Levicitam

Levicitam adalah antikonvulsan.

[ 1 ]

Petunjuk Levicitam

Ia digunakan untuk menghapuskan gangguan berikut (sebagai monoterapi): sawan yang bersifat separa dan bentuk generalisasi sekunder (atau tanpanya) pada remaja dari umur 16 tahun dan orang dewasa yang telah didiagnosis dengan epilepsi buat kali pertama.

Ia juga digunakan dalam rawatan gabungan gangguan berikut:

• sawan separa, dengan atau tanpa generalisasi sekunder, pada kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun dan orang dewasa yang menderita epilepsi;
• sawan mioklonik pada remaja berumur lebih dari 12 tahun dan orang dewasa yang menderita sindrom Janz;
• sawan umum (jenis tonik-klonik) sifat primer pada remaja dari umur 12 tahun dan orang dewasa yang menghidap IGE.

Borang pelepasan

Produk ini dihasilkan dalam tablet 0.25 dan 0.5 g. Terdapat 10 tablet dalam pek lepuh. Terdapat 3 atau 6 pek sedemikian dalam satu kotak.

Farmakodinamik

Levetiracetam ialah derivatif pyrrolidone (S-enantiomer unsur α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamide), dan berbeza dalam komposisi kimianya daripada antikonvulsan lain yang diketahui. Skim tindakan levetiracetam belum cukup dikaji, tetapi ia telah didedahkan bahawa ia berbeza daripada jenis tindakan terapeutik antikonvulsan lain yang diketahui. Ujian in vitro dan in vivo yang dijalankan membolehkan kita menganggap bahawa ubat itu tidak mengubah parameter utama sel saraf dan neurotransmisi yang stabil.

Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa Levicitam mempengaruhi parameter Ca2+ neuron dalaman dengan menekan sebahagian arus melalui saluran Ca2+ (jenis-N), serta mengurangkan jumlah pelepasan unsur Ca2+ daripada depot intraneuronal. Pada masa yang sama, ia sebahagiannya meneutralkan penindasan GABA-, serta arus terkawal glisin, yang diprovokasi oleh pengaruh β-karbolin dan zink. Di samping itu, ujian in vitro menunjukkan bahawa ubat itu disintesis dengan kawasan tertentu di dalam tisu otak tikus. Tapak sintesis adalah protein vesikel sinaptik 2A, yang terlibat dalam sambungan vesikel dan proses pelepasan neurotransmitter.

Perkaitan ubat dan analognya untuk protein vesikel sinaptik 2A adalah konsisten dengan kekuatan kesan antikonvulsannya dalam model tetikus epilepsi audiogenik. Data ini mencadangkan bahawa interaksi antara ubat dan protein vesikular sinaptik (2A) mungkin sedikit sebanyak menjelaskan corak kesan antikonvulsan ubat.

Elemen levetiracetam mewujudkan syarat untuk perlindungan terhadap sawan pada haiwan dalam pelbagai model sawan, mempunyai ciri separa, serta terutamanya umum, tanpa menimbulkan perkembangan kesan antikonvulsan. Produk metabolik utama tidak mempunyai aktiviti perubatan.

Kesan ubat telah disahkan berkaitan dengan sawan epilepsi umum dan fokal (tanda epileptiform atau fenomena photoparoxysmal).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Selepas pentadbiran lisan, bahan itu diserap dengan cepat dari saluran gastrousus. Saiz bahagian ubat dan masa pengambilan makanan tidak menjejaskan tahap penyerapan. Tahap bioavailabiliti adalah lebih kurang 100%. Tahap plasma puncak diperhatikan 1.3 jam selepas pentadbiran oral 1 g ubat. Dengan satu dos, penunjuk ini ialah 31 mcg/ml, dan dengan penggunaan dua kali sehari - 43 mcg/ml. Dadah mencapai nilai keseimbangan selepas 2 hari dengan penggunaan Levitcitam dua kali sehari.

