Intriv

Intriv ialah antidepresan. Ia mengandungi komponen duloxetine, yang termasuk dalam kumpulan SSRI dan SNRI. Bahan ini perlahan memperlahankan pengambilan dopamin dan tidak mempunyai pertalian yang ketara untuk dopamin, adrenergik, histamin dan penghujung kolinergik.

Kesan duloxetine dalam rawatan inkontinensia kencing tekanan adalah disebabkan oleh melambatkan pengambilan semula neuron norepinephrine dengan serotonin dalam CNS (rantau tulang belakang-sakral). Akibatnya, terdapat peningkatan dalam indeks unsur-unsur ini dalam vesikel sinaptik.

Petunjuk Intriva

Ia digunakan dalam kes-kes kencing yang tidak disengajakan pada wanita (kencing yang tidak disengajakan semasa bersin, batuk, mengangkat objek berat, senaman fizikal dan tindakan lain yang mengakibatkan peningkatan tekanan secara tiba-tiba di dalam peritoneum).

Borang pelepasan

Komponen terapeutik dikeluarkan dalam kapsul 20 atau 40 mg, 14 atau 28 keping setiap pek.

Farmakodinamik

Semasa ujian makmal yang melibatkan haiwan, didapati bahawa ubat itu meningkatkan rangsangan saraf yang terletak di dalam otot sphincter uretra striated. Kesan ini menunjukkan dirinya sebagai peningkatan 8 kali ganda dalam aktiviti EMG otot hanya pada peringkat pengekalan kencing.

Pada wanita, kesan ini menyebabkan peningkatan pengecutan uretra dan mengekalkan nada sfinkter pada peringkat pengekalan kencing. Ini mungkin menjelaskan kecekapan tinggi bahan duloxetine dalam terapi klinikal pada wanita yang mengalami NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Sedutan.

Selepas pentadbiran oral, duloxetine diserap dengan baik. Nilai Cmax dicatatkan selepas 6 jam. Makan makanan melambatkan tempoh penyerapan - ia mengambil masa 10 jam untuk mencapai tahap Cmax; tahap penyerapan juga berkurangan (lebih kurang 11%).

Proses pengedaran.

Ubat ini disintesis dengan baik dengan protein intraplasma (> 90%); terutamanya dengan albumin, serta glikoprotein asid α-1. Pada masa yang sama, sintesis protein tidak menyebabkan kemerosotan fungsi buah pinggang atau hepatik.

Proses pertukaran.

Duloxetine mengalami metabolisme yang meluas, dan komponen metaboliknya kebanyakannya dikumuhkan dalam air kencing.

Unsur CYP2D6 dan CYP1A2 merangsang pembentukan 2 komponen metabolik utama (konjugat glukuronik 4-hydroxyduloxetine - konjugat sulfat 5-hydroxy, dan 6-methoxyduloxetine). Pada masa yang sama, unsur metabolik yang beredar tidak mempunyai aktiviti perubatan.

Perkumuhan.

Separuh hayat ubat adalah 12 jam. Kelegaan plasma purata bahan ialah 101 l sejam.

[ 7 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini ditetapkan dalam dos 40 mg, 2 kali sehari, setiap hari, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Selepas 0.5-1 bulan terapi, adalah perlu untuk menilai rawatan.

Sesetengah pesakit mungkin disyorkan untuk mengambil 20 mg bahan 2 kali sehari (dalam tempoh 14 hari) pada peringkat awal untuk mengurangkan kemungkinan gejala negatif awal.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gunakan Intriva semasa kehamilan

Tidak ada ujian yang relevan mengenai kesan Intriva pada kehamilan, itulah sebabnya ia ditetapkan dalam tempoh ini hanya dengan penilaian yang teliti tentang kemungkinan risiko dan faedah.

Duloxetine boleh dikumuhkan dalam susu ibu - setiap hari, kanak-kanak menerima kira-kira 0.14% daripada dos ubat yang diambil oleh wanita dalam mg / kg. Tiada data sama ada ubat itu selamat untuk bayi yang menyusu, jadi ia tidak boleh digunakan semasa menyusu.

Contraindications

Penggunaan dadah adalah kontraindikasi dalam kes intoleransi yang teruk terhadap duloxetine.

