Sentor

Sentor adalah ubat dari kategori antagonis angiotensin 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Petunjuk Centora

Ia digunakan dalam rawatan gangguan berikut:

• kegagalan jantung kronik (hanya boleh digunakan sebagai sebahagian daripada terapi gabungan atau jika pesakit tidak bertoleransi terhadap perencat ACE);
• nilai tekanan darah tinggi (ini termasuk pesakit diabetes mellitus jenis 1 dalam kombinasi dengan proteinuria).

Borang pelepasan

Pelepasan dibuat dalam bentuk tablet, dalam jumlah 10 keping di dalam plat lepuh. Kotak itu mengandungi 1 atau 3 pinggan sedemikian.

Farmakodinamik

Losartan ialah antagonis terminal tiruan angiotensin 2 (jenis AT1) yang diberikan secara lisan. Elemen angiotensin 2 ialah vasokonstriktor yang kuat dan hormon RAS aktif, salah satu faktor patofisiologi yang paling penting dalam meningkatkan tekanan darah. Komponen ini disintesis dengan terminal AO1, yang terletak di dalam banyak tisu (contohnya, di dalam otot licin saluran darah, dan juga di dalam jantung dengan buah pinggang dan kelenjar adrenal), menggalakkan perkembangan banyak tindak balas biologi penting, termasuk pembebasan aldosteron dan vasoconstriction. Bersama-sama dengan ini, angiotensin 2 mempunyai kesan merangsang pada proses percambahan sel otot licin.

Losartan disintesis secara selektif dengan penghujung AO1. Ujian in vitro dan in vivo, unsur ini dengan produk metabolik farmakoaktifnya (asid karboksilik) menyekat semua kesan fisiologi angiotensin 2 yang ketara, tanpa merujuk kepada laluan pengikatan dan sumber kejadiannya.

Apabila losartan diberikan, nilai renin plasma meningkat, mengakibatkan peningkatan dalam nilai angiotensin 2 yang serupa (kesan yang sama dikaitkan dengan penutupan tindakan terbalik negatif yang dicetuskan oleh angiotensin 2). Tetapi walaupun mengambil kira kesan sedemikian, kesan ubat dalam bentuk penurunan tekanan darah dan penurunan nilai aldosteron dipelihara. Ini menunjukkan keberkesanan ubat dalam menyekat aktiviti terminal angiotensin 2.

Losartan menunjukkan sintesis terpilih dengan penghujung AO1, tanpa disintesis atau menyekat penghujung hormon atau saluran ion lain yang penting untuk pengawalan fungsi sistem kardiovaskular. Pada masa yang sama, unsur ini tidak menyekat aktiviti ACE (kininase 2, yang memecah bradikinin), yang membolehkannya mengelakkan perkembangan beberapa manifestasi yang tidak berkaitan secara langsung dengan sekatan pengakhiran AT1 (bermaksud potentiasi tindak balas yang disebabkan oleh bradikinin - seperti kecenderungan untuk mengembangkan edema).

Losartan menyekat perkembangan kesan yang disebabkan oleh tindakan angiotensin 1 dan 2, tanpa menjejaskan kesan bradikinin. Pada masa yang sama, perencat ACE menyekat kesan yang disebabkan oleh angiotensin 1 dan menguatkan tindak balas terhadap tindakan bradikinin, sementara tidak menjejaskan kesan sepadan angiotensin 2. Kesan inilah yang mendasari perbezaan farmakodinamik antara perencat ACE dan losartan.

Pada orang yang mempunyai tekanan darah tinggi (tanpa diabetes, tetapi dengan proteinuria), penggunaan kalium losartan membawa kepada pengurangan ketara dalam proteinuria, serta rembesan berkala protein dengan imunoglobulin jenis G.

Unsur aktif ubat mengekalkan kadar penapisan glomerular dan pada masa yang sama mengurangkan pecahan penapisan. Ia juga mengurangkan tahap urea intraplasma (nilai purata - <24 μmol/l), yang kekal pada tahap yang sama semasa rawatan yang berpanjangan.

Losartan tidak menjejaskan refleks autonomi atau tahap norepinephrine plasma.

