Berbeza

Diware ialah ubat yang digunakan dalam demensia; ia menghalang aktiviti kolinesterase.

Petunjuk Berbeza

Ia digunakan untuk menghapuskan gejala penyakit Alzheimer, yang berlaku dalam bentuk sederhana atau ringan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet, dalam jumlah 14 keping di dalam plat sel. Dalam pek - 1 atau 2 pinggan sedemikian.

Farmakodinamik

Bahan ini adalah perencat dengan sifat selektif boleh balik berhubung dengan aktiviti asetilkolinesterase (jenis kolinesterase utama di dalam otak). Dengan memperlahankan tindakan kolinesterase di dalam otak, komponen donepezil menghalang proses pemecahan unsur asetilkolin, yang menghantar impuls pengujaan saraf ke CNS. Bahan donepezil melambatkan acetylcholinesterase dengan lebih kuat (lebih daripada 1000 kali ganda) daripada pseudocholinesterases, yang terletak di dalam struktur terutamanya terletak di luar CNS.

Dengan penggunaan tunggal donepezil dalam dos 5 atau 10 mg, keterukan penindasan tindakan acetylcholinesterase dicerminkan dalam dinding eritrosit dan bersamaan dengan 63.6% dan 77.3%, masing-masing.

Perlahan asetilkolinesterase di dalam eritrosit di bawah pengaruh ubat berkorelasi dengan perubahan dalam penunjuk skala ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Nilai Cmax plasma direkodkan selepas 3-4 jam dari saat pentadbiran ubat. Nilai plasma dan tahap AUC meningkat secara berkadar dengan peningkatan dos. Separuh hayat adalah kira-kira 70 jam, kerana itu, dengan penggunaan berulang ubat sekali sehari, nilai keseimbangannya ditentukan secara beransur-ansur (ini berlaku lebih dari 3 minggu dari permulaan rawatan). Nilai keseimbangan donepezil dalam plasma darah, serta farmakodinamiknya, berubah secara tidak ketara pada siang hari. Makanan tidak menjejaskan penyerapan dadah.

Sintesis intraplasma donepezil dengan protein ialah 95%. Aktiviti pengedaran komponen dalam pelbagai tisu telah kurang dikaji. Secara teori, bahan dengan produk metaboliknya boleh kekal di dalam badan sehingga 10 hari.

Dadah dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing; bahan itu mengalami transformasi di bawah pengaruh sistem hemoprotein P450, di mana banyak produk metabolik terbentuk, beberapa daripadanya tidak dapat dikenal pasti.

Satu dos 5 mg ubat yang dilabelkan dengan 14C menghasilkan keputusan berikut:

• komponen aktif yang tidak berubah dalam plasma darah - 30% daripada bahagian;
• 6-O-desmethyl donepezil menyumbang 11% (ini adalah satu-satunya produk metabolik dengan aktiviti yang serupa dengan donepezil);
• donepezil-cis-N-oksida – sama dengan 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil – sama dengan 7%;
• konjugat glukuronik daripada komponen 5-O-desmethyldonepezil – membentuk 3%.

Kira-kira 57% daripada dos yang digunakan didaftarkan dalam air kencing (17% dalam keadaan tidak berubah), dan 14.5% lagi dalam najis. Fakta ini menunjukkan bahawa laluan awal perkumuhan dadah adalah transformasi dan perkumuhan dengan air kencing. Maklumat mengenai peredaran semula enterorenal bahan aktif atau produk metaboliknya tidak hadir. Pengurangan parameter plasma donepezil berlaku dengan separuh hayat kira-kira 70 jam.

[ 7 ], [ 8 ]

Dos dan pentadbiran

Terapi bermula dengan dos 5 mg sehari (pentadbiran tunggal). Dos ini harus digunakan sekurang-kurangnya 1 bulan - untuk memastikan tindak balas klinikal yang paling awal terhadap terapi penilaian dan untuk mendapatkan penunjuk keseimbangan donepezil. Selepas melakukan penilaian klinikal terapi dengan dos 5 mg sehari, pada bulan pertama dos ubat boleh ditingkatkan kepada 10 mg sehari (pentadbiran tunggal).

Tidak lebih daripada 10 mg bahan harus dimakan setiap hari. Bahagian lebih daripada 10 mg sehari belum dikaji dalam ujian klinikal. Ubat ini digunakan pada waktu malam, sebelum tidur.

Rawatan penyelenggaraan diteruskan selagi ubat itu berkesan. Oleh itu, kesan klinikal Divare mesti sentiasa dinilai semula. Sekiranya tiada bukti kesan dadah, pilihan untuk menghentikan ubat harus dipertimbangkan. Adalah mustahil untuk meramalkan tindak balas peribadi terhadap donepezil.

Selepas pemberhentian ubat, penurunan beransur-ansur dalam kesan positif donepezil diperhatikan.

[ 16 ]

Gunakan Berbeza semasa kehamilan

Divaré tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil.

Tiada maklumat sama ada donepezil hydrochloride meresap ke dalam susu ibu; ujian yang melibatkan wanita menyusu belum dilakukan. Oleh itu, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa menggunakan ubat.

