Intaxel

Intaxel ialah ubat anti tumor berasaskan tumbuhan yang dihasilkan secara separa tiruan daripada pokok yew.

Prinsip kesan terapeutik ubat adalah berkaitan dengan keupayaannya untuk merangsang aktiviti pemasangan microtubule yang terletak di dalam molekul tubulin dimerik. Di samping itu, ubat ini membantu menstabilkan struktur mikrotubulus ini dan melambatkan proses penyusunan semula dinamik semasa pembangunan interfasa, akibatnya fungsi selular mitosis terganggu.

[ 1 ], [ 2 ]

Petunjuk Intaxela

Ia digunakan untuk penyakit berikut:

• karsinoma ovari: rawatan lini pertama pada individu yang mempunyai patologi meluas atau neoplasma sisa (lebih 1 cm) selepas laparotomi (dalam kombinasi dengan cisplatin) dan rawatan barisan kedua dalam kes metastasis selepas prosedur rawatan standard yang tidak membawa kesan yang diingini;
• karsinoma payudara (kehadiran nodus limfa yang terjejas selepas rawatan kompleks standard (terapi adjuvant)); dalam kes kambuh penyakit, dalam tempoh enam bulan dari permulaan rawatan adjuvant - prosedur baris pertama; karsinoma payudara dengan metastasis selepas rawatan standard yang gagal - langkah baris ke-2;
• karsinoma paru-paru bukan sel kecil (rawatan lini pertama pada orang yang tidak memerlukan pembedahan atau terapi sinaran (dengan cisplatin));
• angioendothelioma pada orang dengan AIDS (rawatan barisan kedua, sekiranya prosedur tidak berkesan menggunakan antrasiklin liposomal).

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk pekat untuk cecair suntikan, di dalam botol 5 (30 mg), 17 (0.1 g), serta 25 (0.15 g), 43.4 (0.26 g) atau 50 ml (0.3 g); dalam pek - 1 botol sedemikian.

Farmakodinamik

Dadah membawa kepada penindasan proses hematopoietik dalam sumsum tulang (keterukan bergantung pada saiz bahagian). Maklumat yang diperoleh semasa kajian eksperimen menunjukkan bahawa Intaxel mempunyai aktiviti embriotoksik dan mutagenik, dan pada masa yang sama ia membawa kepada kelemahan aktiviti pembiakan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Selepas infusi 3 jam intravena bahagian 135 mg/ ^m2, tahap Cmax ubat ialah 2170 ng/mL, dan nilai AUC ialah 7952 ng/jam/mL; jika dos yang disebutkan di atas diberikan selama 24 jam, nilainya ialah 195 ng/mL dan 6300 ng/jam/mL, masing-masing. Nilai Cmax dan AUC bergantung pada saiz bahagian: dalam kes prosedur 3 jam, peningkatan dalam dos kepada 175 mg/m2 menyebabkan ^peningkatan dalam nilai ini sebanyak 68% dan 89%; dalam kes prosedur 24 jam - sebanyak 87% dan 26%.

Sintesis intraplasma dengan protein ialah 88-98%. Tempoh separuh hayat daripada darah ke dalam tisu ialah setengah jam. Bahan tersebut melepasi dan diserap ke dalam tisu tanpa komplikasi - terutamanya pankreas, limpa, jantung, usus dengan perut, hati dan otot.

Proses metabolik dijalankan di dalam hati melalui hidroksilasi dengan bantuan hemoprotein P450 isoenzim CYP2D8 (dalam kes ini, komponen metabolik 6-α-hydroxypaclitaxel terbentuk), serta CYP3CA4 (dengan pembentukan unsur metabolik 3-para-hydroxypaclitaxel, serta 6-α2-litaxel, serta 6-α2-litaxel). Perkumuhan terutamanya dilakukan dengan hempedu - sebanyak 90%. Dalam kes infusi berulang, ubat tidak terkumpul.

Separuh hayat dan pelepasan sistemik mungkin berbeza bergantung pada dos dan tempoh prosedur intravena: 13.1-52.7 jam dan 12.2-23.8 L/jam/m2 ^, masing-masing. Apabila menggunakan infusi intravena (tempoh 1-24 jam), perkumuhan buah pinggang sistemik adalah sama dengan 1.3-12.6% daripada saiz bahagian (dalam julat 15-275 mg/m2 ⁾, dari mana seseorang boleh membuat kesimpulan tentang pelepasan extrarenal yang jelas.

