Leponex

Leponex adalah antipsikotik yang berbeza dengan ketara daripada neuroleptik standard dan digunakan dalam rawatan skizofrenia yang tahan terhadap terapi dengan ubat-ubatan di atas.

Ujian yang dijalankan ke atas ubat tidak mendedahkan keupayaannya untuk mencetuskan katalepsi, atau untuk menyekat tingkah laku stereotaip, yang diperhatikan dalam kes penggunaannya dalam rawatan dengan amphetamine atau apomorphine.

[ 1 ], [ 2 ]

Petunjuk Leponexa

Ia digunakan dalam kes skizofrenia, dalam situasi di mana penggunaan neuroleptik konvensional tidak membawa hasil atau pesakit mempunyai sensitiviti yang kuat terhadap ubat-ubatan ini.

Kekurangan kesan daripada penggunaan neuroleptik konvensional didiagnosis jika pesakit tidak mengalami dinamik positif apabila mentadbir ubat mengikut rejimen dos yang dipilih dan menggunakan 2+ ubat dari kategori di atas.

Hipersensitiviti relatif terhadap neuroleptik standard ditentukan jika tiada sebarang dinamik positif, serta penampilan kesan sampingan yang sengit etiologi neurologi.

[ 3 ]

Borang pelepasan

Pengeluaran produk perubatan direalisasikan dalam tablet, 10 keping di dalam pakej selular. Dalam kotak 5, 10 atau 12 atau 25 bungkusan.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Ubat ini sedikit melambatkan aktiviti dopamin D1, D2, serta penghujung D3 dan D5, tetapi pada masa yang sama ia sangat intensif menyekat tindakan pengakhiran dopamin D4. Ubat ini mempunyai sifat antihistamin, α-adrenolitik, dan kolinolitik yang kuat, dan menunjukkan aktiviti antiserotonergik.

Semasa ujian klinikal, keupayaan ubat untuk menghasilkan kesan sedatif yang jelas dan cepat ditentukan, serta kesan antipsikotik yang kuat, diperhatikan pada individu dengan skizofrenia dan penentangan terhadap rawatan dengan neuroleptik lain.

Kesan dadah diperhatikan dan manifestasi yang agak produktif skizofrenia, gangguan kognitif dan tanda-tanda kehilangan. Hubungan langsung antara dinamik positif dan tempoh penggunaan Leponex telah ditemui. Apabila ubat ini diperkenalkan, bilangan percubaan bunuh diri berkurangan tujuh kali ganda berbanding orang yang menggunakan neuroleptik standard.

Insiden kesan sampingan yang sangat rendah (gangguan ekstrapiramidal, gejala seperti Parkinson dan akathisia) diperhatikan, bersama-sama dengan kesan lemah pada tahap prolaktin (ini meminimumkan kemungkinan mengalami amenorea, mati pucuk, ginekomastia atau galactorrhea) berbanding dengan pentadbiran neuroleptik konvensional.

Walau bagaimanapun, penggunaan Leponex boleh mencetuskan granulositopenia atau agranulositosis yang sengit, masing-masing berkembang dalam 3% dan 0.7% daripada semua kes. Memandangkan keterukan penyakit ini, ubat hanya boleh ditetapkan jika rintangan atau hipersensitiviti kepada neuroleptik konvensional didiagnosis.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Leponex mempunyai penyerapan intensif - 90-95% apabila diambil secara lisan, tanpa mengambil kira pengambilan makanan.

Clozapine, yang merupakan komponen aktif ubat, hampir sepenuhnya dimetabolismekan selepas laluan intrahepatik pertama. Daripada komponen metabolik yang terbentuk, hanya satu yang mempunyai kesan perubatan (derivatif desmethyl). Ia bertindak sama dengan clozapine, tetapi keamatan dan tempoh aktivitinya jauh lebih rendah.

Ketersediaan bio ubat adalah 50-60%. Untuk mendapatkan nilai Cmax intraplasma, ia mengambil masa dalam julat 0.4-4.2 jam (nilai purata ialah 2.1 jam).