Proses pengedaran.

Tiada maklumat mengenai pengedaran dadah dalam tisu badan manusia. Sintesis bahan aktif dan produk metabolik utamanya dengan protein plasma ialah 10%. Isipadu pengedaran bahan adalah kira-kira 0.5-0.7 l/kg, dan angka ini lebih kurang sama dengan jumlah isipadu cecair dalam badan.

Proses metabolik.

Levetiracetam hanya mengalami metabolisme kecil dalam tubuh manusia. Laluan utamanya (24% daripada dos yang diambil) ialah hidrolisis enzimatik unsur-unsur daripada kumpulan asetamida. Pembentukan produk metabolik utama, yang tidak mempunyai aktiviti perubatan (ucb L057), dijalankan tanpa penyertaan hemoprotein hepatik P450. Proses hidrolisis unsur-unsur kumpulan asetamida berlaku di dalam sejumlah besar sel, termasuk sel darah.

Di samping itu, dua produk degradasi kecil telah diperhatikan. Satu dibentuk oleh hidroksilasi cincin pirolidon (kira-kira 1.6% daripada bahagian), dan yang kedua terbentuk dengan pembukaan cincin ini (kira-kira 0.9% daripada bahagian).

Unsur lain yang tidak ditentukan hanya membentuk 0.6% daripada hidangan.

Perkumuhan.

Separuh hayat bahan dari plasma darah pada orang dewasa adalah lebih kurang 7±1 jam (penunjuk ini tidak bergantung pada saiz dos dan kaedah pentadbiran). Nilai purata jumlah pelepasan adalah lebih kurang 0.96 ml/minit/kg.

95% daripada ubat dikumuhkan melalui buah pinggang (kira-kira 93% daripada dos dikumuhkan dalam masa 48 jam). Hanya 0.3% daripada dos dikumuhkan dengan najis. Perkumuhan kumulatif bahan dan produk pecahan utamanya dengan air kencing ialah 66% dan 24%, masing-masing (semasa 48 jam pertama).

Pelepasan dadah (elemen aktif dan produk metabolik) di dalam buah pinggang ialah 0.6 dan 4.2 ml/min/kg, masing-masing. Ini menunjukkan bahawa bahan dikumuhkan melalui penapisan glomerular diikuti oleh penyerapan semula tiub, dan produk pereputan utama dikumuhkan oleh rembesan tiub aktif sebagai tambahan kepada penapisan glomerular. Perkumuhan Levetiracetam berkaitan dengan nilai CC.

Pesakit warga emas.

Pada orang tua, separuh hayat ubat dilanjutkan sebanyak 40%, berjumlah kira-kira 10-11 jam - ini disebabkan oleh penurunan fungsi buah pinggang dalam kumpulan pesakit ini.

Untuk disfungsi buah pinggang.

Tahap jelas jumlah pelepasan bahan aktif ubat dan produk metabolik utamanya adalah berkaitan dengan nilai CC. Oleh sebab itu, orang yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk atau sederhana perlu melaraskan saiz dos penyelenggaraan ubat dengan mengambil kira tahap CC.

Pada individu dengan anuria di latar belakang fasa terminal penyakit buah pinggang, separuh hayat ubat adalah kira-kira 25 dan 3.1 jam, masing-masing, pada peringkat antara prosedur dialisis dan semasa pelaksanaannya. Semasa prosedur dialisis 4 jam, sehingga 51% daripada ubat disingkirkan.

Untuk masalah dengan fungsi hati.

Pada orang yang mengalami disfungsi hati ringan atau sederhana, tiada perubahan ketara dalam kadar pelepasan dadah. Pada orang yang mempunyai patologi yang teruk, kadar pelepasan ubat berkurangan lebih daripada 50% (terutamanya disebabkan oleh penurunan kadar pelepasan buah pinggang).

