Diloxol

Diloxol adalah ubat dengan kesan antitrombotik.

Ubat ini memusnahkan proses pengagregatan platelet dengan menyekat sintesis adenosin difosfat dan hujung yang terletak pada membran platelet, dan pada masa yang sama mengaktifkan hujung glikoprotein IIb/IIIa. [ 1 ]

Ejen terapeutik membantu mengurangkan pengagregatan platelet yang berkaitan dengan aktiviti agonis lain dan juga melambatkan pengaktifan mereka, yang berlaku di bawah pengaruh adenosin difosfat yang dikeluarkan.

Petunjuk Diloxol

Ia digunakan untuk mencegah gejala atherothrombosis:

• pada individu yang sebelum ini mengalami infarksi miokardium atau strok iskemia dengan gangguan periferal arteri (aterotrombosis vaskular dan lesi arteri pada kaki);
• pada orang dengan sindrom koronari aktif: tanpa ketinggian ST (angina tidak stabil dan infarksi bukan gelombang Q), termasuk mereka yang telah menjalani pembedahan pintasan semasa angioplasti koronari; dengan ketinggian ST (bersama-sama dengan aspirin).

Di samping itu, ia ditetapkan untuk mencegah gangguan aterotrombotik dan tromboembolik dalam fibrilasi atrium.

Borang pelepasan

Produk ubat dikeluarkan dalam bentuk tablet - 14 keping di dalam pek lepuh; di dalam pek - 1 atau 2 pek sedemikian.

Farmakodinamik

Clopidogrel bertindak dengan mengubah secara tidak boleh balik kesan penghujung ADP pada platelet. Platelet rosak oleh clopidogrel dan kekal dalam keadaan ini sepanjang kitaran hayatnya; pemulihan fungsi platelet normal berlaku mengikut kadar pembaharuan platelet (kira-kira 7 hari). [ 2 ]

Perencatan agregasi platelet yang berkaitan dengan dos yang signifikan secara statistik berkembang dalam masa 2 jam selepas pentadbiran satu dos oral clopidogrel. Dos berbilang 75 mg ubat dengan ketara menghalang pengagregatan platelet berkaitan ADP seawal hari 1. Perencatan ini meningkat secara progresif, mencapai nilai keseimbangan selepas 3-7 hari. Pada keseimbangan, perencatan purata pengagregatan platelet yang diperhatikan dengan dos harian 75 mg ialah 40-60%.

Selepas pemberhentian terapi, pengagregatan platelet dan masa pendarahan kembali ke tahap sebelumnya, selalunya dalam masa lebih kurang 1 minggu.

Farmakokinetik

Clopidogrel cepat diserap apabila diberikan secara lisan pada dos 75 mg / hari. Berdasarkan perkumuhan air kencing komponen metabolik clopidogrel, penyerapan adalah kurang daripada 50%.

Produk pecahan edaran utama mempunyai farmakokinetik linear (paras plasma meningkat dengan saiz dos ubat) dalam julat dos 0.05-0.15 g clopidogrel.

Kebanyakan clopidogrel terlibat dalam proses metabolik intrahepatik. Produk metabolik utamanya, terbitan asid karboksilik, tidak mengubah agregasi platelet. Ia termasuk kira-kira 85% sebatian yang serupa dengan unsur aktif yang beredar dalam plasma. Tahap Cmax intraplasma unsur metabolik diperhatikan kira-kira selepas 1 jam dari saat pentadbiran Diloxol.

Komponen di atas secara terbalik mengambil bahagian dalam sintesis protein secara in vitro (sebanyak 98 dan 94%). Didapati bahawa sintesis ini tidak tepu dalam jumlah besar secara in vitro.

Kira-kira 50% daripada ubat dikumuhkan dalam air kencing, dan 46% lagi dalam najis. Separuh hayat metabolit adalah 8 jam dengan dos tunggal dan berbilang.

Dos dan pentadbiran

Diloxol diambil secara lisan, tanpa mengambil kira pengambilan makanan. Biasanya 75 mg ubat diambil sekali sehari.

Dalam kes ACS (dengan atau tanpa pembesaran unsur ST), terapi bermula dengan dos pemuatan tunggal 0.3 g, dan kemudian 75 mg diambil sekali sehari. Apabila digabungkan dengan aspirin, risiko pendarahan meningkat, itulah sebabnya dos yang lebih besar daripada 0.1 g tidak boleh digunakan. Kesan terapeutik maksimum biasanya diperhatikan selepas 3 bulan terapi.