Nilai Vd ialah 1.6 l/kg. Sintesis intraplasma dengan protein ialah 95%.

Proses penghapusan direalisasikan dalam 2 peringkat. Tempoh separuh hayat peringkat terminal berbeza dalam julat 6-26 jam dengan nilai purata bersamaan dengan 12 jam. Selepas satu pentadbiran dos 75 mg, nilai purata tempoh separuh hayat peringkat terminal ialah 7.9 jam dan meningkat kepada 14.2 jam dengan penggunaan 7 hari sebanyak 75 mg sehari. Tahap AUC bergantung pada saiz bahagian ubat.

Perkumuhan direalisasikan terutamanya dalam bentuk unsur metabolik melalui rembesan buah pinggang dan usus (masing-masing, sebanyak 50% dan 30%). Hanya kesan unsur aktif yang terdapat dalam najis dengan air kencing.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat hanya boleh digunakan dengan preskripsi doktor.

Oleh kerana ubat itu boleh menyebabkan agranulositosis, doktor menetapkannya kepada orang yang mengalami skizofrenia di bawah keadaan berikut:

• orang yang tidak bertindak balas dengan baik terhadap neuroleptik konvensional atau yang mempunyai hipersensitiviti kepada ubat tersebut;
• orang yang sebelum ini telah menjalani ujian nilai sel darah putih dan keputusannya berada dalam had biasa (kiraan sel darah putih dan kiraan sel darah putih);
• orang yang tidak mempunyai masalah dengan pemantauan tetap bilangan neutrofil dengan leukosit dalam darah (seminggu sekali selama 4 bulan pertama kursus, dan kemudian sebulan sekali, dan 1 bulan lagi selepas menghentikan penggunaan Leponex).

Seorang profesional perubatan mesti berhati-hati apabila memberi preskripsi ubat, terlebih dahulu mengkaji sejarah perubatan pesakit dan data ujian darah, dan juga mengetahui ubat yang digunakan pesakit secara sistematik.

Pesakit mesti dimaklumkan tentang keperluan untuk kerap melawat doktor untuk perundingan dan mengikuti semua cadangannya. Adalah penting untuk memaklumkan kepada doktor tentang sebarang perubahan dalam kesejahteraan, terutamanya jika gejala jangkitan atau manifestasi seperti selesema (sakit tekak, hipertermia, dll.) muncul, kerana ia boleh menjadi pertanda neutropenia.

Rejimen dos dipilih secara individu, bermula dengan pengenalan dos rendah ubat (12.5 mg sekali sehari), dan kemudian menentukan dos berkesan minimum.

Apabila mengambil ubat secara sistematik yang membawa kepada interaksi ketara secara klinikal dengan clozapine (SSRI atau benzodiazepin, dsb.), adalah perlu untuk memilih rejimen yang mengambil kira data ini, dan, jika perlu, menukar dos yang disyorkan dengan sewajarnya.

Rejimen dos ubat.

Bahagian awal.

Pada hari pertama, 12.5 mg ditadbir 1-2 kali sehari; pada hari ke-2, 25-50 mg, 1-2 kali sehari. Kemudian, jika tiada gejala negatif diperhatikan, dos harian secara beransur-ansur meningkat sebanyak 25-50 mg, supaya selepas 2-3 minggu kursus, dos yang sama dengan 0.3 g diperolehi.

Sekiranya doktor memutuskan bahawa peningkatan seterusnya dalam dos diperlukan, adalah perlu untuk melakukan ini dengan kurang intensif - sebanyak 0.05-0.1 g, 2 kali seminggu (tetapi 1 kali setiap 7 hari disyorkan).

Dos ubat.

Kesan antipsikotik yang diperlukan diperhatikan pada kebanyakan orang dengan skizofrenia dengan pengenalan 0.3-0.45 g sehari (bahagian dibahagikan kepada beberapa kegunaan (ketidaksamaan bahagian mungkin), jumlah terbesar ubat ditetapkan pada waktu petang). Dengan mengambil kira ciri-ciri peribadi pesakit, serta perjalanan penyakit, bahagian berkesan minimum boleh turun naik dalam julat 0.2-0.6 g sehari.

