Dilatrand

Dilatrend adalah ubat yang secara tidak selektif menghalang tindakan β-adrenoreceptors. Di samping itu, ia secara selektif menyekat aktiviti α-reseptor. Ia tidak mempunyai kesan simpatomimetik endogen. Ia mengurangkan prabeban sistemik jantung dengan menyekat aktiviti α-adrenoreceptor secara selektif.

Dengan sekatan bukan selektif reseptor β-adrenergik, terdapat penindasan aktiviti RAS buah pinggang (pengurangan aktiviti renin dalam plasma), serta penurunan dalam tahap denyutan jantung, tekanan darah dan intensiti output jantung. Apabila menyekat α-reseptor, ubat mempamerkan vasodilasi periferal, yang mengurangkan rintangan vaskular. [ 1 ]

Petunjuk Dilatrand

Ia digunakan untuk mengurangkan tekanan darah tinggi (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi lain), dan juga dalam bentuk kronik disfungsi kardiovaskular dan angina yang stabil.

Borang pelepasan

Bahan ubat dikeluarkan dalam tablet dengan jumlah 12.5 atau 25 mg; terdapat 30 tablet sedemikian di dalam plat sel.

Farmakodinamik

Gabungan menyekat aktiviti β-reseptor dan vasodilasi membawa kepada perkembangan kesan berikut: [ 2 ]

• pada orang yang mempunyai penyakit jantung koronari, ia menghalang perkembangan kesakitan dan iskemia miokardium;
• pada orang yang mempunyai nilai tekanan darah tinggi - mengurangkan penunjuk ini;
• Pada individu yang mengalami disfungsi ventrikel kiri atau kekurangan aliran darah, ia membantu meningkatkan hemodinamik, meningkatkan pecahan lentingan ventrikel kiri dan mengurangkan saiznya.

Dadah tidak mengubah proses metabolisme lipid. [ 3 ]

Farmakokinetik

Nilai bioavailabiliti ubat adalah 25%. Tahap Cmax dengan pemberian oral direkodkan selepas 1 jam. Dadah adalah linear berkenaan dengan parameter darah dan bahagian yang diberikan. Tahap bioavailabiliti tidak terikat dengan pengambilan makanan.

Dilatrend adalah komponen yang sangat lipofilik. Kira-kira 98-99% bahan disintesis dengan protein. Separuh hayat adalah dalam lingkungan 6-10 jam. Kadar laluan intrahepatik pertama ialah 60-75%. Isipadu pengedaran ialah 2 l/kg. Pelepasan intraplasma ialah 590 ml seminit.

Metabolisme intrahepatik Dilatrend direalisasikan oleh glukuronidasi, serta pengoksidaan berbanding dengan cincin fenolik. Semasa dimetilasi dan hidroksilasi cincin aromatik, 3 unsur metabolik dengan aktiviti menyekat β terbentuk. Dalam proses praklinikal, telah ditentukan bahawa aktiviti 4'-hydroxyphenol adalah 13 kali lebih tinggi daripada kesan Dilatrend. Indeks darah komponen metabolik adalah kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada tahap Dilatrend. Baki 2 unsur metabolik (hydroxycarbazole) mempunyai kesan antioksidan dan penyekat adrenogenik yang kuat. Sifat antioksidannya adalah 30-80 kali lebih kuat daripada aktiviti Dilatrend.

Penghapusan dadah berlaku dengan hempedu (dan kemudian dengan najis); sebahagian kecil dikumuhkan melalui buah pinggang.

Orang tua mempunyai tahap LS yang lebih tinggi (50% lebih tinggi). Tahap bioavailabiliti bahan pada orang yang mengalami sirosis hati adalah empat kali lebih tinggi, dan paras dalam darah adalah lima kali lebih tinggi daripada orang tanpa gangguan ini.

Dalam sesetengah pesakit dengan kekurangan buah pinggang (CC - di bawah ≤20 ml seminit) dan tekanan darah tinggi, peningkatan penunjuk LS darah ditentukan (40-55%).