Ubat dalam dos tidak lebih daripada 150 mg sekali sehari tidak menjejaskan nilai kolesterol dengan trigliserida, serta tahap serum HDL-C pada orang yang mempunyai hipertensi. Dos losartan yang sama tidak menjejaskan nilai gula dalam darah apabila diambil semasa perut kosong.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Apabila diambil secara lisan, losartan diserap dengan baik. Bahan tersebut mengalami proses metabolisme primer, di mana 1 produk pereputan karboksil aktif dan metabolit lain yang tidak mempunyai aktiviti perubatan terbentuk. Tahap bioavailabiliti bahan adalah kira-kira 33%. Nilai puncak losartan bersama-sama dengan produk metabolik aktifnya dicatatkan selepas kira-kira 1 jam dan 3-4 jam, masing-masing. Pengambilan makanan tidak membawa kepada perubahan ketara dalam parameter farmakokinetik ubat.

Proses pengedaran.

Lebih daripada 99% unsur aktif dengan produk metabolik aktifnya disintesis dengan protein dalam plasma darah (terutamanya dengan albumin). Isipadu pengedaran bahan ialah 34 liter. Ujian ke atas tikus telah menunjukkan bahawa hanya sebahagian kecil losartan boleh melalui BBB (atau ia tidak lulus sama sekali).

Proses pertukaran.

Kira-kira 14% daripada dos yang diambil secara lisan ditukar kepada produk pereputan aktif. Selepas pentadbiran lisan losartan berlabel 14C, tahap radioaktiviti dalam plasma darah meningkat di bawah pengaruh unsur aktif ubat dengan metabolitnya. Dalam sebilangan kecil orang (kira-kira 1%), jumlah minimum metabolit terbentuk daripada losartan.

Sebagai tambahan kepada produk pecahan farmakoaktif, beberapa metabolit tidak aktif juga terbentuk. Yang utama dibentuk oleh hidroksilasi rantai sisi butil, dan komponen yang kurang penting ialah glukuronida N-2-tetrazol.

Perkumuhan.

Kadar pelepasan bahan aktif ialah 600 ml/minit, dan metabolit aktifnya ialah 50 ml/minit. Pelepasan unsur-unsur ini dalam buah pinggang ialah 74 dan 26 ml/minit, masing-masing. Selepas pentadbiran lisan ubat, kira-kira 4% daripada komponen yang tidak berubah dan 6% sebagai produk pereputan aktif dikumuhkan dalam air kencing. Bahan menunjukkan sifat farmakokinetik linear.

Apabila ubat diambil secara lisan, nilai bahan aktif dengan metabolitnya menurun secara polyexponentially. Separuh hayat terminal losartan adalah kira-kira 2 jam, hasil metabolisme adalah kira-kira 6-9 jam. Dengan dos harian 0.1 g, tiada pengumpulan ketara kedua-dua unsur aktif ubat dalam plasma darah diperhatikan.

Losartan, bersama-sama dengan metabolitnya, dikumuhkan melalui sistem kencing, dan juga dengan hempedu.

Selepas pemberian oral 14C-losartan berlabel isotop, kira-kira 35% daripada radioaktiviti dikesan dalam air kencing dan 58% lagi dalam najis.

[ 5 ], [ 6 ]

Dos dan pentadbiran

Untuk sebarang petunjuk yang ditetapkan, tablet perlu diambil sekali sehari pada masa yang sama. Ubat boleh diambil tanpa merujuk kepada pengambilan makanan, membasuh tablet dengan air kosong (1 gelas).

Tekanan darah tinggi.

Selalunya, pesakit ditetapkan satu dos 50 mg ubat setiap hari (dos permulaan dan penyelenggaraan). Kesan antihipertensi maksimum dicapai selepas 3-6 minggu menggunakan Sentora. Sesetengah pesakit boleh meningkatkan dos kepada 0.1 g/hari (diambil pada waktu pagi).

Ubat ini boleh digabungkan dengan ubat antihipertensi lain, terutamanya diuretik (seperti hydrochlorothiazide).

Dengan nilai tekanan darah yang tinggi (pada orang dengan hipertrofi ventrikel kiri yang didiagnosis menggunakan ECG).

Untuk mengurangkan kemungkinan komplikasi dan risiko kematian, pesakit tersebut harus diberi 50 mg ubat sekali sehari. Dengan mengambil kira perubahan dalam penunjuk tekanan darah, dos kecil hydrochlorothiazide boleh ditambah atau dos losartan boleh ditingkatkan kepada 0.1 g sekali sehari.