Keamatan dan keberkesanan pengaruh perubatan yang sedang berkembang dinilai secara peribadi oleh doktor yang hadir.

Saiz bahagian maksimum.

Tindak balas peribadi terhadap rawatan berterusan mungkin memerlukan peningkatan seterusnya dalam dos harian (melebihi 0.6 g), tetapi ia tidak boleh melebihi 0.9 g.

Adalah perlu untuk mengambil kira bahawa keamatan gejala negatif adalah berkadar terus dengan peningkatan dos ubat. Ia adalah perlu untuk memantau dengan teliti keadaan pesakit dengan segera selepas melebihi dos harian 0.45 g, yang boleh meningkatkan keterukan gejala negatif (kejang, dll.).

Bahagian penyelenggaraan.

Selepas mencapai aktiviti perubatan maksimum, peralihan kepada dos penyelenggaraan sering dibuat. Dos juga perlu dikurangkan secara beransur-ansur. Kursus penyelenggaraan hendaklah berlangsung sekurang-kurangnya 6 bulan. Selepas menetapkan dos sedemikian, iaitu kurang daripada 0.2 g sehari, Leponex boleh diambil 1 kali, pada waktu malam.

Pemberhentian ubat.

Apabila doktor bercadang untuk berhenti mengambil ubat, perlu mengurangkan bahagian secara beransur-ansur kepada minimum (lebih 7-14 hari, untuk mengurangkan kemungkinan gejala penarikan).

Sekiranya terdapat keperluan untuk menghentikan ubat dengan segera (jika leukopenia dikesan), adalah perlu untuk mengukuhkan pengawasan perubatan pesakit, kerana terdapat kemungkinan pemburukan gejala psikotik dan perkembangan gejala penarikan (dengan loya, najis longgar, muntah dan sakit kepala yang teruk) disebabkan oleh pemberhentian kesan antikolinergik.

Pemberian ubat selepas selang waktu.

Sekiranya ubat itu terlepas selama lebih daripada 2 hari, ia disambung semula dengan dos 12.5 mg, 1-2 kali sehari. Pada hari ke-2, jika tiada hipersensitiviti, dos boleh ditingkatkan dengan lebih intensif (sehingga dos terapeutik diperoleh) daripada semasa terapi awal.

Jika semasa kitaran rawatan pertama pesakit mengalami disfungsi pernafasan dan jantung yang teruk, apabila ubat digunakan semula, dos meningkat lebih perlahan dan dengan sangat berhati-hati.

Rejimen dos ubat dalam kes apabila beralih kepadanya daripada neuroleptik.

Ia dibenarkan untuk mula menggunakan Leponex selepas sekurang-kurangnya 7 hari berlalu sejak berhenti mengambil neuroleptik. Sekiranya terdapat keperluan untuk pentadbiran ubat yang mendesak, sekurang-kurangnya 24 jam mesti telah berlalu sejak penggunaan terakhir neuroleptik. Dos dipilih mengikut skema yang diterangkan di atas.

Ia dilarang untuk menggabungkan ubat dengan neuroleptik lain.

Gunakan pada orang tua.

Bagi kumpulan pesakit ini, dos harian awal hendaklah maksimum 12.5 mg, diambil sekali sehari. Kemudian, dos meningkat dengan sangat perlahan ke tahap terapeutik - maksimum 25 mg sehari.

Ia juga harus diambil kira bahawa kesan perubatan dan keselamatan Leponex dalam rawatan skizofrenia pada orang tua belum cukup dikaji.

Semasa ujian, peningkatan keterukan gejala negatif didapati berbanding pesakit yang lebih muda (takikardia, keruntuhan ortostatik, dll.). Di samping itu, pada orang yang lebih tua, peningkatan kekerapan perkembangan tanda antikolinergik ubat (sembelit, inkontinensia kencing, dll.) adalah mungkin.