Orang yang berumur lebih dari 75 tahun harus memulakan rawatan tanpa mengambil dos pemuatan.

Dalam kes fibrilasi atrium, 75 mg ubat diambil sekali.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ia dilarang untuk menetapkan dalam pediatrik.

Gunakan Diloxol semasa kehamilan

Diloxol tidak digunakan semasa menyusu dan mengandung.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kegagalan hati;
• alahan kepada clopidogrel;
• hipersensitiviti kepada komponen tambahan ubat;
• bentuk pendarahan aktif.

Berhati-hati diperlukan apabila digunakan pada individu yang mengalami disfungsi buah pinggang kronik, kelemahan keturunan aktiviti isoenzim CYP2C19 atau risiko pendarahan. Di samping itu, pada orang yang menggunakan NSAID, heparin, aspirin dan bahan yang menghalang glikoprotein IIb/IIIa.

Kesan sampingan Diloxol

Kesan sampingan termasuk:

• perubahan dalam kiraan darah: leukopenia, granulocyto-, neutro-, pancyto- dan trombositopenia teruk, eosinofilia, anemia (juga aplastik), thrombocytopenic purpura dan agranulositosis;
• gangguan imun: intoleransi silang dengan thienopyridines (ticlopidine atau prasugrel), penyakit serum dan gejala anaphylactoid;
• masalah mental: halusinasi dan kekeliruan;
• gangguan neurologi: cephalgia, paresthesia, perubahan rasa, pendarahan intrakranial dan pening;
• gangguan oftalmologi: pendarahan retina, konjunktiva atau okular;
• lesi otolaryngologi: vertigo;
• gangguan kardiovaskular: vaskulitis, penurunan tekanan darah, hematoma, pendarahan dari luka selepas pembedahan dan pendarahan teruk;
• gangguan pernafasan: pendarahan hidung atau pendarahan dari paru-paru, bronkospasme, pneumonitis interstisial, radang paru-paru eosinofilik dan hemoptisis;
• Masalah penghadaman: sakit perut, kembung perut, pendarahan gastrousus, gastrik, cirit-birit, loya, ulser dan sembelit. Pendarahan (gastrointestinal atau retroperitoneal), hepatitis, kegagalan hati aktif, pendarahan retroperitoneal, pankreatitis, ujian fungsi hati yang tidak normal, kolitis (jenis limfositik atau ulseratif) dan stomatitis;
• lesi dermatologi: gatal-gatal, edema Quincke, pendarahan subkutaneus, ruam (juga pengelupasan), ekzema, dermatitis bullous, lichen planus, purpura, urtikaria, sindrom intoleransi dadah dan sindrom DRESS;
• disfungsi sistem muskuloskeletal: myalgia, arthritis, arthralgia dan hemarthrosis;
• gangguan kencing: hematuria, glomerulonephritis dan peningkatan tahap kreatinin darah;
• manifestasi sistemik: demam.

Berlebihan

Gejala keracunan: penampilan komplikasi hemoragik dan pemanjangan tempoh pendarahan.

Ia adalah perlu untuk menghentikan pendarahan yang telah berlaku dan melakukan prosedur transfusi platelet.

Interaksi dengan ubat lain

Diloxol harus digabungkan dengan NSAID dengan berhati-hati, kerana ini boleh meningkatkan kemungkinan pendarahan dalam saluran gastrousus.

Ujian yang dijalankan dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahawa ubat itu menghalang aktiviti isoenzim CYP 2C9, yang merupakan sebahagian daripada enzim hemoprotein P450 (2C9). Akibatnya, paras plasma ubat seperti tolbutamide atau phenytoin mungkin meningkat, kerana proses metaboliknya melibatkan CYP 2C9.

Ia adalah perlu untuk mengelakkan menggabungkan ubat dengan bahan herba (ginkgo biloba, teh hijau, bawang putih, halia, ginseng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, evening primrose dan semanggi merah), kerana ia mempunyai kesan antitrombotik.

Syarat penyimpanan

Diloxol hendaklah disimpan pada suhu antara 15-25°C.

Jangka hayat

Diloxol boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan dari tarikh penjualan ubat.

Analogi

Analog dadah adalah ubat Artrogrel, Avix dan Areplex dengan Gridokline, serta Agrele dan Aterocard.