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk menggunakan ubat sekiranya berlaku intoleransi yang berkaitan dengan donepezil, derivatif piperidine atau komponen tambahan ubat lain.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kesan sampingan Berbeza

Penggunaan dadah boleh menyebabkan berlakunya beberapa kesan sampingan:

• lesi parasit atau berjangkit: rhinitis atau selesema sering muncul;
• gangguan metabolik atau pencernaan: anoreksia sering berlaku;
• gangguan mental: sering menimbulkan perasaan gelisah** atau kebimbangan, tingkah laku agresif** atau halusinasi;
• masalah dengan fungsi sistem saraf: pening, pengsan* atau insomnia sering berlaku. Kadangkala sawan* atau sawan epilepsi berlaku. Gejala ekstrapiramidal berkembang kadang-kadang. NMS berlaku secara sporadis;
• disfungsi jantung: bradikardia kadang-kadang berlaku. Sinoatrial atau blok AV kadang-kadang diperhatikan;
• Gangguan gastrousus: terutamanya cirit-birit atau loya. Ketidakselesaan perut, muntah atau dispepsia sering juga berlaku. Ulser atau pendarahan dalam saluran gastrousus kadang-kadang diperhatikan;
• gangguan saluran hempedu dan hati: disfungsi hati kadang-kadang muncul (ini termasuk hepatitis***);
• luka pada lapisan subkutaneus dan epidermis: gatal-gatal atau ruam sering berlaku;
• masalah dengan fungsi tisu penghubung dan sistem muskuloskeletal: kekejangan otot sering diperhatikan;
• gangguan dalam fungsi saluran kencing dan buah pinggang: inkontinensia kencing sering berlaku;
• gangguan sistemik: sakit kepala terutamanya diperhatikan. Kesakitan dan peningkatan keletihan juga kelihatan agak kerap;
• perubahan dalam keputusan ujian: kadangkala nilai serum CPK otot meningkat sedikit;
• mabuk, trauma dan komplikasi pelbagai prosedur: trauma sering berkembang.

*pesakit diperiksa untuk sawan atau pengsan dengan mengambil kira risiko mendapat sekatan jantung atau jeda sinus yang berpanjangan.

**Adalah diketahui bahawa perasaan teruja, halusinasi, dan tingkah laku agresif hilang apabila dos dikurangkan atau ubat dihentikan.

***dalam kes disfungsi hati yang tidak dapat dijelaskan oleh faktor yang jelas, adalah perlu untuk menilai isu pemberhentian penggunaan donepezil.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Berlebihan

Keracunan dengan agen yang menghalang aktiviti cholinesterase boleh mencetuskan krisis kolinergik, yang dicirikan oleh muntah, hiperhidrosis, loya teruk, hipersalivasi, kemurungan pernafasan, penurunan tekanan darah, dan juga bradikardia, sawan, atau keruntuhan. Kelemahan otot mungkin diperkuatkan; jika gangguan otot pernafasan berlaku, hasil yang membawa maut adalah mungkin.

Seperti mana-mana mabuk, prosedur sokongan sistemik perlu dijalankan. Dalam kes sedemikian, agen antikolinergik tertier (cth, atropin) digunakan sebagai penawar. Atropin sulfat harus diberikan secara intravena, mentitrasi dos sehingga hasilnya diperoleh: dos awal adalah 1-2 mg, dengan perubahan berikutnya dengan mengambil kira tindak balas klinikal.

Terdapat data mengenai manifestasi atipikal yang berkaitan dengan tekanan darah dan penunjuk kadar jantung apabila menggunakan kolinomimetik lain bersama-sama dengan unsur antikolinergik kuaterner (contohnya, glycopyrrolate).

Tiada maklumat sama ada donepezil hydrochloride atau produk metaboliknya boleh dikumuhkan melalui dialisis (peritoneal, serta hemodialisis, serta hemofiltrasi).

[ 17 ]

Interaksi dengan ubat lain

Donepezil hydrochloride dengan produk metaboliknya melambatkan proses metabolik warfarin, digoxin dan theophylline dengan cimetidine.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa proses metabolisme donepezil dijalankan oleh enzim 3A4 hemoprotein P450, serta unsur 2D6 (kurang intensif).

Ujian interaksi ubat in vitro telah menunjukkan bahawa quinidine dan ketoconazole (yang menghalang aktiviti 2D6 dan CYP3A4, masing-masing) menghalang proses metabolisme dadah. Oleh itu, ubat-ubatan ini dan lain-lain yang menghalang aktiviti CYP3A4 (cth, erythromycin dan itraconazole), serta bahan yang menghalang aktiviti CYP2D6 (cth, fluoxetine), mampu menghalang proses metabolisme donepezil.

Dalam ujian dengan sukarelawan, komponen ketokonazol meningkatkan nilai min donepezil sebanyak lebih kurang 30%.

Ejen penggerak enzim (fenitoin dengan rifampisin, minuman beralkohol dan karbamazepin) boleh mengurangkan indeks Diware. Oleh kerana tiada maklumat tentang magnitud kesan dorongan atau menghalang, ubat-ubatan tersebut harus digabungkan dengan sangat berhati-hati.

Donepezil berpotensi untuk berinteraksi dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan antikolinergik.

Pada masa yang sama, terdapat kemungkinan potensi potensi bersama apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat seperti suksinilkolin dan bahan lain yang menyekat aktiviti neuromuskular, serta cholinomimetics atau β-blocker yang boleh menjejaskan pengaliran dalam jantung.

Gabungan ubat dengan kolinomimetik lain dan ubat antikolinergik kuaterner (cth, glycopyrrolate) kadangkala membawa kepada perubahan atipikal dalam kadar denyutan jantung dan tekanan darah.

[ 18 ]

Syarat penyimpanan

Divare mesti disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil.

[ 19 ]

Jangka hayat

Diware boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan produk terapeutik.

[ 20 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat tidak boleh digunakan dalam pediatrik.

[ 21 ]

Analogi

Analogi ubat tersebut ialah Alzamed, Servonex, Arizil dan Alzepil dengan Aricept, serta Almer, Donerum, Aripezil dengan Yasnal, Palixid-Richter dan Doenza-Sanovel.