Ubat ini tidak digunakan dalam kombinasi dengan MAOI, serta sekurang-kurangnya 2 minggu selepas akhir yang terakhir. Memandangkan separuh hayat duloxetine, MAOI dilarang untuk digunakan sekurang-kurangnya 5 hari selepas tamat terapi dengan Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Kesan sampingan Intriva

Semasa ujian klinikal, kesan sampingan utama yang diperhatikan ialah loya, keletihan dan mulut kering.

Sakit kepala, insomnia atau mengantuk, lesu, pening, dan gelisah, gangguan tidur, kebimbangan, dan rasa sejuk kadang-kadang berlaku. Paresthesia, hiperhidrosis, gegaran, muka memerah, dan penurunan libido juga diperhatikan; muntah, cirit-birit, selera makan menurun, sakit perut, dan penglihatan kabur juga berlaku.

Stomatitis, gastritis atau gastroenteritis dan perut kembung berkembang sekali-sekala, begitu juga sendawa, penambahan atau penurunan berat badan dan nafas berbau. Di samping itu, mydriasis, gangguan defisit perhatian, hipotiroidisme, rasa panas, dehidrasi, takikardia, sakit telinga, menguap, sakit otot dan ketegangan, dan dahaga berkembang. Seiring dengan ini, laringitis, bruxism, gangguan penglihatan dan rasa, rasa tidak enak badan, mimpi aneh, hiperemia dan hiperhidrosis malam, sikap tidak peduli dan kekeliruan berkembang. Gejala menopaus, disuria dengan nokturia, orgasme aneh dan pengekalan kencing juga berkembang. Air kencing mendapat bau yang luar biasa, peningkatan kolesterol dan nilai hati, dan paras tekanan darah.

Loya, pening, dan sakit kepala biasanya hilang selepas pemberhentian ubat.

Kesan sampingan lain termasuk:

• disfungsi endokrin: kes terpencil gangguan rembesan ADH;
• patologi jantung: aritmia supraventricular berkembang kadang-kadang;
• kerosakan mata: glaukoma diperhatikan dalam kes terpencil;
• gangguan yang berkaitan dengan sistem hepatobiliari: jaundis atau hepatitis muncul sekali-sekala;
• tanda imun: intoleransi atau gejala anaphylactic berlaku sekali-sekala;
• perubahan dalam keputusan ujian: nilai alkali fosfatase, bilirubin, ALT dan AST meningkat secara sporadis;
• masalah dengan fungsi pencernaan dan metabolisme: hiponatremia muncul sekali-sekala;
• lesi struktur muskuloskeletal: trismus diperhatikan sekali-sekala;
• gangguan yang berkaitan dengan fungsi sistem saraf: mabuk serotonin, manifestasi ekstrapiramidal dan sawan diperhatikan sekali-sekala;
• masalah dengan fungsi mental: halusinasi kadang-kadang muncul. Kes terpencil - mania;
• Lesi yang berkaitan dengan kencing: pengekalan kencing kadang-kadang berlaku;
• gangguan yang menjejaskan lapisan subkutan dan epidermis: ruam berlaku sekali-sekala. Urtikaria, edema Quincke atau SJS muncul sekali-sekala;
• gangguan vaskular: keruntuhan ortostatik dan pengsan berkembang sekali-sekala (terutama pada peringkat awal terapi), serta krisis hipertensi.

[ 10 ], [ 11 ]

Berlebihan

Maklumat klinikal mengenai keracunan duloxetine adalah terhad. Terdapat laporan mengenai dos yang tinggi - sehingga 1.4 g ubat sahaja (atau digabungkan dengan ubat lain), tetapi ini tidak membawa kepada komplikasi yang serius. Manifestasi berlebihan (terutamanya apabila digabungkan dengan ubat lain) termasuk mengantuk, sawan, mabuk serotonin dan muntah.

Dadah tidak mempunyai penawar. Dalam kes mabuk serotonin, prosedur rawatan khusus dijalankan (pemantauan suhu dan penggunaan cyproheptadine). Ia juga perlu untuk membersihkan saluran pernafasan. Ia adalah perlu untuk memantau fungsi utama badan dan kerja jantung, serta untuk menjalankan langkah-langkah sokongan dan gejala yang sesuai. Lavage gastrik sesuai dilakukan dengan segera selepas mengambil ubat atau sebagai prosedur simtomatik. Penyerapan Intriva boleh dikurangkan dengan mengambil karbon teraktif. Duloxetine mempunyai penunjuk volum pengedaran yang tinggi, kerana hemoperfusi dengan diuresis paksa, serta perfusi pertukaran tidak akan berkesan.