[ 16 ]

Gunakan Leponexa semasa kehamilan

Semasa ujian praklinikal, tiada kesan patologi dadah pada janin dicatatkan, serta gangguan pembiakan pada wanita. Walau bagaimanapun, memandangkan sejumlah kecil kajian yang berkaitan dengan keselamatan ubat pada wanita hamil, ia dibenarkan untuk menetapkannya dalam tempoh yang ditentukan hanya dengan tanda-tanda yang ketat dan penilaian perubatan tentang kemungkinan akibat.

Di samping itu, semasa ujian praklinikal, keupayaan ubat untuk dikumuhkan dalam susu ibu telah ditemui, oleh itu, penyusuan dan pengambilan ubat tidak boleh digabungkan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi yang teruk terhadap komponen dadah;
• agranulositosis yang ditubuhkan atau granulositopenia asal idiosinkratik atau toksik (kecuali penyakit yang ditunjukkan yang berkembang akibat penggunaan agen kemoterapi);
• kehadiran disfungsi sumsum tulang;
• epilepsi ditubuhkan yang tidak boleh dirawat;
• psikosis yang berkaitan dengan penyalahgunaan minuman beralkohol atau bahan toksik lain, serta keadaan koma dan keracunan dadah;
• keruntuhan vaskular atau perlahan sistem saraf pusat dalam pelbagai bentuk;
• kehadiran gangguan nefro- atau kardiologi yang teruk (contohnya, miokarditis);
• hepatopatologi intensif yang didiagnosis dari pelbagai asal, di mana kehilangan selera makan, loya dan jaundis diperhatikan.

[ 12 ], [ 13 ]

Kesan sampingan Leponexa

Kesan sampingan termasuk:

• kerosakan pada fungsi hematopoietik: peningkatan ketara dalam kemungkinan mengembangkan granulositopenia atau agranulositosis. Selalunya, mereka muncul (kira-kira 85% daripada kes) semasa 4 bulan pertama terapi. Oleh kerana agranulositosis, sepsis dengan kematian berikutnya boleh berkembang, oleh itu, sebelum menggunakan ubat dan semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau kiraan leukosit bersama dengan formula leukosit. Sekiranya penyakit sedemikian berkembang, ubat itu segera dihentikan. Eosinofilia atau leukositosis mungkin berkembang (paling kerap diperhatikan pada minggu pertama kursus). Trombositopenia mungkin berlaku;
• Gangguan CNS: mengantuk atau keletihan yang teruk, pening dengan kesan sedatif yang tinggi, sakit kepala dan perubahan dalam bacaan ECG. Tanda-tanda mioklonik atau sawan umum mungkin berlaku, keparahannya bergantung pada dos. Risiko gangguan ini meningkat dengan ketara dalam kes peningkatan mendadak dan pesat dalam dos ubat dan dalam kes epilepsi pada pesakit. Selepas kemunculan gejala sedemikian, perlu segera mengurangkan dos Leponex dan menetapkan (jika perlu) antikonvulsan (kecuali carbamazepine, kerana ia menindas sumsum tulang). Peningkatan kebimbangan, kecelaruan, gangguan kesedaran, kelemahan otot, keseronokan saraf, gegaran, gangguan ekstrapiramidal (mereka dinyatakan lebih lemah daripada dalam kes neuroleptik konvensional) dan akathisia juga mungkin. Dalam kes gabungan ubat dengan agen litium, CNS berlaku;
• masalah yang berkaitan dengan sistem saraf autonomi: hyposecretion yang menjejaskan kelenjar air liur, atau hipersalivasi, hiperhidrosis, gangguan penglihatan dan gangguan yang berkaitan dengan pusat termoregulasi;
• gangguan sistem kardiovaskular: keruntuhan ortostatik yang teruk atau takikardia, yang boleh menyebabkan kehilangan kesedaran (dicatat pada minggu pertama rawatan), peningkatan tekanan darah, keruntuhan vaskular yang teruk, perubahan dalam data ECG dan tromboembolisme. Di samping itu, miokarditis, perikarditis atau jantung berdebar mungkin berkembang, yang boleh menyebabkan kematian. Adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit dengan teliti dan, jika tanda-tanda miokarditis muncul (dengan diagnosis penyakit berikutnya), hentikan ubat;
• gangguan pernafasan: penindasan pusat pernafasan (mungkin mencapai penghentian sepenuhnya proses pernafasan), yang mungkin disertai dengan keruntuhan vaskular. Aspirasi kandungan perut boleh diperhatikan (makanan di dalam perut atau jus gastrik menembusi ke dalam saluran pernafasan), peningkatan risiko yang dicatatkan pada orang yang mengalami disfagia atau apabila mengambil ubat dalam dos yang besar;
• luka yang menjejaskan penghadaman dan saluran gastrousus: loya, sembelit, halangan usus dan muntah. Di samping itu, keradangan hati, peningkatan sementara dalam aktiviti enzim intrahepatik, fasa aktif keradangan pankreas, kolestasis intrahepatik (ubat harus dihentikan) dan hipertrofi yang menjejaskan kelenjar parotid diperhatikan;
• gangguan yang berkaitan dengan sistem urogenital: pengekalan kencing atau perkembangan sukarela proses ini, serta priapisme. Fasa aktif nefritis tubulointerstitial boleh diperhatikan;
• Gejala lain termasuk penambahan berat badan, ruam epidermis, hipertermia benigna (biasanya semasa minggu pertama rawatan) dan hiperglikemia teruk yang membawa kepada ketoasidosis.