Kanak-kanak dari kategori umur 4-12 tahun.

Apabila kanak-kanak yang menghidap epilepsi mengambil satu dos ubat (20 mg/kg), separuh hayat bahan aktif ialah 6 jam. Kadar kelegaan yang ketara ialah 1.43 ml/minit/kg.

Dengan pemberian oral berulang (20-60 mg/kg/hari), levetiracetam diserap dengan cepat. Nilai farmakokinetik ubat pada kanak-kanak adalah linear. Dalam julat dos 20-60 mg / kg / hari, ubat mencapai nilai puncaknya selepas 30-60 minit. Separuh hayat adalah lebih kurang 5 jam. Jumlah kadar pelepasan yang jelas adalah lebih kurang 1.1 ml/minit/kg.

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diambil secara lisan dengan air, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Dos harian hendaklah dibahagikan kepada 2 dos yang sama.

Monoterapi bermula dengan dos 0.5 g/hari (0.25 g dua kali sehari). Selepas 2 minggu, dos boleh ditingkatkan kepada 1 g/hari (0.5 g dua kali sehari). Kemudian dos boleh ditingkatkan sebanyak 0.25 g dua kali sehari dengan selang 2 minggu, dengan mengambil kira gambaran klinikal. Tidak lebih daripada 3 g ubat boleh diambil setiap hari (1.5 g dua kali sehari).

Rawatan adjuvant.

Sebagai rawatan tambahan untuk kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas dan orang yang beratnya kurang daripada 50 kg, ubat harus ditetapkan bermula dengan dos 10 mg/kg dua kali sehari. Dengan mengambil kira kesan ubat dan toleransi, dos boleh ditingkatkan kepada 30 mg/kg dengan dua dos sehari. Dilarang menambah atau mengurangkan dos lebih daripada 10 mg/kg dua kali sehari untuk tempoh kurang daripada 14 hari.

Adalah disyorkan untuk menggunakan ubat dalam dos berkesan minimum. Doktor harus memilih bentuk ubat yang optimum, kaedah pentadbirannya dan bilangan kegunaan, dengan mengambil kira berat dan saiz bahagian pesakit.

Bagi remaja berumur lebih dari 12 tahun (berat badan melebihi 50 kg) dan orang dewasa, terapi bermula dengan 1 g ubat setiap hari (0.5 g dua kali sehari). Dengan mengambil kira keberkesanan dan toleransi ubat, dos harian boleh ditingkatkan kepada maksimum 3 g/hari (1.5 g dua kali sehari). Melaraskan saiz bahagian sebanyak 0.5 g dua kali sehari dibenarkan pada selang 0.5-1 bulan.

Oleh kerana Levicitam dikeluarkan dari badan melalui buah pinggang, apabila menetapkannya kepada orang yang mengalami kekurangan buah pinggang dan pesakit tua, adalah perlu untuk menukar saiz dos dengan mengambil kira penunjuk CC.

Memandangkan tahap kreatinin serum, tahap CK optimum untuk lelaki dikira seperti berikut: Tahap CK (ml/minit) = [140 tolak umur seseorang (dalam tahun)], didarab dengan berat mereka (kg), dan kemudian dibahagikan dengan nombor yang diperoleh di sini: [72 didarab dengan tahap CK serum (mg/dL)].

Tahap CC dalam wanita dikira dengan mendarabkan angka yang diperolehi dengan pekali 0.85.

Seterusnya, penunjuk CC dilaraskan mengikut luas permukaan badan (nilai BSA). Ini perlu dilakukan mengikut skema berikut: Tahap CC (ml/minit/1.73 m2 ⁾ = Penunjuk CC (ml/minit)/BSA pesakit (m2 ⁾ (x1.73).

