Pharmorubicin

Analog semi-sintetik Doxorubicin, yang diperoleh melalui epimerisasi molekulnya, sitostatik dengan kesan antibakteria, digunakan untuk merawat neoplasma malignan pelbagai genesis dan penyetempatan. Bahan aktif (epicycline hydrochloride) tergolong dalam siri antrasiklin. Seperti semua ubat yang digunakan untuk menghentikan pertumbuhan tumor, ia mempunyai sifat sitotoksik dan memerlukan pemantauan yang teliti terhadap rawatan oleh pakar onkologi yang berpengalaman.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Petunjuk Pharmorubicin

Secara intravena untuk neoplasma malignan:

• setempat di kawasan muka dan leher;
• payudara, paru-paru, ovari dan kelenjar prostat;
• limfa dan darah - limfogranulomatosis, leukemia, limfoma dan mieloma;
• tisu lembut dan tulang - melanoma dan sarkoma;
• organ yang terlibat dalam proses pencernaan: esofagus, perut, usus bawah, pankreas.

Intra-arteri - neoplasma malignan hati (karsinoma hepatoselular).

Instillasi adalah neoplasma malignan (in situ) bukan invasif pada pundi kencing.

[ 5 ]

Borang pelepasan

Ia dihasilkan dalam bentuk serbuk lyophilized merah atau jisim berliang padat, dibungkus dalam botol kaca telus 0.01 atau 0.05 g bahan aktif (epirubicin hydrochloride), dengan pelarut yang disertakan - air untuk suntikan dalam ampul lima mililiter.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamik

Ubat ini menghalang pembahagian dan perkembangan sel tumor. Tindakan Farmorubicin ialah komponen aktifnya tertanam di antara dua heliks molekul DNA sel kanser, membentuk kecacatan di tempat ini, dengan itu menghalang replikasinya. Di samping itu, epirubicin hydrochloride mampu menghalang aktiviti enzimatik topoisomerase II, yang memangkinkan beberapa proses replikasi DNA (transkripsi gen, pengasingan kromosom). Pembentukan sambungan kuat komponen aktif dengan DNA sel kanser mengubah struktur, fungsi, mengurangkan aktiviti matriks dan, akhirnya, mengganggu pengeluaran asid nukleik, dan percambahan sel tumor malignan berhenti.

Pembentukan radikal bebas semasa pengaktifan epirubicin oleh mikrosom selular juga menyumbang kepada kematian sel-sel kanser, di tempat-tempat ini, pemisahan (tunggal dan ganda) heliks DNA terbentuk. Walau bagaimanapun, kesan toksik antrasiklin pada otot jantung dikaitkan dengan keupayaan ini. Namun begitu, kardiotoksisiti epirubicin kurang ketara berbanding Doxorubicin pendahulunya.

Farmakokinetik

Bahan aktif ubat, ditadbir secara intravena, menembusi organ dan tisu pada kadar yang baik, tanpa mengatasi halangan otak darah. Hubungan dengan albumin serum adalah 77% tanpa mengira tahap epirubicin dalam darah. Metabolismenya (pengoksidaan) berlaku di hati, perubahan dalam tahap serum epirubicinol (produk metabolik) berlaku secara berkadar dengan ketumpatan sisa bahan aktif yang tidak berubah. Separuh hayat peredaran bahan aktif dalam darah adalah kira-kira 40 jam. Pengedarannya dalam tisu badan adalah luas dan seragam, seperti yang dibuktikan oleh pekali penulenan tinggi (0.9 l / min). Ia dikumuhkan terutamanya melalui saluran hempedu, kira-kira 10% meninggalkan badan melalui buah pinggang.

[ 8 ], [ 9 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini boleh ditetapkan secara bebas atau digabungkan dengan ubat lain yang menghalang proses percambahan sel; dosnya bergantung pada rejimen terapeutik yang dipilih, mengikut cadangan khas.

Penyelesaian disediakan seperti berikut: pelarut (air masin atau steril untuk suntikan) ditambah kepada kandungan vial pada kadar 10 mg epirubicin/5 ml pelarut, kemudian vial digoncang sehingga bahan kering dibubarkan sepenuhnya.