Dos dan pentadbiran

Dilatrend perlu diambil secara lisan, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Dalam kes kekurangan kardiovaskular pada pesakit, ubat harus diambil dengan makanan (untuk meningkatkan penyerapan, yang mengurangkan kemungkinan keruntuhan ortostatik).

Bagi mereka yang mempunyai tekanan darah tinggi.

Ubat harus diambil 1-2 kali sehari. Dos awal untuk orang dewasa ialah 12.5 mg sehari selama 1-2 hari pertama.

Dos penyelenggaraan harian ialah 25 mg. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur (dengan selang minimum 14 hari) untuk mencapai dos harian maksimum 50 mg.

Orang tua pada mulanya harus diberikan 12.5 mg ubat sekali sehari. Dalam sesetengah kes, dos ini boleh digunakan lebih lanjut.

Sekiranya tekanan darah meningkat, tidak lebih daripada 50 mg ubat boleh digunakan setiap hari.

Bagi orang yang mempunyai angina stabil.

Semasa 1-2 hari pertama, orang dewasa mengambil 25 mg ubat (membahagikan dos kepada 2 dos). Saiz dos penyelenggaraan sehari ialah 50 mg (25 mg digunakan untuk 1 dos). Maksimum 0.1 g Dilatrend dibenarkan setiap hari (untuk 2 dos).

Orang tua pada mulanya mengambil 12.5 mg sekali sehari (1-2 hari pertama). Kemudian, pesakit dipindahkan ke dos penyelenggaraan (50 mg untuk 2 dos). Dos yang ditunjukkan adalah maksimum untuk orang tua.

Kekurangan kardiovaskular kronik.

Ubat ini digunakan sebagai bahan tambahan bersama-sama dengan penggunaan perencat ACE, ubat digitalis, diuretik, dan vasodilator.

Untuk menggunakan ubat, pesakit mesti berada dalam keadaan stabil pada bulan lepas sebelum beralih kepada terapi dengan Cardvedilol. Antara syarat penting lain ialah penunjuk kadar jantung tidak lebih tinggi daripada 50 denyutan seminit, dan tahap tekanan darah sistolik - lebih tinggi daripada 85 mm Hg.

Pada mulanya, 6.25 mg ubat digunakan sekali sehari. Sekiranya tiada komplikasi daripada menggunakan ubat, dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur (dengan rehat minimum 14 hari) dalam rejimen berikut: daripada 6.25 mg diambil dua kali sehari kepada 12.5 mg/hari diambil dua kali sehari, dan kemudian kepada 25 mg diambil dua kali sehari.

Orang dengan berat ≤85 kg boleh mengambil tidak lebih daripada 50 mg ubat sehari (dalam 2 dos); orang dengan berat ≥85 kg - 0.1 g sehari (dalam 2 dos). Dalam kes kedua - kecuali untuk situasi dengan kekurangan kardiovaskular yang teruk. Bahagian harus ditambah di bawah pengawasan ketat doktor.

Pada permulaan rawatan, beberapa gejala kekurangan kardiovaskular mungkin bertambah teruk (terutamanya pada orang yang menggunakan dos diuretik yang besar atau jika penyakit itu teruk). Dalam kes ini, anda tidak perlu membatalkan ubat - hanya enggan meningkatkan dosnya.

Semasa terapi, keadaan pesakit perlu dipantau oleh ahli terapi atau pakar kardiologi. Sebelum meningkatkan dos ubat, pesakit perlu diperiksa tambahan, menentukan berat badan, fungsi hati, kadar denyutan jantung, tekanan darah dan kadar denyutan jantung. Sekiranya gejala dekompensasi atau perkumuhan cecair tertunda muncul, tindakan simptomatik diperlukan (meningkatkan dos diuretik). Dos Dilatrend tidak boleh dinaikkan (sehingga keadaan pesakit stabil).