[ 16 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ubat yang proses metaboliknya berlaku dengan penyertaan CYP1A2.

Kajian klinikal penggunaan gabungan teofilin substrat CYP1A2 dan duloxetine (60 mg dua kali sehari) telah menunjukkan bahawa ia tidak memberi kesan ketara kepada farmakokinetik satu sama lain. Daripada ini dapat disimpulkan bahawa Intriv tidak mungkin mempunyai kesan ketara pada proses metabolik substrat CYP1A2.

Bahan yang menghalang aktiviti CYP1A2.

Oleh kerana CYP1A2 terlibat dalam metabolisme duloxetine, menggabungkan ubat dengan bahan yang menghalang CYP1A2 mungkin akan meningkatkan tahap duloxetine.

Fluvoxamine ialah perencat kuat aktiviti CYP1A2 (digunakan sekali sehari dalam dos 0.1 g), jadi ia mengurangkan tahap plasma duloxetine sebanyak kira-kira 77%. Oleh itu, apabila menggabungkan ubat-ubatan ini (contohnya, dengan kuinolon individu), beberapa langkah berjaga-jaga mesti diambil - contohnya, mengurangkan dos duloxetine.

Dadah yang terlibat dalam metabolisme CYP2D6.

Komponen duloxetine secara sederhana melambatkan aktiviti CYP2D6. Dalam kes pentadbirannya dalam dos 60 mg 2 kali sehari, digabungkan dengan pentadbiran 1 kali desipramine (substrat CYP2D6), tahap AUC yang terakhir meningkat tiga kali ganda.

Penggunaan ubat (40 mg 2 kali sehari) meningkatkan nilai AUC keadaan mantap tolterodine (2 mg 2 kali sehari) sebanyak 71%, tanpa mengubah farmakokinetik unsur metabolik 5-hidroksil. Oleh kerana itu, pentadbiran gabungan ubat dengan perencat komponen CYP2D6 yang mempunyai indeks ubat sempit harus dilakukan dengan sangat berhati-hati.

Ejen yang menghalang tindakan CYP2D6.

Oleh kerana CYP2D6 terlibat dalam metabolisme duloxetine, gabungan bahan tersebut menyebabkan peningkatan dalam tahap kedua.

Pentadbiran paroxetine (20 mg sekali sehari) mengurangkan pelepasan plasma duloxetine sebanyak kira-kira 37%. Atas sebab ini, gabungan ubat ini harus diberikan dengan sangat berhati-hati.

Ubat yang menjejaskan fungsi sistem saraf pusat.

Pentadbiran duloxetine dalam kombinasi dengan ubat lain yang menjejaskan sistem saraf pusat, terutamanya yang mempunyai prinsip tindakan yang sama (termasuk alkohol), harus dilakukan dengan sangat berhati-hati.

Penggunaan bersama ubat lain yang mempunyai kesan serotonergik boleh menyebabkan mabuk serotonin.

Dadah yang mempunyai kadar sintesis intraplasma yang tinggi dengan protein.

Sintesis duloxetine dengan protein adalah> 90%, itulah sebabnya penggunaan dengan ubat lain dengan tahap sintesis yang tinggi boleh menyebabkan peningkatan tahap bebas mana-mana ubat ini.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Syarat penyimpanan

Intriv hendaklah disimpan di tempat yang tidak boleh dicapai oleh kanak-kanak. Paras suhu tidak boleh melebihi 30°C.

[ 21 ]

Jangka hayat

Intriv boleh digunakan dalam tempoh 2 tahun dari tarikh penghasilan unsur perubatan.

Permohonan untuk kanak-kanak

Kesan duloxetine belum dikaji pada individu di bawah umur 18 tahun, jadi ia tidak ditetapkan kepada subkumpulan umur ini.

[ 22 ]

Analogi

Analog dadah adalah Duloxent, Duxet dengan Simoda, serta Dulot dan Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]