Infus intravena. Untuk monoterapi, pesakit dewasa disyorkan untuk dos ubat setiap kitaran pada kadar 60-90 mg setiap meter persegi permukaan badan. Kitaran infusi dijalankan dengan kekerapan sekali setiap 21-28 hari. Dos yang dikira untuk kitaran boleh diberikan sebagai infusi tunggal atau dibahagikan kepada bahagian dan diselitkan dengan jet atau titisan selama dua atau tiga hari berturut-turut.

Apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan dengan tindakan yang sama, dos Farmorubicin dikurangkan dengan sewajarnya.

Sekiranya perlu menggunakan dos yang besar, keperluan ubat setiap kitaran dikira pada 90-120 mg setiap meter persegi permukaan badan dan diberikan sekali, memerhatikan selang antara infus tiga hingga empat minggu.

Penyerapan berulang Farmorubicin dilakukan hanya jika tiada gejala yang menunjukkan kesan toksik kursus sebelumnya, dengan perhatian khusus diberikan kepada normalisasi kiraan darah dan kehilangan gangguan dyspeptik.

Pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang, dengan tahap kreatinin plasma melebihi 5 mg/dL, dos ubat dikurangkan.

Pada pesakit dengan disfungsi hati dengan ketumpatan bilirubin serum 1.2 hingga 3.0 mg/dL dan/atau nilai AST dua hingga empat kali ganda had atas norma, dos infusi setiap kitaran dibahagi dua berbanding dengan dos standard; dengan nilai bilirubin lebih besar daripada 3.0 mg/dL atau nilai AST lebih daripada empat kali had atas norma, dos infusi setiap kitaran hendaklah 1/4 daripada dos standard.

Bagi individu yang mempunyai sejarah rawatan dengan sitostatik dalam dos yang tinggi, serta dengan penyusupan tumor ke sumsum tulang, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos atau memanjangkan selang masa antara kitaran.

Dos ubat untuk terapi awal pada pesakit tua dijalankan mengikut piawaian umum.

Kebarangkalian pembentukan trombus dan penembusan dadah secara tidak sengaja ke dalam tisu berdekatan boleh dikurangkan dengan menyuntiknya ke dalam tiub sistem infusi semasa infusi titisan larutan - dekstrosa (5%) atau fisiologi. Tempoh prosedur bergantung pada dos Farmorubicin, jumlah larutan yang diselitkan dan berkisar antara tiga minit hingga 1/3 jam.

Infus intravesikal. Rejimen terapeutik untuk rawatan tumor pundi kencing bukan invasif termasuk lapan infusi intravesikal mingguan Farmorubicin. Untuk ini, 50 mg botol digunakan, kandungannya dibubarkan dalam 25-50 ml garam. Gejala mabuk tempatan ditunjukkan oleh cystitis kimia, tanda-tandanya adalah ketiadaan, kelewatan atau, sebaliknya, kencing yang kerap dan banyak, enuresis pada waktu malam atau keinginan yang kerap untuk membuang air kecil pada waktu malam, semua ini boleh disertai dengan rasa sakit, pembakaran dan ketidakselesaan lain di atas pubis, hematuri mikroskopik atau makroskopik. Kehadiran gejala mabuk dengan Farmorubicin harus mendorong pengurangan dos kepada 30 mg.

Sekiranya keganasan neoplasma tidak ditentukan (in situ) dan pesakit bertolak ansur dengan ubat dengan baik, dos boleh ditingkatkan kepada 80 mg.

Untuk mengelakkan berulang, pesakit yang telah menjalani pembuangan transurethral tumor pundi kencing dangkal biasanya diberikan empat infusi intravesikal 50 mg epirubicin (satu setiap minggu), diikuti dengan rawatan yang sama setiap bulan untuk sepanjang tahun (11 rawatan keseluruhan).

Ubat ini dimasukkan ke dalam pundi kencing menggunakan kateter. Sebelum prosedur, anda harus cuba untuk tidak minum apa-apa selama setengah hari untuk mengelakkan mencairkan larutan yang disuntik dengan air kencing. Cecair dibiarkan di dalam selama 60 minit. Pada masa ini, pesakit secara berkala bertukar dari sisi ke sisi supaya larutan membasuh semua kawasan membran mukus secara sama rata. Selepas prosedur, pesakit perlu membuang air kecil.