Memberi perlindungan buah pinggang pada penghidap diabetes jenis 1 dan proteinuria.

Dos awal ialah 50 mg sekali sehari. Bergantung pada bacaan tekanan darah, dos tunggal boleh ditingkatkan kepada 0.1 g.

Ubat ini boleh digabungkan dengan ubat antihipertensi lain (seperti penyekat saluran Ca, diuretik, ubat dengan tindakan pusat atau penyekat α- dan β-adrenergik), serta dengan insulin dan ubat lain yang digunakan untuk terapi diabetes (glitazones, derivatif sulfonylurea dan perencat α-glucosidase).

Untuk kegagalan jantung.

Untuk menghapuskan gangguan ini, perlu menggunakan ubat dalam dos permulaan 12.5 mg / hari. Dos ini perlu ditingkatkan pada selang mingguan dan mengambil kira toleransi pesakit (perlu mencapai tahap dos penyelenggaraan, iaitu satu dos 50 mg sehari). Dos harian maksimum yang dibenarkan ialah 150 mg.

Keadaan di mana hipovolemia diperhatikan.

Orang yang mengalami pengurangan BCC (contohnya, disebabkan oleh pentadbiran dos diuretik yang tinggi) pada mulanya harus mengambil Sentor dalam dos harian 25 mg (dos tunggal).

Gunakan pada orang yang mengalami disfungsi hati.

Individu yang mempunyai sejarah gangguan sedemikian harus mempertimbangkan untuk menggunakan dos ubat yang lebih rendah.

Tiada data mengenai penggunaan ubat pada orang yang mengalami bentuk gangguan yang teruk, jadi dilarang untuk menetapkannya kepada kategori orang ini.

Zaman kanak-kanak.

Maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan perubatan ubat dalam rawatan tekanan darah tinggi pada kanak-kanak berumur 6-18 tahun adalah terhad. Terdapat juga sedikit maklumat tentang parameter farmakokinetik apabila menggunakan ubat pada bayi berumur lebih dari 1 bulan dengan tekanan darah tinggi.

Kanak-kanak yang boleh menelan tablet keseluruhan dan beratnya antara 20 dan 50 kg harus mengambil Sentor dalam dos 25 mg (sekali sehari). Dalam keadaan luar biasa, dos boleh ditingkatkan kepada dos maksimum yang dibenarkan iaitu 50 mg sekali sehari. Saiz dos perlu diselaraskan dengan mengambil kira kesan ubat pada nilai tekanan darah.

Kanak-kanak dengan berat lebih daripada 50 kg perlu mengambil 50 mg ubat sekali sehari. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan kepada nilai maksimum - dos tunggal 100 mg sehari.

Tiada kajian telah dijalankan pada kanak-kanak dengan dos harian melebihi 1.4 mg/kg atau 0.1 g. Ubat tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dengan kadar penapisan glomerular <30 ml/min/1.73 ^m2, kerana tiada maklumat yang berkaitan tentang penggunaan tersebut.

Losartan tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak yang mengalami masalah hati.

[ 11 ]

Gunakan Centora semasa kehamilan

Sentor dilarang memberi preskripsi kepada wanita hamil atau mereka yang merancang kehamilan. Sekiranya kehamilan dikesan pada peringkat terapi, perlu segera berhenti mengambil ubat dan menggantikannya dengan ubat alternatif yang diluluskan untuk digunakan semasa kehamilan.

Oleh kerana tiada data mengenai penggunaan losartan semasa penyusuan, adalah dilarang untuk menetapkannya kepada ibu yang menyusu. Adalah disyorkan untuk memilih terapi alternatif menggunakan ubat-ubatan yang profil keselamatannya untuk digunakan semasa penyusuan telah dikaji dengan lebih teliti. Ini terutama berlaku untuk bayi baru lahir dan bayi pramatang.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran kepekaan yang tinggi terhadap unsur aktif ubat atau komponen lain;
• gangguan hati berfungsi yang teruk.

[ 7 ], [ 8 ]

Kesan sampingan Centora

Nilai tekanan darah tinggi.