Dalam sesetengah kes, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat atau menghentikan sementara terapi (dalam kes ini, titrasi dos boleh dilakukan).

Apabila menghentikan sementara ubat, perlu meneruskan pengambilan dengan dos minimum (1 kali pentadbiran 6.25 mg sehari). Dos meningkat secara beransur-ansur, mengikut skema yang ditunjukkan di atas.

Perlu diambil kira bahawa penggunaan ubat oleh orang tua harus dijalankan di bawah pengawasan berterusan doktor, kerana mereka telah meningkatkan sensitiviti kepada Dilatrend.

Ubat ini dihentikan dengan mengurangkan dos secara beransur-ansur dalam tempoh 1-2 minggu.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Carvedidol tidak boleh ditetapkan dalam pediatrik (individu di bawah umur 18 tahun), kerana hanya terdapat maklumat terhad mengenai keberkesanan dan keselamatan perubatannya dalam kumpulan ini.

Gunakan Dilatrand semasa kehamilan

Dilatrend adalah kontraindikasi untuk digunakan pada pesakit menyusu atau hamil.

Ujian haiwan tidak mendedahkan apa-apa aktiviti teratogenik dadah, tetapi ujian klinikal yang menyiasat keselamatan pemberiannya kepada pesakit sedemikian belum dijalankan dengan secukupnya.

Ubat ini boleh mengurangkan tahap peredaran darah di dalam plasenta, yang membawa kepada kematian janin dalam kandungan atau kelahiran pramatang. Dalam kes menggunakan ubat, bayi yang baru lahir atau janin mungkin mengalami hipoglikemia, bradikardia, hipotermia, kekurangan pulmonari dan komplikasi kardiorespiratori.

Penggunaan ubat semasa kehamilan hanya dibenarkan dalam situasi di mana manfaat berkemungkinan lebih dijangka daripada risiko komplikasi untuk janin. Dadah yang diambil oleh wanita hamil harus dihentikan 2-3 hari sebelum kelahiran yang dijangkakan. Sekiranya keadaan ini tidak dipenuhi, adalah perlu untuk memantau keadaan bayi yang baru lahir untuk 2-3 hari pertama.

Dadah adalah lipofilik; ujian haiwan telah menunjukkan bahawa molekul ubat dan metabolitnya boleh dikumuhkan dalam susu ibu. Oleh itu, penyusuan susu ibu harus dielakkan semasa terapi.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• kekurangan kardiovaskular dalam bentuk decompensated;
• patologi bronkopulmonari kronik yang bersifat obstruktif;
• kejutan kardiogenik atau BA;
• mempunyai blok AV 2-3 peringkat;
• bradikardia (denyut jantung ialah ≤50 denyutan seminit);
• alahan teruk kepada bahan aktif atau komponen lain ubat;
• SSSU (juga blok SA jantung);
• angina spontan;
• pheochromocytoma yang tidak dirawat;
• digunakan dalam kombinasi dengan pentadbiran vaskular parenteral verapamil atau diltiazem;
• hipotensi teruk dengan bacaan tekanan darah sistolik di bawah 85 mm Hg;
• penyakit vaskular periferi;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa, hipolaktasia keturunan, dan kekurangan laktase Lapp.

Kesan sampingan Dilatrand

Kesan sampingan utama:

• masalah dengan proses hematopoietik: trombositopenia ringan;
• gangguan metabolik: hiperkolesterolemia, -glisemia atau -volemia, pengekalan cecair dan edema periferi. Hiperglisemia biasanya diperhatikan pada pesakit kencing manis;
• Disfungsi CNS: paresthesia, pening, pengsan, kemurungan, gangguan tidur dan sakit kepala;
• kerosakan pada organ visual: kemerosotan lacrimation, gangguan visual dan kerengsaan di kawasan mata;
• gejala yang berkaitan dengan saluran kencing: disfungsi kencing, edema periferal dan kegagalan buah pinggang;
• gangguan gastrousus: sembelit, muntah, xerostomia, loya, sakit perut, cirit-birit dan peningkatan tahap transaminase;
• masalah dengan fungsi seksual: mati pucuk atau bengkak di kawasan kemaluan;
• gangguan sistem kardiovaskular: gangguan aliran darah periferal, bradikardia atau keruntuhan ortostatik;
• kerosakan pada fungsi sistem muskuloskeletal: sakit pada anggota badan;
• gangguan pernafasan: mukosa hidung kering dan dyspnea (halangan) pada orang yang mempunyai COPD;
• masalah dengan lapisan subkutan dan epidermis: gatal-gatal, urtikaria, eksantema alahan dan manifestasi yang serupa dengan psoriasis dan lichen planus. Sekiranya pesakit mengalami psoriasis, dia mungkin mengalami gejala epidermis yang semakin teruk;
• lain: kelemahan sistemik;
• jarang: blok AV, angina pectoris dan pemburukan manifestasi patologi yang berkaitan dengan saluran periferal (klaudikasi sekejap, penyakit Raynaud, dll.).

Penggunaan Dilatrend boleh membawa kepada perkembangan bentuk diabetes mellitus terpendam atau kemerosotan diabetes sedia ada, serta kawalan tahap glukosa serum yang tidak mencukupi.

Dalam kes titrasi ubat, fungsi kontraktil miokardium mungkin lemah (jarang).

Berlebihan

Dalam kes keracunan dengan Dilatrend, perkembangan kegagalan jantung, bradikardia, muntah, hipotensi teruk, kekejangan bronkial, gangguan pernafasan, kejutan kardiogenik dan sawan, serta serangan jantung dan kehilangan kesedaran adalah mungkin.

Semasa terapi, adalah perlu untuk memantau fungsi sistem badan penting. Orang yang mengalami keracunan harus berada dalam rawatan rapi (jika perlu).

Tindakan sokongan:

• untuk mengelakkan bradikardia yang teruk - berikan 0.5-2 mg atropin secara intravena;
• untuk mengekalkan fungsi kardiovaskular – penggunaan glukagon (dengan kaedah jet intravena 1-10 mg, dan kemudian infusi intravena 2-5 mg sejam).

Sympathomimetics juga digunakan - dobutamine, isoprenaline atau epinephrine. Saiz bahagian dipilih dengan mengambil kira berat pesakit.

Dalam kes bradikardia refraktori, selain mengambil ubat, rangsangan elektrik jantung dilakukan.

Untuk mengelakkan kekejangan bronkial, β-sympathomimetics diberikan melalui infusi intravena atau penyedutan; di samping itu, aminofilin boleh digunakan secara intravena.

Untuk menghentikan sawan, diazepam harus diberikan secara intravena (pada kadar yang rendah).

Hemodialisis akan menjadi tidak berkesan kerana Dilatrend disintesis pada kelajuan tinggi dengan protein darah.

Dalam kes mabuk yang teruk, prosedur sokongan dilakukan untuk masa yang lama, kerana pengedaran semula dan perkumuhan dadah menjadi perlahan. Tempoh rawatan ditentukan oleh keadaan pesakit (ia dilakukan sehingga keadaan stabil).

Interaksi dengan ubat lain

Ejen antiarrhythmic dan antagonis Ca.

Pentadbiran dengan diltiazem, amiodarone atau verapamil menyebabkan hipotensi dan bradikardia. Orang yang menggunakan kombinasi sedemikian harus dipantau tekanan darah mereka dan kajian ECG dilakukan.

Kesan sinergistik yang timbul apabila menggunakan Dilatrend dengan antagonis Ca boleh menyebabkan gangguan pengaliran AV jantung, yang menyebabkan dekompensasi.

Pemantauan berhati-hati terhadap pesakit yang menggabungkan ubat dengan agen antiarrhythmic subtipe I atau amiodarone adalah perlu. Terdapat laporan bradikardia dan fibrilasi ventrikel, serta serangan jantung, pada peringkat awal rawatan dengan Dilatrend pada pesakit yang mengambil amiodarone.