Fakta kematian yang tidak dapat dijelaskan dalam pesakit psikiatri dengan intoleransi terhadap terapi, dan juga berkaitan dengan pengambilan ubat atau antipsikotik lain, telah didiagnosis.

[ 14 ], [ 15 ]

Berlebihan

Ubat ini harus diambil dengan sangat berhati-hati, kerana dalam kes keracunan, kematian berlaku dalam 12 kes daripada 100. Akibat mabuk adalah peribadi dan tidak bergantung pada saiz bahagian.

Apabila digunakan sekali dalam dos melebihi 2 g, Leponex sering menyebabkan kematian akibat daripada mengembangkan jenis radang paru-paru atau serangan jantung. Tetapi terdapat juga laporan pemulihan pada orang yang menggunakan ubat dalam dos melebihi 10 g.

Di samping itu, terdapat maklumat tentang perkembangan keadaan koma yang mengancam nyawa (kadang-kadang dengan hasil yang membawa maut) pada orang yang mengambil 0.4 g bahan sekali (peningkatan risiko kesan kuat ubat pada badan diperhatikan pada orang dewasa yang menggunakannya buat kali pertama).

Pengenalan 0.05-0.2 g ubat dalam pediatrik membawa kepada perkembangan kesan sedatif yang kuat dengan perkembangan koma (tetapi kematian tidak berlaku).

Dalam kes overdosis ubat, gejala berikut diperhatikan: kelesuan, kesedaran terjejas, mengantuk yang teruk, kemunculan penglihatan, koma, kehilangan refleks, peningkatan rangsangan emosi dan gangguan extrapyramidal. Di samping itu, delirium, takikardia, hiperreflexia, mydriasis, penyakit visual, hipersalivasi, sawan, keruntuhan, gangguan irama jantung, perubahan suhu, penurunan tekanan darah, masalah pernafasan (sehingga pemberhentiannya) dan pneumonia aspirasi diperhatikan.

Sekiranya gejala sedemikian berkembang, anda harus mengikuti arahan ini:

• jika kurang daripada 6 jam telah berlalu sejak ubat itu diambil, lavage gastrik mesti dilakukan dan pesakit mesti diberi adsorben;
• Peritoneal atau hemodialisis tidak boleh dilakukan, kerana tiada maklumat mengenai keberkesanan prosedur tersebut sekiranya berlaku keracunan dengan Leponex;
• melakukan prosedur simptomatik yang sesuai, sambil sentiasa memantau fungsi sistem pernafasan dan sistem kardiovaskular, serta nilai keseimbangan asid-bes (sekiranya tekanan darah rendah, penggunaan adrenalin adalah dilarang);
• memantau keadaan klinikal pesakit selama sekurang-kurangnya 5 hari, kerana terdapat kemungkinan perkembangan gejala mabuk yang tertunda.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan ubat lain

Interaksi dadah.