Pengenalan kepada arteri hepatik utama. Tujuan kaedah ini adalah untuk memberikan tindakan intensif ubat secara langsung di tapak tumor kanser sambil mengurangkan kesan toksik sistemiknya. Infusi jenis ini disyorkan untuk diagnosis keganasan hepatoselular primer. Untuk prosedur ini, dos epirubicin setiap kitaran ialah 60-90 mg setiap meter persegi permukaan badan pesakit, selang masa antara infusi dikekalkan dari tiga minggu hingga tiga bulan. Dos 40-60 mg setiap meter persegi adalah mungkin, prosedur dijalankan setiap empat minggu untuk memastikan dan pada masa yang sama mengurangkan kesan toksik umum.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gunakan Pharmorubicin semasa kehamilan

Ubat ini boleh diresepkan kepada wanita yang membawa anak hanya untuk petunjuk penting. Kajian makmal pada haiwan membenarkan kemungkinan kesan teratogeniknya pada janin. Kajian yang melibatkan kategori pesakit ini belum dijalankan. Oleh itu, jika perlu untuk menetapkan kursus Farmorubicin semasa tempoh melahirkan anak atau jika kehamilan dikesan semasa rawatan, wanita itu mesti dimaklumkan tentang kemungkinan akibat negatif untuk perkembangan janin.

Pesakit dalam usia melahirkan anak harus dinasihatkan untuk menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan ubat.

Terapi Pharmarubicin boleh menyebabkan ketiadaan haid pada wanita dan menopaus awal.

Kajian mengenai penembusan Epirubicin hydrochloride ke dalam susu ibu belum dijalankan, bagaimanapun, diketahui bahawa ubat-ubatan siri ini terdapat dalam susu ibu. Oleh itu, untuk mengelakkan kesan negatif ubat pada bayi, penyusuan susu ibu terganggu sebelum memulakan terapi dengan Farmubicin.

Penggunaan ubat ini boleh menyebabkan kemunculan kecacatan kromosom dalam sel pembiakan lelaki (spermatozoa), jadi lelaki mesti menggunakan perlindungan yang boleh dipercayai semasa rawatan. Dan jika perlu, dermakan sperma mereka untuk disimpan sebelum permulaan rawatan, kerana ketidaksuburan yang tidak dapat dipulihkan boleh menjadi akibat daripada terapi Farmorubicin.

Contraindications

Umum: Alahan yang diketahui terhadap antrasiklin dan antrasenedion. Kehamilan dan penyusuan.

Untuk infusi intravena:

• penurunan ketara dalam tahap leukosit dan platelet dalam darah (myelosuppression);
• bentuk teruk lesi organik jantung dan buah pinggang dan gangguan fungsi;
• gangguan irama jantung;
• sejarah infarksi miokardium baru-baru ini;
• kursus terapi baru-baru ini dengan dos tinggi ubat kepunyaan kumpulan anthracycline atau anthracenedione.

Untuk infusi intravesikal:

• neoplasma yang telah tumbuh ke dalam lapisan pundi kencing;
• penyakit berjangkit dan radang organ-organ kencing.

Kesan sampingan Pharmorubicin

Gangguan hematopoiesis: penurunan dalam penunjuk kuantitatif sel darah - leukosit, platelet, hemoglobin, neutrofil (biasanya sementara dan boleh diterbalikkan, minimum diperhatikan sepuluh atau dua minggu selepas pentadbiran Farmarubicin; menjelang akhir minggu ketiga penunjuk itu dipulihkan kepada normal).

Manifestasi ketoksikan kepada otot jantung:

• akut (awal) menunjukkan dirinya dalam peningkatan kadar denyutan jantung dan irama jantung, gejala ini mungkin disertai oleh perubahan tidak spesifik dalam elektrokardiogram dalam segmen ST dan gelombang T, nadi perlahan, blok cawangan bundle atau blok atrioventrikular mungkin diperhatikan (gejala ini biasanya tidak membayangkan perkembangan kelewatan manifestasi kardiotoksisiti yang lebih serius dan tidak menunjukkan kesignifikan klinikal, dan tidak menunjukkan tanda-tanda dikontinensia);
• kelewatan atau lewat menampakkan dirinya sebagai penurunan jumlah darah sistolik semasa penguncupan ventrikel kiri; keradangan perikardium atau miokardium adalah mungkin; tromboembolisme, termasuk arteri pulmonari, yang boleh mengakibatkan kematian pesakit; tanda-tanda ini boleh berlaku secara bebas atau disertai dengan simptom kegagalan jantung kongestif (sesak nafas, irama gallop, paru-paru atau edema ekstrem bawah, pembesaran jantung dan hati, pengeluaran air kencing menurun, sakit perut, pleurisy eksudatif) - kesan sampingan yang paling teruk mengambil Farmorubicin, mengehadkan jumlah pengumpulan ubat yang diperlukan.