[ 6 ], [ 7 ]

Dos dan pentadbiran

Untuk mengelakkan manifestasi intoleransi yang teruk, setiap pesakit harus diberi premedikasi dengan antihistamin, GCS, dan antagonis histamin H2. Sebagai contoh, 20 mg dexamethasone (atau setara) perlu diambil secara lisan kira-kira 12 dan 6 jam sebelum menggunakan Intaxel. Pentadbiran intravena 50 mg diphenhydramine (atau setara) juga boleh dilakukan, menggunakan 0.3 g cimetidine atau suntikan intravena 50 mg ranitidine 0.5-1 jam sebelum menggunakan ubat.

Apabila memilih dos individu dan rejimen rawatan, adalah perlu untuk mengambil kira maklumat yang diberikan dalam kesusasteraan khusus.

Ubat harus diberikan secara intravena - melalui infusi 3 jam atau 24 jam dalam dos 175 atau 135 mg/m2 ^, masing-masing; selang antara prosedur ini hendaklah 21 hari. Ubat ini digunakan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan cisplatin (untuk karsinoma paru-paru bukan sel kecil dan karsinoma ovari) atau doxorubicin (karsinoma payudara).

^{Dalam kes angioendothelioma pada orang dengan AIDS, infusi 3 jam 0.1 mg/m2} ubat diperlukan pada selang 14 hari.

Ubat tidak boleh digunakan semula sehingga kiraan neutrofil sekurang-kurangnya 1500/μl dan kiraan platelet sekurang-kurangnya 100,000/μl. Orang yang mengalami neutropenia teruk (kiraan neutrofil <500/μl selama 1 minggu atau lebih) atau polineuropati teruk semasa menggunakan ubat harus dikurangkan dos mereka sebanyak 20%.

Cecair ubat infusi mesti disediakan sebelum digunakan. Pekat dibubarkan dalam 0.9% NaCl atau 5% cecair dekstrosa; 5% dekstrosa dalam 0.9% suntikan NaCl atau larutan Ringer juga boleh digunakan. Kepekatan akhir ubat hendaklah dalam julat 0.3-1.2 mg/ml. Bahan siap mampu menjadi opalescence, kerana ia mengandungi pangkalan pembawa. Perlu diingatkan bahawa opalescence ubat itu dipelihara selepas prosedur penapisan.

Ubat ini digunakan menggunakan sistem yang mempunyai penapis jenis membran khas terbina dalam (saiz liangnya adalah maksimum 0.22 mikron).

[ 10 ]

Gunakan Intaxela semasa kehamilan

Ubat tidak boleh ditetapkan sekiranya mengandung atau menyusu.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan paclitaxel atau komponen lain ubat (terutama berkenaan dengan minyak kastor polioksil);
• neutropenia yang berkembang sebelum permulaan terapi (bilangan neutrofil ialah <1.5'10 9/l; dalam angioendothelioma pada orang yang menghidap AIDS, kiraan neutrofil ialah <1.0'10 9/l);
• mempunyai jangkitan teruk dengan angioendothelioma yang tidak dapat dikawal.

[ 8 ]

Kesan sampingan Intaxela

Keamatan dan kekerapan perkembangan kesan sampingan bergantung pada saiz dos:

• gangguan fungsi hematopoietik: anemia, neutro- atau trombositopenia. Penindasan aktiviti hematopoietik (terutamanya pucuk granulosit) adalah harta toksik utama, yang mana perlu untuk mengehadkan dos ubat. Penurunan maksimum neutrofil sering berlaku pada hari ke-8-11, dan penstabilannya berlaku pada hari ke-22;
• gejala intoleransi: dalam beberapa jam pertama selepas mengambil ubat, tanda-tanda hipersensitiviti boleh diperhatikan, termasuk muka memerah, tekanan darah menurun, ruam epidermis, kekejangan bronkial, sakit dada, edema Quincke dan urtikaria umum. Sakit belakang dan menggigil kadang-kadang diperhatikan;
• gangguan sistem kardiovaskular: takikardia atau bradikardia, penurunan atau peningkatan (kurang kerap) dalam tekanan darah, blok AV, perubahan dalam bacaan ECG, gangguan irama jantung, bigeminy ventrikel dan trombosis yang menjejaskan saluran vena;
• masalah dengan fungsi pernafasan: fibrosis pulmonari, radang paru-paru interstisial, embolisme yang menjejaskan arteri pulmonari, dan sebagai tambahan, peningkatan insiden pneumonitis radiasi pada orang yang secara serentak menjalani sesi terapi radiasi;
• lesi yang menjejaskan sistem saraf: polyneuropathy (terutamanya paresthesia); kadang-kadang, ensefalopati, sawan (varieti grand mal), masalah dengan saraf optik, dan sebagai tambahan, ataxia dan neuropati yang bersifat vegetatif, di mana keruntuhan ortostatik dan halangan usus lumpuh berkembang;
• gangguan yang berkaitan dengan struktur otot dan tulang: myalgia atau arthralgia;
• masalah dengan saluran penghadaman: cirit-birit, anoreksia, loya, sembelit, mucositis dan muntah; kes terpencil halangan usus aktif, perforasi usus, kolitis iskemia dan trombosis yang menjejaskan arteri mesenterik; peningkatan aktiviti transaminase intrahepatik (terutamanya AST), bilirubin serum dan fosfatase alkali. Terdapat maklumat mengenai kejadian ensefalopati hati dan hepatonecrosis;
• lesi epidermis: alopecia; kadang-kadang, perubahan warna pada katil kuku atau gangguan pigmentasi berlaku;
• gangguan yang berkaitan dengan organ deria: konjunktivitis, penurunan ketajaman penglihatan dan peningkatan lacrimation diperhatikan;
• tanda-tanda tempatan: bengkak, trombophlebitis dengan eritema, sakit, pigmentasi dengan indurasi epidermis di kawasan suntikan; dengan extravasation, nekrosis dan keradangan boleh berkembang, menjejaskan lapisan subkutan;
• yang lain: kelesuan sistemik bersama-sama dengan asthenia, dan sebagai tambahan, kelemahan toleransi terhadap jangkitan (dari mana-mana asal).

[ 9 ]

Berlebihan

Keracunan boleh menyebabkan gejala negatif yang agak teruk, termasuk penindasan aktiviti sumsum tulang, kesan neurotoksik periferal, dan keradangan yang menjejaskan membran mukus.

Paclitaxel tidak mempunyai penawar. Prosedur rawatan simptomatik digunakan.

[ 11 ]

Interaksi dengan ubat lain

Cisplatin mengurangkan pelepasan sistemik paclitaxel sebanyak kira-kira 20% (myelosuppression yang lebih sengit diperhatikan apabila ubat diberikan selepas penggunaan cisplatin).

Gabungan Intaxel dengan ranitidine atau diphenhydramine, serta dengan cimetidine atau dexamethasone tidak mengubah kadar sintesis paclitaxel dengan protein intraplasma.

Bahan yang melambatkan pengoksidaan mikrosom (termasuk diazepam dengan ketoconazole, quinidine dengan cimetidine, cyclosporine, dan verapamil) menghalang proses metabolisme paclitaxel.

Minyak kastor (polyoxyethylated) yang terkandung dalam produk perubatan boleh menyebabkan pengekstrakan DEHP daripada pembungkusan PVC; dalam kes ini, kadar larut lesap DEHP meningkat selaras dengan peningkatan dalam kadar penyelesaian dan tempoh terapi.

[ 12 ], [ 13 ]

Syarat penyimpanan

Intaxel harus disimpan di tempat yang gelap, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Paras suhu tidak boleh melebihi 25°C. Dilarang membekukan ubat.

[ 14 ]

Jangka hayat

Intaxel boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pengeluaran ubat.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan Intaxel apabila diberikan dalam pediatrik.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogi

Analog dadah adalah Taxol, Paclitaxel, Betaxolol dengan Abitaxel, Mitotax, Sindaxel dan Paclitax dengan Paxen.

[ 20 ]