Pentadbiran dengan ubat-ubatan yang menyebabkan disfungsi sum-sum tulang yang teruk boleh menyebabkan ketoksikan tambahan kepada fungsi sum-sum tulang, itulah sebabnya ubat-ubatan ini tidak boleh digabungkan.

Ubat ini meningkatkan kesan terapeutik MAOI, benzodiazepin, etil alkohol dengan antihistamin, dan anestetik sistemik.

Pentadbiran dalam kombinasi dengan bahan psikotropik (atau penggunaan Leponex selepas penggunaan bahan psikotropik) adalah dilarang atau dilakukan dengan sangat berhati-hati, kerana gabungan sedemikian boleh menyebabkan keruntuhan dengan kemungkinan mengalami penindasan teruk (atau lengkap) terhadap aktiviti jantung dan pernafasan.

Pentadbiran bersama-sama dengan ubat antihipertensi dan antikolinergik, serta agen yang melambatkan aktiviti sistem pernafasan, menyebabkan potensiasi bersama kesan terapeutik.

Apabila digabungkan dengan bahan litium dan ubat-ubatan yang menjejaskan sistem saraf pusat, potensi risiko membangunkan NMS dicatatkan.

Ubat ini melemahkan kesan hipotensi α-adrenomimetik dan norepinefrin.

Gabungan dengan adrenalin membawa kepada menyekat kesan vasoconstrictor bahan ini.

Penggunaan bersama asid valproik boleh menyebabkan sawan epilepsi yang teruk (walaupun pada individu tanpa diagnosis ini), dan sebagai tambahan, gangguan mental akut di mana perubahan teruk dalam kesedaran dan penglihatan diperhatikan (delirium).

Interaksi mengikut ciri farmakokinetik.

Bahan yang mendorong atau menghalang tindakan isoenzim hemoprotein P450 boleh membawa kepada perubahan dalam aktiviti proses metabolisme dadah.

Ejen yang mendorong aktiviti enzim hemoprotein P450 boleh mengurangkan tahap plasma ubat.

Unsur-unsur yang menghalang tindakan enzim hemoprotein P450 membawa kepada hiperpekatan dadah dalam darah.

Sekiranya berlaku penurunan mendadak dalam tahap nikotin dalam badan pesakit (contohnya, akibat pemberhentian merokok secara tiba-tiba), hiperpekatan serum ubat berkembang, yang membawa kepada peningkatan kesan negatifnya pada badan.

Apabila digunakan dengan erythromycin, cimetidine atau fluvoxamine, perubahan dalam proses metabolik ubat diperhatikan.

Penggunaan bersama dengan bahan yang menghalang aktiviti protease, serta dengan agen racun kulat, boleh meningkatkan nilai plasma ubat, dengan itu meningkatkan ketoksikannya.

Paroxetine, fluoxetine dan kafein dengan sertraline meningkatkan tahap darah Leponex dengan ketara.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Syarat penyimpanan

Leponex mesti disimpan di tempat yang kering dan gelap, pada suhu tidak lebih daripada 30°C.

[ 27 ]

Jangka hayat

Leponex dibenarkan untuk digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh penjualan produk farmaseutikal.

Permohonan untuk kanak-kanak

Ujian yang sesuai mengenai kesan perubatan dan keselamatan dalam pediatrik belum dilakukan.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Analog dadah adalah Adagio, Nantarid, Zolafren dan Azaleptin dengan Olan, dan sebagai tambahan kepada Azaleptol ini, Parnasan dengan Azapine, Clozapine dan Seroquel dengan Hedonin. Juga dalam senarai ialah Zyprexa, Olanzapine, Quetiron dengan Egolanza dan Ketilept dengan Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]