Jangkitan HIV dan AIDS: penyebab dan patogenesis

Ejen penyebab jangkitan HIV

Dua serotipe, HIV-1 dan HIV-2, digambarkan, berbeza dengan ciri-ciri struktur dan antigenik. Di wilayah Ukraine, HIV-1 (agen penyebab utama penyakit) mempunyai makna epidemiologi.

Klasifikasi HIV

Virus immunodeficiency manusia dirujuk kepada kerajaan Viridae, keluarga Retroviridae, subfamili Lentiviridae.

Ciri-ciri utama virus immunodeficiency manusia

Struktur zarah virus jangkitan HIV

Menurut mikroskopi elektron, virus ini mempunyai bentuk bulat dan struktur yang kompleks. Diameter virion adalah 100-120 nm.

Kumpulan HIV-1 dan HIV-2 protein

Kumpulan protein	HIV-1	HIV-2
Protein sampul virus (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gр105, гр36
Protein teras (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzim virus (pol)	R31, r51, r66	P68

Berat molekul protein diukur dalam kilodalton (kDa): gp - glikoprotein; p - protein.

Pusat virion virus genom bertempat diwakili oleh dua helai RNA dan protein dalaman p7 P9 dan enzim - reverse transcriptase (transcriptase terbalik), protease, integrase dan RNase (endonuklase pembatasan). Genom ini dikelilingi oleh membran protein dalaman. Komposisi lapisan dalaman HIV-1 termasuk protein p17, p24 dan p55. Protein p16, p25 dan p56 membentuk sampul dalaman HIV-2. Sampul surat lipid luar HIV-1 ditembusi oleh glikoprotein gpl60. Yang terdiri daripada transmembran (gp41) dan serpihan sangat imunogenik (gpl20). Protein sampul surat gpl20 dan gp41 disambungkan bon bukan kovalen terbentuk dan pada permukaan proses virion menyediakan lampiran HIV kepada reseptor pada sel-sel sasaran manusia.

Struktur antigenik

Genom virus mengandungi sembilan gen - tiga struktur dan enam peraturan. Genom adalah struktur berubah kerana hanyut antigen. Terdapat beberapa variasi serologi virus (contohnya A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Kestabilan virus di alam sekitar

Dalam vivo, HIV (dalam keadaan kering) tetap aktif selama beberapa jam; dalam cecair yang mengandungi sebilangan besar zarah virus, seperti darah dan ejakulasi, selama beberapa hari.

Dalam serum beku, aktiviti virus ditentukan selama beberapa tahun.

Pemanasan kepada 56 ° C selama 30 minit menyebabkan penurunan 100 kali ganda pada titer berjangkit virus. Pada suhu yang lebih tinggi (70-80 ° C), virus itu mati selepas 10 minit. Apabila memproses virion dengan larutan etanol 70% selama satu minit, inaktivasi mereka berlaku. Pada tindakan 0.5% larutan natrium hipoklorit, penyelesaian glutaraldehyde 1%, larutan hidrogen peroksida 6%, larutan lysol 5%, eter atau aseton juga menunjukkan kematian zarah virus.

HIV adalah agak tidak sensitif terhadap radiasi ultraviolet dan radiasi pengion.

Patogenesis jangkitan HIV

Antigen pembezaan CD4 + (CD adalah singkatan antigen Cell Differention) dan komponen tidak spesifik (bebas dari kehadiran komponen CD4 +) adalah penerima reseptor untuk HIV. CD4 + adalah glikoprotein dengan berat molekul 55,000 kD. Dalam strukturnya serupa dengan kawasan imunoglobulin tertentu. Struktur yang serupa mempunyai protein virus gpl20 - ini menentukan keupayaan penetrasi virion ke dalam sel.

Reseptor CD4 + yang terletak pada membran sel imunokompeten, berfungsi sebagai pengiktirafan antigen (bersama dengan protein HLA - kompleks histokompatibiliti kelas II utama).

