Jangkitan HIV dan AIDS - Punca dan patogenesis

Agen penyebab jangkitan HIV

Dua serotype telah diterangkan - HIV-1 dan HIV-2, berbeza dalam ciri struktur dan antigen. Di Ukraine, HIV-1 (agen penyebab utama penyakit) mempunyai kepentingan epidemiologi.

Taksonomi HIV

Virus immunodeficiency manusia tergolong dalam kerajaan Viridae, keluarga Retroviridae, subfamili Lentiviridae.

Ciri-ciri utama virus immunodeficiency manusia

Struktur zarah virus HIV

Menurut mikroskop elektron, virus itu mempunyai bentuk bulat dan struktur yang kompleks. Diameter virion ialah 100-120 nm.

Kumpulan protein HIV-1 dan HIV-2

Kumpulan protein	HIV-1	HIV-2
Protein sampul surat (env)	GP160, GP120, GP41	Gр140, gр105, gр36
Protein teras (gag)	P17, p24, p55	P16, p25, p56
Enzim virus (pol)	P31, p51, p66	R68

Berat molekul protein diukur dalam kilodalton (kDa): gp - glikoprotein; p - protein.

Pusat virion mengandungi genom virus, yang terdiri daripada dua helai RNA, protein dalaman p7 dan p9, dan enzim - transkripase terbalik (revertase), protease, RNase, dan integrase (endonuclease). Genom dikelilingi oleh membran protein dalaman. Membran dalaman HIV-1 terdiri daripada protein p17, p24, dan p55. Protein p16, p25, dan p56 membentuk membran dalaman HIV-2. Membran lipid luar HIV-1 ditembusi oleh glikoprotein gpl60, yang terdiri daripada serpihan transmembran (gp41) dan sangat imunogenik (gpl20). Protein membran gp41 dan gpl20 disambungkan oleh ikatan bukan kovalen dan membentuk proses pada permukaan virion yang memastikan perlekatan HIV pada reseptor sel sasaran manusia.

Struktur antigen

Genom virus mengandungi sembilan gen - tiga struktur dan enam kawal selia. Genom adalah struktur berubah-ubah disebabkan oleh hanyutan antigen. Terdapat beberapa varian serologi virus (contohnya, A, B, C, D, E, F, G, H).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kegigihan virus dalam persekitaran

Dalam keadaan semula jadi, HIV (dalam keadaan kering) kekal aktif selama beberapa jam; dalam cecair yang mengandungi sejumlah besar zarah virus, seperti darah dan ejakulasi, selama beberapa hari.

Dalam serum darah beku, aktiviti virus ditentukan selama beberapa tahun.

Pemanasan kepada 56 °C selama 30 minit membawa kepada penurunan 100 kali ganda dalam titer berjangkit virus. Pada suhu yang lebih tinggi (70-80 °C), virus mati selepas 10 minit. Apabila virion dirawat dengan larutan etil alkohol 70% selama seminit, ia tidak diaktifkan. Apabila terdedah kepada 0.5% natrium hipoklorit, 1% glutaraldehid, 6% hidrogen peroksida, 5% lisol, eter atau aseton, kematian zarah virus juga diperhatikan.

HIV agak tidak sensitif kepada sinaran ultraungu dan sinaran mengion.

Patogenesis jangkitan HIV

Antigen pembezaan CD4+ (CD - singkatan untuk antigen Pembezaan Sel) dan komponen tidak spesifik (bebas daripada kehadiran CD4+) adalah reseptor untuk HIV. CD4+ ialah glikoprotein dengan berat molekul 55,000 kDa. Strukturnya serupa dengan bahagian imunoglobulin tertentu. Protein virus gpl20 mempunyai struktur yang sama - ini menentukan keupayaan virion untuk menembusi ke dalam sel.

Reseptor CD4+, yang terletak pada membran sel imunokompeten, melaksanakan fungsi mengenali antigen (bersama-sama dengan protein HLA - kompleks histokompatibiliti utama kelas II).