Dengan penggunaan parenteral ubat antiarrhythmic, kekurangan kardiovaskular boleh diperhatikan (ubat antiarrhythmic subtipe Ia atau Ic).

Bradycardia telah dilaporkan dengan gabungan ubat dan reserpine, guanfacine, methyldopa, guanethidine, atau MAOI (tidak termasuk agen MAOI-B). Irama jantung perlu dipantau dengan rejimen penggunaan sedemikian.

Ubat ini tidak boleh diberikan bersama dengan dihydropyridines, kerana ini boleh mencetuskan kegagalan kardiovaskular dan hipotensi yang teruk.

Nitrat membawa kepada penurunan tekanan darah apabila digabungkan dengan ubat-ubatan.

Pentadbiran serentak ubat dan digoxin membawa kepada peningkatan nilai keseimbangan digoxin dengan digitoxin (sebanyak 16 dan 13%). Ia adalah perlu untuk memantau tahap darah digoxin pada permulaan terapi dan pada akhir pemilihan dos penyelenggaraan.

Ubat ini mempotensikan aktiviti antihipertensi ubat dari kategori farmakologi lain (barbiturat, vasodilator, fenotiazin, serta trisiklik, alkohol dan antagonis berakhir α1).

Menggabungkan ubat-ubatan dan siklosporin memerlukan pemantauan paras darah yang terakhir, kerana mereka mungkin meningkat.

Ejen antidiabetik, termasuk insulin.

Ubat ini mampu meneutralkan manifestasi hipoglikemia; aktiviti insulin dan ubat hipoglikemik boleh dipertingkatkan apabila menggunakan ubat, itulah sebabnya perlu sentiasa memantau tahap glukosa serum pada orang tersebut.

Apabila menggunakan kombinasi dengan clonidine dan terdapat keperluan untuk menghentikan kedua-dua ubat, mula-mula hentikan pentadbiran Dilatrend, dan kemudian secara beransur-ansur mengurangkan dos clonidine.

Jika anestesia diperlukan melalui penyedutan, interaksi inotropik negatif dan antihipertensi antara anestetik dan ubat mesti diambil kira.

Kesan terapeutik ubat menjadi lemah apabila digabungkan dengan bahan yang mengekalkan Na dan cecair dalam badan (kortikosteroid, analgesik anti-radang dan estrogen).

Orang yang menggunakan cimetidine, erythromycin, ketokonazol dengan barbiturat, verapamil dan fluoxetine dengan haloperidol atau rifampicin (bahan yang mendorong atau menghalang tindakan enzim hemoprotein P450) harus berada di bawah pengawasan doktor, kerana tahap ubat boleh meningkat (dengan pengenalan perencat) atau berkurangan (dengan penggunaan perencat).

Gabungan dengan ergotamin membawa kepada perkembangan kesan vasoconstrictor yang ketara.

Gabungan dengan bahan yang membawa kepada sekatan neuromuskular menyebabkan potensi impuls neuromuskular.

Penggunaan bersama-sama dengan sympathomimetics (agonis α- atau β-adrenergik) meningkatkan kemungkinan peningkatan tekanan darah atau perkembangan bradikardia yang teruk.

Syarat penyimpanan

Dilatrend hendaklah disimpan di tempat yang gelap, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu berada dalam julat 15-25°C.

Jangka hayat

Dilatrend boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan bahan terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah ubat Coriol dan Akridilol dengan Corvasan, serta Dilatrend.

Ulasan

Dilatrend menerima ulasan yang baik daripada profesional perubatan - ia dianggap agak berkesan dalam rawatan kegagalan jantung, serta dalam kawalan pengaliran AV dan fibrilasi atrium. Di samping itu, ia menerima ulasan yang baik sebagai rawatan untuk tekanan darah tinggi, yang meningkatkan nilai perubatannya.