Jenis-jenis sel yang dipengaruhi oleh virus immunodeficiency manusia

Jenis sel	Kain dan organ
T-limfosit. Makrofaj	Darah
Sel Langerhans	Kulit
Sel dendritik folikular	Kelenjar getah bening
Alveolyarnıe makrofagi	Cahaya
Sel epitel	Usus besar, buah pinggang
Sel serviks	Cervix dari uterus
Sel-sel oligodendroglia	Otak

Sampul HIV mengandungi protein kompleks histokompatibiliti manusia kelas I dan II, oleh itu penembusan virus ke dalam badan tidak menyebabkan reaksi penolakan. Penetapan virion pada permukaan sel sasaran berlaku dengan penyertaan glycoprotein gpl20. Glikoprotein gp41 memastikan perpaduan sampul virus dengan membran sel sasaran. RNA virus terkandas dua menembusi sel, di mana DNA proviral tunggal disintesis menggunakan transkripase terbalik. Kemudian, DNA double-stranded dibentuk, yang tertanam dalam DNA sel menggunakan integrase. DNA virus bertindak sebagai templat untuk sintesis RNA, yang mengumpul zarah virus baru.

Sering kali, apabila mereplikasi HIV, kesilapan genetik berlaku. Oleh itu, subtipe virus yang berbeza terbentuk.

Selepas kemasukan HIV ke dalam sel CD4 +, replikasi bermula: lebih aktif sel CD4 +, semakin kuat pembiakan virus. Oleh itu, pengawal selia yang mengaktifkan sel CD4 + memberikan peningkatan replikasi virus. Pengawal selia sedemikian termasuk TNF: satu faktor menstimulasi koloni granulosit dan makrofag (faktor koloni-merangsang), dan IL-6.

Interferon dan mengubah faktor pertumbuhan adalah pengawal selia yang menghalang replikasi virus. Seperti yang telah ditunjukkan kajian. TNF - mengaktifkan transkripsi DNA HIV-1 yang proviral dalam sel-sel T dan makrofag yang dijangkiti kronik. Monocytes mensintesis TNF-a. Bukan sahaja mendorong ekspresi sel yang dijangkiti HIV, tetapi juga merangsang pengaktifan provirus laten. Aktiviti serentak TNF-a direkodkan. IL-6 dan faktor merangsang koloni granulosit dan makrofaj.

Tanda-tanda imunopatogenetik jangkitan HIV - kekurangan pautan T dan pautan B-sistem imun: kekurangan komplemen dan komponen phagocyte; mengurangkan fungsi faktor perlindungan tidak spesifik. Pengaktifan poliklonal B-limfosit membawa, dalam satu tangan, kepada hipergiglukolinemia, dan sebaliknya untuk melemahkan keupayaan sel untuk menghasilkan virus meneutralkan antibodi. Terdapat peningkatan bilangan CEC dan pembentukan antibodi kepada limfosit; ini menyebabkan penurunan yang lebih besar dalam bilangan CD4 + -T-limfosit. Mereka mencatatkan perkembangan proses autoimun. Kekalahan sistem imun dalam jangkitan HIV adalah sistemik.

Seiring dengan kekurangan limfosit CD4 + semasa penyakit, kekurangan fungsional CD8 + limfosit, sel NK (pembunuh semulajadi) dan neutrofil meningkat. Dengan kemerosotan status imun, pelbagai penyakit berjangkit, alahan, autoimun dan limfoproliferatif berkembang, serta sindrom yang wujud dalam penyakit kompleks imun (faktor ini menentukan gambaran klinikal jangkitan HIV).

Pada peringkat awal penyakit ini, antibodi peneutralan virus dihasilkan dalam tubuh yang menyekat aktiviti virus beredar bebas. Walau bagaimanapun, antibodi tersebut tidak bertindak terhadap virus yang terdapat di dalam sel (provirus). Lama kelamaan (biasanya selepas 5-6 tahun), kapasiti perlindungan sistem imun berkurangan dan, akibatnya, pengumpulan virus dalam darah.