Jenis sel yang terjejas oleh virus immunodeficiency manusia

Jenis sel	Tisu dan organ
T-limfosit. makrofaj	Darah
Sel Langerhans	Kulit
Sel dendritik folikular	Nodus limfa
Makrofaj alveolar	Paru-paru
Sel epitelium	Usus besar, buah pinggang
Sel serviks	Serviks
Sel oligodendroglia	Otak

Sampul HIV mengandungi protein kompleks histokompatibiliti manusia kelas I dan II, jadi penembusan virus ke dalam badan tidak menyebabkan reaksi penolakan. Penetapan virion pada permukaan sel sasaran berlaku dengan penyertaan gpl20 glikoprotein. Glikoprotein gp41 memastikan gabungan sampul virus dengan membran sel sasaran. RNA untaian dua virus menembusi sel, di mana dengan bantuan transkripase terbalik, DNA proviral untai tunggal disintesis. Kemudian, DNA beruntai dua terbentuk, yang disepadukan ke dalam DNA sel dengan bantuan integrase. DNA virus bertindak sebagai matriks untuk sintesis RNA, yang memasang zarah virus baru.

Kesilapan genetik sering berlaku semasa replikasi HIV, mengakibatkan pembentukan subtipe virus yang berbeza.

Selepas HIV menembusi sel CD4+, replikasinya bermula: semakin aktif sel CD4+, semakin sengit pembiakan virus. Oleh itu, pengawal selia yang mengaktifkan sel CD4+ menyediakan peningkatan replikasi virus. Pengawal selia sedemikian termasuk TNF: faktor perangsang koloni (faktor perangsang koloni), dan IL-6.

Interferon dan faktor pertumbuhan mengubah adalah pengawal selia yang menghalang replikasi virus. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian, TNF-a mengaktifkan transkripsi DNA proviral HIV-1 dalam sel T dan makrofaj yang dijangkiti secara kronik. Monosit yang mensintesis TNF-a bukan sahaja mendorong ekspresi oleh sel yang dijangkiti HIV, tetapi juga merangsang pengaktifan provirus terpendam. Aktiviti serentak TNF-a, IL-6, dan faktor perangsang koloni granulosit dan makrofaj direkodkan.

Tanda imunopatogenetik jangkitan HIV - kekurangan T-link dan B-link sistem imun: kekurangan komponen pelengkap dan fagosit; penurunan fungsi faktor pertahanan bukan spesifik. Pengaktifan poliklonal B-limfosit membawa, di satu pihak, kepada hipergammaglobulinemia, dan di pihak yang lain - kepada kelemahan keupayaan sel untuk menghasilkan antibodi peneutral virus. Terdapat peningkatan dalam bilangan CIC dan pembentukan antibodi kepada limfosit; ini menyebabkan penurunan yang lebih besar dalam bilangan CD4+ T-limfosit. Perkembangan proses autoimun diperhatikan. Kekalahan sistem imun dalam jangkitan HIV adalah sistemik.

Seiring dengan defisit limfosit CD4+, kekurangan fungsi limfosit CD8+, sel NK (pembunuh semulajadi) dan neutrofil meningkat semasa perjalanan penyakit. Dengan kemerosotan status imun, pelbagai penyakit berjangkit, alergi, autoimun dan limfoproliferatif berkembang, serta ciri sindrom penyakit kompleks imun (faktor ini menentukan gambaran klinikal jangkitan HIV).

Pada peringkat awal penyakit, badan menghasilkan antibodi peneutral virus yang menyekat aktiviti virus yang beredar secara bebas. Walau bagaimanapun, antibodi tersebut tidak bertindak ke atas virus yang berada dalam sel (provirus). Dari masa ke masa (biasanya selepas 5-6 tahun), keupayaan perlindungan sistem imun telah habis dan, akibatnya, virus terkumpul di dalam darah.