Dalam ujian di mana orang dewasa dengan hipertensi penting mengambil losartan, kesan sampingan berikut ditemui:

• gangguan sistem saraf: vertigo atau pening sering muncul. Kadang-kadang sakit kepala, kekejangan otot, insomnia atau rasa mengantuk berkembang;
• Gangguan jantung: kadangkala berlaku angina pectoris, berdebar-debar atau takikardia;
• masalah dengan fungsi vaskular: kadang-kadang sindrom hipotonik berkembang (terutamanya pada orang yang mengalami dehidrasi intravaskular - orang yang mengalami kegagalan jantung yang teruk; atau semasa terapi menggunakan dos besar ubat diuretik), ruam dan keruntuhan ortostatik yang bergantung kepada dos;
• gangguan yang menjejaskan aktiviti pencernaan: gejala dyspeptik, sakit perut atau sembelit kadang-kadang muncul;
• manifestasi yang menjejaskan aktiviti pernafasan: rinitis dengan faringitis dan sinusitis, serta batuk dan jangkitan pada saluran pernafasan atas;
• gangguan umum: rasa lemah, asthenia dan edema sering diperhatikan;
• Keputusan ujian makmal: perubahan ketara secara klinikal dalam nilai makmal standard kadangkala mungkin disebabkan oleh pengambilan ubat. Ini termasuk peningkatan jarang dalam nilai ALT (yang selalunya stabil selepas menghentikan ubat) dan hiperkalemia (paras kalium serum >5.5 mmol/L).

Kehadiran hipertrofi ventrikel kiri pada pesakit.

Antara reaksi negatif:

• kerosakan pada fungsi sistem saraf: pening sering diperhatikan;
• gangguan organ pendengaran: vertigo sering berkembang;
• gangguan sistemik: rasa lemah atau asthenia sering berlaku.

Jika pesakit mempunyai CHF.

Kesan negatif utama:

• Gangguan dalam fungsi sistem saraf: sakit kepala atau pening kadang-kadang berlaku. Paresthesia kadang-kadang berkembang;
• masalah dengan fungsi jantung: strok, pengsan dan fibrilasi atrium kadang-kadang diperhatikan;
• gangguan vaskular: kadangkala penurunan dalam nilai tekanan darah diperhatikan (ini juga termasuk keruntuhan ortostatik);
• tanda-tanda dari organ sternum dan mediastinum, serta sistem pernafasan: kadang-kadang dyspnea muncul;
• gangguan pencernaan: loya, cirit-birit atau muntah kadang-kadang berlaku;
• luka tisu subkutaneus dan epidermis: kadang-kadang ruam, urtikaria atau gatal-gatal muncul;
• gangguan sistemik: rasa lemah atau asthenia sering muncul;
• keputusan ujian makmal: kadangkala nilai urea atau kreatinin serum atau paras kalium meningkat.

Orang yang mempunyai tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 1, yang disertai dengan penyakit buah pinggang.

Antara pelanggaran:

• gangguan yang menjejaskan fungsi sistem saraf: pening sering berlaku;
• masalah dalam sistem vaskular: paras tekanan darah sering menurun;
• lesi sistemik: rasa lemah atau asthenia sering berlaku;
• keputusan ujian makmal: hiperkalemia atau hipoglikemia sering berkembang.

Data penyelidikan pasca pemasaran.

Reaksi buruk berikut telah dikenal pasti semasa ujian pasca pemasaran:

• gangguan fungsi limfa dan hematopoietik: perkembangan trombositopenia atau anemia;
• kerosakan pada organ pendengaran: rupa tinnitus;
• gangguan imun: kadang-kadang, gejala intoleransi muncul (seperti edema Quincke (ini termasuk bengkak pada glotis dan laring, yang menyebabkan halangan saluran pernafasan, serta bengkak di muka, pharynx dengan lidah atau bibir) dan tindak balas anafilaksis);
• tindak balas daripada sistem saraf: dysgeusia atau migrain;
• gejala yang menjejaskan sternum dengan mediastinum dan saluran pernafasan: rupa batuk;
• gangguan pencernaan: muntah atau cirit-birit, serta pankreatitis;
• gangguan umum: penampilan rasa tidak enak badan;
• manifestasi dalam sistem hepatobiliari: hepatitis kadang-kadang diperhatikan. Masalah dengan fungsi hati mungkin berlaku;
• luka pada epidermis dan lapisan subkutaneus: eritroderma atau urtikaria, serta ruam, gatal-gatal dan fotosensitiviti;
• gangguan fungsi tisu penghubung dan aktiviti muskuloskeletal: arthralgia atau myalgia, serta rhabdomyolysis;
• gangguan yang menjejaskan kelenjar susu dan organ pembiakan: perkembangan mati pucuk;
• masalah kencing dan buah pinggang: disebabkan oleh aktiviti RAS yang perlahan, perubahan dalam fungsi buah pinggang telah berlaku, termasuk kegagalan buah pinggang pada orang yang berisiko. Gangguan sedemikian boleh diterbalikkan jika rawatan dihentikan serta-merta;
• gangguan mental: kemurungan;
• data makmal: perkembangan hiponatremia.