Rejimen dos untuk orang yang mengalami kekurangan buah pinggang dan untuk kanak-kanak yang beratnya melebihi 50 kg:

• fungsi buah pinggang normal: jika paras CC adalah >80 (ml/minit/1.73 m2 ⁾ – ambil 0.5-1.5 g ubat dua kali sehari;
• tahap ringan gangguan: dengan penunjuk CC dalam 50-79 ml/minit/1.73 m2 ^– ambil 0.5-1 g ubat dua kali sehari;
• tahap sederhana gangguan: dengan nilai CC dalam julat 30-49 ml/minit/1.73 m2 ^– mengambil 0.25-0.75 g ubat dua kali sehari;
• peringkat teruk gangguan: dengan nilai CC <30 ml/minit/1.73 m2 ^– ambil 0.25-0.5 g ubat dua kali sehari;
• orang yang menjalani dialisis (fasa terminal) – pada hari pertama, dos tepu 0.75 g perlu diambil, dan kemudian ubat itu perlu diambil sekali sehari pada dos 0.5-1 g (selepas prosedur dialisis, dos tambahan 0.25-0.5 g perlu diambil).

Apabila mengira dos pediatrik, nilai CC diambil kira, dikira menggunakan formula Schwartz: Penunjuk CC (ml/minit/1.73 m2 ⁾ = ketinggian (dalam sentimeter) didarab dengan tahap CC ks/serum (mg/dl).

Bagi kanak-kanak di bawah umur 13 tahun, serta remaja perempuan, tahap ks=0.55; dan untuk remaja lelaki – ks=0.7.

Skim pelarasan dos untuk kanak-kanak dengan berat kurang daripada 50 kg dan dengan disfungsi buah pinggang:

• fungsi buah pinggang normal: dengan tahap CC> 80 ml/minit/1.73 m2 ^– mengambil ubat dalam dos 10-30 mg/kg dua kali sehari;
• bentuk gangguan ringan: dengan penunjuk CC dalam 50-79 ml/minit/1.73 m2 ^– gunakan 10-20 mg/kg ubat dua kali sehari;
• tahap sederhana gangguan: dengan tahap CC dalam 30-49 ml/minit/1.73 m2 ^– ambil 5-15 mg/kg ubat dua kali sehari;
• bentuk gangguan yang teruk: dengan nilai CC <30 ml/minit/1.73 m2 ^– ambil 5-10 mg/kg ubat dua kali sehari;
• Orang yang menjalani dialisis (fasa terminal) – ambil 10-20 mg/kg ubat sekali sehari. Dalam kes ini, pada hari pertama terapi, dos tepu 15 mg/kg ubat perlu diambil, dan selepas prosedur dialisis, tambahan 5-10 mg/kg bahan perlu diambil.

Pada orang yang mengalami disfungsi hati yang teruk, tahap CC mungkin tidak mencerminkan tahap kegagalan buah pinggang secukupnya. Oleh sebab itu, orang yang mempunyai nilai CC <60 ml/min/1.73 ^m2 perlu mengurangkan bahagian penyelenggaraan harian sebanyak 50%.

Pada pesakit tua dengan kekurangan buah pinggang, dos perlu diselaraskan dengan mengambil kira penunjuk CC.

[ 11 ]

Gunakan Levicitam semasa kehamilan

Data haiwan menunjukkan bahawa levetiracetam mempunyai ketoksikan pembiakan. Analisis data daripada kira-kira 1,000 wanita hamil yang menggunakan ubat sebagai monoterapi pada trimester pertama tidak mengesahkan peningkatan ketara dalam risiko kecacatan yang teruk, tetapi ia tidak boleh diketepikan sepenuhnya.

Penggunaan beberapa anticonvulsant secara serentak meningkatkan risiko kecacatan janin (berbanding dengan monoterapi).

Ia dilarang untuk menetapkan Levicitam kepada wanita hamil, kecuali dalam kes-kes di mana perlu menggunakannya untuk tanda-tanda yang ketat, kerana ia mesti diambil kira bahawa selang dalam rawatan anticonvulsant boleh memburukkan keadaan pesakit, yang akan membahayakan dia dan janin.