Gangguan penghadaman: hilang selera makan, keradangan gusi, hiperpigmentasi mukosa mulut, loya, muntah, kolitis, cirit-birit, keradangan esofagus, sakit perut (memotong dan terbakar), gastropati erosif, pendarahan gastroduodenal.

Ujian hati: peningkatan tahap ALT dan AST, serta kepekatan bilirubin.

Gangguan kencing: air kencing merah diperhatikan dalam dua hari pertama selepas pentadbiran ubat; asid urik berlebihan dalam air kencing.

Mata: keradangan kulit luar dan/atau kornea.

Gangguan endokrin: kilat panas, ketiadaan haid, yang biasanya kembali selepas tamat terapi, bagaimanapun, terdapat risiko menopaus awal; penurunan jumlah ejakulasi, ketiadaan sperma di dalamnya (kadang-kadang selepas tempoh yang agak lama selepas terapi, penunjuk ini boleh kembali).

Kulit: keguguran rambut, urtikaria, gatal-gatal, hiperemia, peningkatan pigmentasi kulit, pemekaan kepada cahaya ultraviolet, fotoalergi.

Umum: lemah, keletihan, keadaan asthenik, demam, keadaan demam, leukemia limfositik akut atau myelogenous, anafilaksis.

Kesan tempatan: jalur ruam erythematous boleh diperhatikan di sepanjang saluran vena di mana larutan itu dimasukkan; dari masa ke masa, keradangan, perubahan sklerotik atau trombi mungkin berkembang di dalam vesel yang sama (terutamanya selepas infusi berulang). Jika Farmorubicin memasuki melepasi aliran darah vena, mengalir keluar dari vena ke kulit - terdapat kebarangkalian tinggi untuk membangunkan tindak balas tempatan tisu yang terjejas, sehingga perubahan nekrotiknya.

Pengenalan dadah ke dalam arteri penuh dengan akibat negatif dalam bentuk mabuk umum dan, sebagai tambahan, ulser membran mukus saluran pencernaan (perut dan duodenum), secara hipotesis akibat aliran balik ke arteri gastrik dan / atau keradangan sclerosing saluran empedu, yang ditunjukkan oleh ketegangan mereka.

[ 10 ]

Berlebihan

Gejala myelosupresif yang teruk, terutamanya penurunan kuat dalam indeks kuantitatif leukosit dan platelet; luka radang-erosif di seluruh saluran penghadaman dari rongga mulut ke usus; manifestasi akut kesan toksik pada miokardium.

Langkah-langkah terapeutik diselaraskan dengan gejala yang telah muncul (penawar kepada Farmorubicin tidak diketahui).

[ 14 ]

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan dengan ubat lain yang menghalang percambahan sel mempotensikan tindakan bersama mereka dan meningkatkan keracunan dadah, terutamanya berkaitan dengan manifestasi myelosuppression dan mucositis.

Gabungan dengan ubat toksik kepada otot jantung, serta dengan penyekat saluran kalsium, memerlukan pemantauan yang teliti terhadap fungsi jantung sepanjang rawatan.

Ia tidak disyorkan untuk menggunakannya serentak dengan cimetidine, kerana kombinasi ini mengurangkan kadar penyingkiran Farmorubicin dari badan.

Ubat ini tidak boleh dicampur dengan mana-mana ubat lain, atau dengan larutan alkali (untuk mengelakkan hidrolisis bahan aktif).

[ 15 ]

Syarat penyimpanan

Tidak memerlukan keadaan penyimpanan khas. Penyelesaian yang disediakan disimpan selama tidak lebih daripada dua hari di tempat yang sejuk (4-10 ℃) dan gelap atau pada suhu bilik - tidak lebih daripada satu hari.

[ 16 ]

Jangka hayat

Tarikh tamat tempoh ditunjukkan pada pembungkusan (tidak lebih daripada 4 tahun).

[ 17 ]