[ 9 ], [ 10 ]

Berlebihan

Antara tanda-tanda keracunan - dengan mengambil kira jumlah mabuk, bradikardia atau takikardia mungkin berkembang, dan tahap tekanan darah mungkin menurun. Tetapi secara umum, tiada laporan mengenai dos berlebihan.

Bentuk terapi untuk keracunan bergantung pada tempoh masa yang telah berlalu sejak ubat itu diambil, dan sebagai tambahan, pada sifat dan keterukan manifestasi gangguan.

Perkara yang paling penting dalam kes mabuk adalah untuk menstabilkan kerja sistem kardiovaskular. Ia adalah perlu untuk menetapkan mangsa untuk mengambil dos karbon teraktif yang sesuai. Maka adalah perlu untuk sentiasa memantau fungsi penting, menyesuaikan proses ini jika perlu. Ia tidak mungkin untuk mengeluarkan losartan dengan produk pereputan aktifnya melalui hemodialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan gabungan ubat dengan bahan seperti warfarin, hydrochlorothiazide, ketoconazole dengan cimetidine, dan juga digoxin dengan phenobarbital dan erythromycin, tidak menyebabkan tindak balas ubat yang ketara.

Terdapat beberapa bukti bahawa gabungan Sentora dengan rifampicin dan fluconazole membawa kepada penurunan tahap produk pecahan losartan dalam darah manusia. Walau bagaimanapun, tiada maklumat yang disahkan secara rasmi mengenai data ini.

Penggunaan serentak ubat dan diuretik hemat kalium (seperti spironolactone, triamterene, atau amiloride) boleh menyebabkan perkembangan hiperkalemia.

Gabungan dengan NSAID boleh menyebabkan disfungsi buah pinggang, dan sebagai tambahan, peningkatan dalam nilai kalium. Reaksi sedemikian boleh dihapuskan. Gabungan kategori ubat ini pada orang tua memerlukan pemantauan berterusan fungsi buah pinggang sepanjang tempoh terapi.

Pentadbiran serentak dengan garam litium menyebabkan peningkatan yang boleh dirawat dalam paras litium dalam darah, itulah sebabnya parasnya mesti sentiasa dipantau.

Sentor boleh digabungkan dengan ubat antihipertensi lain, termasuk insulin, diuretik dan ubat lain yang digunakan secara aktif untuk merawat diabetes.

[ 12 ]

Syarat penyimpanan

Sentor harus disimpan di tempat yang kering, dari jangkauan kanak-kanak. Nilai suhu adalah maksimum 25°C.

Jangka hayat

Sentor boleh digunakan selama 5 tahun dari tarikh pelepasan ubat terapeutik.

[ 13 ]

Penggunaan pada kanak-kanak

Keberkesanan dan keselamatan penggunaan ubat pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun belum ditentukan, oleh itu ubat tidak ditetapkan untuk kategori umur ini.

Analogi

Analog dadah adalah ubat seperti Angisartan, Losar dan Angizaar dengan Cozaar, Bloktran dan Lorista, serta Losap, Tarnazol, Ripace dan lain-lain.

Ulasan

Sentor menerima ulasan yang baik untuk keberkesanan perubatannya, dan juga dinilai secara positif kerana kesederhanaan dan kemudahan penggunaannya. Di antara kelebihannya, terdapat juga sejumlah besar analog yang berbeza yang boleh menggantikan ubat jika perlu.

Di antara keburukan, terdapat senarai gejala negatif yang agak besar, serta kontraindikasi.