Levetiracetam tidak boleh ditetapkan kepada wanita umur reproduktif yang tidak menggunakan kontraseptif. Seperti antikonvulsan lain, perubahan fisiologi yang berlaku semasa kehamilan boleh mengubah parameter ubat. Penurunan yang paling ketara dalam parameter ubat boleh diperhatikan pada trimester ke-3 (kira-kira sehingga 60% daripada tahap pra-kehamilan).

Ubat ini dikumuhkan dalam susu ibu, itulah sebabnya ia dilarang untuk menetapkannya kepada wanita yang menyusu. Sekiranya penggunaannya perlu, adalah perlu untuk menilai risiko dan faedah terapi tersebut, serta kepentingan penyusuan susu ibu untuk bayi.

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan dengan kehadiran intoleransi terhadap levetiracetam atau derivatif lain pyrrolidone, serta unsur perubatan lain.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kesan sampingan Levicitam

Mengambil ubat boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• Disfungsi CNS: sakit kepala dan mengantuk sering berkembang. Kejang, pening, gegaran, kelesuan dan gangguan keseimbangan adalah perkara biasa. Defisit perhatian, kehilangan ingatan, kekeliruan, amnesia, paresthesia dan masalah koordinasi/ataxia kadang-kadang berlaku. Dyskinesia atau hyperkinesia, serta koreoathetosis, kadang-kadang berlaku;
• Gangguan mental: selalunya terdapat perasaan pencerobohan, kerengsaan, permusuhan atau kebimbangan, serta insomnia dan kemurungan. Kadangkala terdapat gangguan psikotik, perasaan marah atau teruja, halusinasi, serangan panik, perubahan mood, tingkah laku yang tidak normal, labiliti emosi, serta pemikiran dan percubaan untuk membunuh diri. Jarang, gangguan personaliti berkembang, pemikiran yang tidak normal muncul, dan bunuh diri berlaku;
• masalah dengan aktiviti penghadaman: cirit-birit, sakit perut, muntah, gejala dyspeptik dan loya sering berlaku. Pankreatitis muncul sekali-sekala;
• Kerosakan hati dan saluran hempedu: hepatitis atau kegagalan hati kadang-kadang berkembang. Ubat ini juga menjejaskan ujian fungsi hati;
• gangguan metabolik: anoreksia sering diperhatikan (kebarangkalian perkembangan meningkat apabila menggabungkan ubat dengan topiramate). Kadang-kadang berat badan bertambah atau berkurang. Hiponatremia kadang-kadang berkembang;
• gangguan fungsi pendengaran dan radas vestibular: vertigo sering berlaku;
• masalah dengan organ visual: kadang-kadang terdapat kehilangan kejelasan visual atau diplopia muncul;
• disfungsi tisu penghubung dan otot rangka: kadangkala kelemahan otot atau myalgia muncul;
• Jangkitan, luka dan komplikasi: kecederaan tidak sengaja kadangkala berlaku;
• lesi berjangkit atau invasif: nasofaringitis sering berkembang. Kadangkala, penyakit yang disebabkan oleh jangkitan muncul;
• gangguan pernafasan: batuk sering diperhatikan;
• gangguan imun: gejala alahan kepada levetiracetam atau komponen tambahan ubat mungkin berlaku. Jarang sekali, tindak balas terhadap ubat dengan eosinofilia dan sindrom hipersensitiviti dadah (sindrom DRESS) berkembang;
• masalah dengan kulit dan lapisan subkutan: ruam sering muncul. Kadangkala alopecia berkembang (dalam beberapa kes, masalah ini hilang selepas menghentikan ubat), ekzema atau gatal-gatal. Jarang, erythema multiforme, TEN atau sindrom Stevens-Johnson dicatatkan;
• tindak balas daripada sistem hematopoietik: kadangkala leukopenia atau trombositopenia berkembang. Jarang, agranulositosis, neutro- atau pancytopenia muncul (kadang-kadang dengan penindasan fungsi sumsum tulang);
• gangguan sistemik: selalunya terdapat rasa keletihan yang teruk atau asthenia.

