paru, rembesan prostat dan sinovium dengan cecair serebrospinal).

Ceftriaxone menjalani sintesis terbalik dengan albumin (perlu diperhatikan bahawa kadar sintesis berkurangan dengan peningkatan kepekatan - contohnya, ia berkurangan daripada 95% dalam kes tahap plasma kurang daripada 0.1 g / l hingga 85% dalam kes tanda 0.3 g / l). Nilai albumin yang rendah dalam cecair tisu membawa kepada fakta bahawa bahagian ceftriaxone bebas di dalamnya mempunyai nilai yang lebih tinggi daripada kepekatan intraplasma.

Ubat ini mempunyai keupayaan untuk melalui membran otak yang terjejas oleh keradangan pada kanak-kanak (juga pada bayi yang baru lahir). Nilai Cmax dalam cecair serebrospinal diperhatikan selepas 4 jam selepas suntikan dan secara purata bersamaan 18 mg / l dengan bahagian 0.05-0.1 g / kg.

Dadah melintasi plasenta dan diekskresikan dalam kepekatan rendah dalam susu ibu (3-4% daripada paras plasma ibu selepas 4-6 jam).

• Proses pertukaran

Dadah tidak mengambil bahagian dalam metabolisme umum - ceftriaxone berubah menjadi metabolit tidak aktif di bawah pengaruh mikroflora usus.

• Perkumuhan

Nilai pelepasan sistemik ubat adalah dalam 10-22 ml seminit. Tahap pelepasan intrarenal ialah 5-12 ml seminit.

50-60% dikumuhkan tidak berubah melalui buah pinggang, dan 40-50% lagi (juga tidak berubah) dikumuhkan dalam hempedu. Separuh hayat adalah lebih kurang 8 jam.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diberikan secara intravena atau intramuskular. Sebelum memulakan kursus rawatan, kemungkinan tindak balas alahan harus dikecualikan dengan melakukan ujian epidermis.

Untuk remaja berumur lebih dari 12 tahun atau dengan berat >50 kg dan dewasa, gunakan 1000-2000 mg sekali sehari (selang 24 jam). Dalam kes kesan lemah ubat atau jangkitan teruk, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos harian kepada 4000 mg.

Bagi bayi baru lahir di bawah umur 14 hari (lahir tepat pada masanya atau pramatang) gunakan 20-50 mg/kg sekali sehari. Bagi kanak-kanak berumur lebih 15 hari dan sehingga 12 tahun, 20-80 mg/kg sekali sehari diperlukan.

Dos 50 mg/kg atau lebih tinggi diberikan secara intravena melalui infusi (ia berlangsung sekurang-kurangnya setengah jam).

Ia perlu meneruskan terapi antibiotik selama 48-72 jam lagi dari saat keputusan ujian dan suhu kembali normal.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ia dilarang untuk menetapkan kepada bayi pramatang (umur kurang daripada 41 minggu dengan mengambil kira syarat umur kehamilan, serta umur selepas kelahiran), serta dalam kes hiperbilirubinemia pada bayi baru lahir (terutamanya pramatang). Ini disebabkan oleh fakta bahawa ubat itu boleh menggantikan bilirubin daripada sintesis dengan albumin, mengakibatkan ensefalopati yang disebabkan oleh bilirubin.

Ia tidak ditetapkan kepada bayi baru lahir di bawah umur 28 hari sekiranya menggunakan cecair intravena yang mengandungi Ca (termasuk pemakanan parenteral), kerana ini boleh mencetuskan pembentukan sedimen garam Ca ubat.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Gunakan Ceftriaxone semasa kehamilan

Ceftriaxone boleh melintasi plasenta, tetapi keselamatannya semasa kehamilan belum dikaji secara meluas.

Bahan aktif ubat dikumuhkan dalam kuantiti yang kecil dalam susu ibu, itulah sebabnya penyusuan susu ibu dihentikan semasa terapi.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Contraindications

Kontraindikasi dalam kes intoleransi terhadap cephalosporins (jika pesakit mempunyai alahan terhadap penisilin, risiko kesan silang mesti diambil kira).

[ 40 ], [ 41 ]

Kesan sampingan Ceftriaxone

Kesan sampingan utama:

• lesi berjangkit: mycosis yang menjejaskan alat kelamin, jangkitan kulat sekunder dan jangkitan yang disebabkan oleh aktiviti mikrob tahan;
• gangguan fungsi limfa dan darah: leukopenia, trombositopenia atau granulositopenia, eosinofilia, peningkatan nilai PT, anemia hemolitik, agranulositosis, gangguan pembekuan dan peningkatan tahap kreatinin;
• masalah dengan aktiviti pencernaan: glossitis, penyumbatan saluran hempedu, cirit-birit, pankreatitis, stomatitis dan loya. Kadangkala, enterocolitis pseudomembranous berkembang (disebabkan oleh aktiviti Clostridium difficile);
• disfungsi hepatobiliari: cholelithiasis, deposit garam kalsium di dalam pundi hempedu dan peningkatan paras darah enzim hati (ALT, ALP dan AST);
• luka lapisan subkutan dan epidermis: bengkak, erythema multiforme, ruam, exanthema, TEN, urtikaria, dermatitis alahan dan gatal-gatal;
• masalah dengan kencing: hematuria, oliguria, kegagalan buah pinggang, glukosuria dan pembentukan batu di dalam buah pinggang;
• gangguan sistemik: sakit kepala, demam, menggigil, gejala anafilaktoid atau anafilaksis dan pening;
• manifestasi tempatan: kadang-kadang keradangan dinding vena berlaku. Gangguan sedemikian boleh dielakkan dengan mentadbir ubat secara intramuskular, pada kelajuan rendah (lebih 2-4 minit). Perlu diambil kira bahawa pentadbiran intramuskular tanpa menggunakan lidocaine akan menjadi sangat menyakitkan;
• Perubahan dalam data ujian makmal: keputusan ujian Coombs positif palsu. Seperti antibiotik lain, Ceftriaxone boleh menyebabkan keputusan positif palsu dalam ujian untuk galaktosemia dan untuk pengesanan gula dalam air kencing. Oleh kerana itu, semasa terapi, glukosuria mesti ditentukan menggunakan kaedah enzimatik alternatif.

Berlebihan

Dalam kes mabuk dengan Ceftriaxone, hemodialisis atau dialisis peritoneal tidak memberikan hasil. Dadah tidak mempunyai penawar. Dalam kes keracunan, langkah rawatan simptomatik dilakukan.

[ 45 ], [ 46 ]

Interaksi dengan ubat lain

Pelarut yang mengandungi Ca (termasuk larutan Hartmann atau Ringer) tidak boleh digunakan untuk prosedur penyusunan semula ubat dalam vial atau pembubaran seterusnya cecair terkonstitusi untuk suntikan intravena, kerana mendakan boleh terbentuk. Selain itu, mendakan garam Ca ceftriaxone boleh terbentuk semasa mencampurkan bahan dengan cecair yang mengandungi Ca dalam satu infusi.

Ceftriaxone tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan cecair IV yang mengandungi Ca untuk infusi berterusan (cth, cecair untuk pemakanan parenteral) melalui sistem jenis Y. Walau bagaimanapun, dalam semua pesakit, kecuali neonat, ubat dan cecair yang mengandungi Ca boleh digunakan secara berurutan, satu demi satu (dengan syarat sistem disiram dengan sempurna dengan cecair yang sesuai antara prosedur).

Ujian in vitro menggunakan plasma darah tali pusat dewasa dengan neonat telah menunjukkan bahawa neonat mempunyai kemungkinan yang lebih tinggi untuk membentuk mendakan garam kalsium ubat.

Pemberian ubat bersama-sama dengan antikoagulan untuk pentadbiran oral boleh meningkatkan kesan terhadap K-vitamin, serta kemungkinan pendarahan. Semasa tempoh terapi dengan ubat dan selepas selesai, adalah perlu untuk sentiasa memantau penunjuk INR dan menyesuaikan dos K-antivitamin dengan sewajarnya.

Terdapat maklumat yang bercanggah mengenai potensi potensi toksisiti buah pinggang oleh aminoglikosida apabila diberikan dengan sefalosporin. Pemantauan berhati-hati terhadap paras aminoglikosida (dan fungsi buah pinggang) dinasihatkan dengan kombinasi sedemikian.

Ujian dadah in vitro menggunakan kloramfenikol menghasilkan perkembangan kesan antagonis. Kepentingan klinikal penemuan ini belum ditubuhkan.

Penggunaan dalam kombinasi dengan probenecid tidak menyebabkan penurunan perkumuhan ceftriaxone.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Syarat penyimpanan

Ceftriaxone harus disimpan di tempat yang kering, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu - tidak lebih daripada 25 ° C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Jangka hayat

Ceftriaxone diluluskan untuk digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pelepasan bahan terapeutik.

[ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analog dadah adalah Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon dengan Alvobak, Promocef dan Alcison dengan Belcef, dan sebagai tambahan kepada Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin dengan Ceftrax dan Cefaxone dengan Cefosin ini. Di samping itu, senarai itu termasuk Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef dan Noraxone, Ceftazidime dengan Auroxon, Sorcef dan Emsef 1000 dengan Denicef, serta Cedoxime, Lendacin, Cefantral dan Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Ulasan

Ceftriaxone kini dianggap sebagai ubat yang agak popular. Pesakit dalam ulasan mereka terutamanya mencatatkan kesan berkualiti tinggi ubat, yang membolehkan untuk melegakan keadaan kesihatan dengan cepat dari hari pertama rawatan.

Di antara keburukan, kebanyakan komen menyebut kesakitan yang sangat kuat pada suntikan yang dilakukan - baik semasa prosedur itu sendiri dan untuk beberapa waktu selepas selesai. Dalam kes pentadbiran intravena, kesakitan diperhatikan di sepanjang urat.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]