[ 10 ]

Berlebihan

Tanda-tanda mabuk termasuk perasaan gelisah, kekeliruan, pencerobohan atau mengantuk, serta keadaan koma dan penindasan fungsi pernafasan.

Untuk menghapuskan keracunan akut, muntah harus diinduksi atau lavage gastrik perlu dilakukan. Dadah tidak mempunyai penawar. Sekiranya perlu, langkah-langkah simptomatik boleh diambil di hospital, termasuk hemodialisis (dalam kes ini, sehingga 60% daripada unsur aktif ubat dan 74% daripada produk pereputan utamanya dikumuhkan).

Interaksi dengan ubat lain

Ubat ini tidak berinteraksi dengan antikonvulsan lain (seperti carbamazepine, phenytoin, phenobarbital dengan asid valproik, serta primidone dan gabapentin dengan lamotrigin).

Ada kemungkinan bahawa kadar pelepasan ubat pada kanak-kanak yang mengambil antikonvulsan yang mengandungi enzim adalah 22% lebih tinggi, tetapi tidak perlu menyesuaikan dos.

Levetiracetam dalam dos harian 1 g tidak mengubah sifat farmakokinetik kontrasepsi oral (etinyl estradiol dengan levonorgestrel); nilai endokrin (paras progesteron dengan hormon luteinizing) juga tidak berubah.

Dos harian 2 g levetiracetam tidak menjejaskan parameter farmakokinetik warfarin dengan digoxin. Parameter PT juga kekal pada tahap yang sama. Warfarin dengan digoxin dan kontraseptif oral juga tidak menjejaskan profil farmakokinetik levetiracetam.

Terdapat maklumat bahawa probenecid (empat kali sehari dalam bahagian 0.5 g), dengan menghalang rembesan tiub di dalam buah pinggang, menghalang pelepasan produk pecahan utama Levitan yang berlaku di dalamnya (tetapi pelepasan unsur aktifnya tidak berubah). Tetapi penunjuk produk metabolik ini kekal rendah. Terdapat pendapat bahawa ubat lain yang dikeluarkan dengan bantuan rembesan tiub aktif juga boleh mengurangkan pelepasan produk metabolik di dalam buah pinggang.

Kesan ubat pada probenecid belum dikaji, dan kesannya terhadap ubat lain dengan rembesan aktif (seperti sulfonamides dan NSAIDs dengan methotrexate) tidak diketahui.

Tiada maklumat tentang kesan antasid terhadap penyerapan Levitate. Tahap penyerapannya tidak dipengaruhi oleh pengambilan makanan, walaupun kadar proses ini dikurangkan.

Tiada maklumat mengenai interaksi ubat dengan minuman beralkohol.

[ 12 ], [ 13 ]

Syarat penyimpanan

Levitsitam hendaklah dijauhkan daripada kanak-kanak. Penunjuk suhu – maksimum 25°C.

[ 14 ]

Jangka hayat

Levicitam boleh digunakan selama 3 tahun dari tarikh pelepasan dadah.

Permohonan untuk kanak-kanak

Tablet dilarang untuk ditetapkan kepada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun. Kategori pesakit ini, serta mereka yang beratnya tidak mencapai 25 kg, mesti mengambil Levitsitam dalam bentuk penyelesaian untuk pentadbiran lisan (dos 100 mg / ml).

Keberkesanan dan keselamatan preskripsi ubat kepada orang di bawah umur 16 tahun belum dikaji.

Analogi

Ubat berikut adalah analog ubat: Levetiracetam-Teva dan Levetiracetam Lupin, serta Normeg, Keppra dan Tiramax.