Maxicin

Maxicin adalah agen antibakteria kategori terbaru. Ia tergolong dalam kumpulan fluoroquinolones generasi ke-4.

Petunjuk Maxicina

Ia ditunjukkan untuk penghapusan jangkitan asal bakteria dan disebabkan oleh mikrob yang sensitif terhadap ubat:

• dalam radang paru-paru yang diperoleh komuniti (ini juga termasuk jenis penyakit yang disebabkan oleh strain mikrob yang mempunyai pelbagai rintangan terhadap antibiotik);
• jangkitan yang menjejaskan lapisan subkutan dan kulit dan rumit (ini termasuk bentuk yang dijangkiti sindrom kaki diabetik);
• proses berjangkit yang rumit di kawasan intra-perut, termasuk jangkitan polimikrob (termasuk proses pembentukan abses).

Borang pelepasan

Ia dihasilkan sebagai pekat yang digunakan dalam pembuatan larutan infusi, dalam botol 20 ml. Vial juga termasuk pelarut dalam bekas 100 ml.

Farmakodinamik

Mekanisme yang menggalakkan ketahanan mikrob terhadap bahan yang menyahaktifkan (seperti aminoglycosides dengan cephalosporins, serta tetracyclines dengan penicillins dan macrolides) tidak menjejaskan sifat antibakteria moxifloxacin. Rintangan silang antara antibiotik dan moxifloxacin ini tidak dikesan. Rintangan pengantara plasmid masih belum dikesan sama ada.

Terdapat pendapat bahawa kehadiran kategori metoksi dalam nilai C-8 meningkatkan aktiviti dan juga mengurangkan selektiviti strain mutan mikrob yang tahan daripada kumpulan gram-positif (berbanding dengan kategori C8-H). Pada nilai C-7, residu dicycloamine tambahan diperhatikan, yang menghalang pembebasan aktif fluoroquinolones dari sel-sel mikroorganisma patogen - ini adalah mekanisme untuk pembangunan rintangan terhadap fluoroquinolones.

Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa rintangan kepada moxifloxacin berkembang agak perlahan. Ini disebabkan oleh pelbagai mutasi. Kekerapan rintangan yang sangat rendah juga diperhatikan (10-7-10-10). Dalam kes pencairan siri bakteria, hanya sedikit peningkatan dalam nilai MIC moxifloxacin diperhatikan.

Rintangan silang telah dikenal pasti di kalangan kuinolon, tetapi sesetengah bakteria anaerob dan gram-positif yang tahan terhadap kuinolon lain adalah sensitif kepada moxifloxacin.

Farmakokinetik

Dengan infusi tunggal 400 mg larutan yang berlangsung selama 1 jam, bahan mencapai nilai puncaknya pada akhir prosedur dan kira-kira 4.1 mg/l. Ini sepadan dengan peningkatan penunjuk ubat berbanding tahapnya semasa pentadbiran oral dengan purata 26%.

Nilai AUC ialah 39 mg h/L dan hanya lebih tinggi sedikit daripada paras yang sama selepas pemberian oral (35 mg h/L). Ketersediaan bio ubat adalah kira-kira 91%.

Selepas beberapa infus intravena ubat (pada dos 400 mg) selama 1 jam sekali sehari, nilai minimum, serta puncak tahap plasma keseimbangan, masing-masing terletak dalam julat 4.1-5.9 dan 0.43-0.84 mg/l. Dan pada nilai keseimbangan, AUC ubat dalam selang dos adalah kira-kira 30% lebih tinggi daripada nilai selepas dos pertama.

Nilai keseimbangan purata mencapai 4.4 mg / l, dan nilai ini diperhatikan pada akhir infusi, yang berlangsung selama 1 jam.

Bahan aktif mengalami pengedaran pesat di ruang dalaman badan, di luar kapal. Tahap perubatan AUC (nilai normal ialah 6 kg h/l) agak tinggi pada nilai keseimbangan isipadu agihan (2 l/kg). Keputusan yang didedahkan semasa ujian in vitro dan ex vivo menunjukkan nilai dalam 0.02-2 mg/l.

Sintesis dengan protein darah (biasanya albumin) mencapai 45%, dan penunjuk ini tidak dipengaruhi oleh kepekatan dadah. Walaupun ini adalah tahap yang agak rendah, nilai puncak yang tinggi (10 MIC) telah dikesan untuk komponen bebas.

Moxifloxacin mempunyai nilai yang agak tinggi di dalam tisu (contohnya, dalam paru-paru - makrofaj alveolar dan cecair epitelium), dan juga di dalam sinus paranasal (polip hidung, etmoid, dan sinus maxillary) dan fokus keradangan, di mana jumlah nilai melebihi kepekatan yang diperolehi di dalam plasma. Di dalam cecair antara sel (dalam tisu subkutaneus dan otot, dan juga dalam air liur), ubat ini didapati dalam kepekatan tinggi dan dalam bentuk bebas yang tidak disintesis dengan protein. Bersama-sama dengan ini, nilai perubatan yang besar boleh diperhatikan di dalam cecair dan tisu organ peritoneum, serta di dalam organ kemaluan wanita.

Tahap puncak, serta nisbah plasma dan parameter tapak infusi, untuk tisu sasaran individu menunjukkan data yang sama untuk setiap laluan pentadbiran selepas menggunakan satu dos ubat (400 mg).

Biotransformasi (fasa 2) moxifloxacin juga berlaku, selepas itu ia dikumuhkan melalui buah pinggang (selain itu, dengan hempedu/najis – tidak berubah atau dalam bentuk unsur tidak aktif M1 (sebatian sulfo), serta M2 (glucuronides)).

Eksperimen in vitro dan juga dalam ujian klinikal fasa 1 tidak mendedahkan sebarang interaksi metabolik dari segi parameter farmakokinetik dengan ubat lain yang mengambil bahagian dalam proses biotransformasi fasa 1 menggunakan enzim sistem hemoprotein P450.

Tanpa mengira laluan pentadbiran, produk degradasi (M1 dengan M2) diperhatikan dalam plasma dalam nilai yang lebih rendah daripada unsur yang tidak berubah. Dalam ujian praklinikal, kedua-dua komponen ini telah diuji dalam jumlah yang setanding, akibatnya kesan yang mungkin terhadap toleransi dan keselamatan ubat telah dikecualikan.

Separuh hayat adalah kira-kira 12 jam. Tahap purata jumlah pelepasan apabila menggunakan 400 mg ubat adalah dalam julat 179-246 ml/minit. Pembersihan dalam buah pinggang adalah kira-kira 24-53 ml / minit, dari mana dapat disimpulkan bahawa penyerapan semula separa ubat berlaku di dalam badan - dari buah pinggang melalui tubulus.

Pemberian probenecid secara serentak dengan ranitidine tidak menyebabkan perubahan dalam nilai pembersihan buah pinggang ubat.

Dos dan pentadbiran

Bagi orang dewasa, dos yang disyorkan ialah 400 mg sekali sehari untuk sebarang jenis jangkitan. Dos yang disyorkan tidak boleh melebihi.

Tempoh kursus terapeutik ditetapkan mengikut keterukan patologi, serta keberkesanan ubat.

Pada permulaan terapi, perlu menggunakan ubat dalam bentuk infusi, tetapi kemudian, jika terdapat tanda-tanda yang sesuai, ia dibenarkan untuk ditetapkan dalam bentuk tablet untuk pentadbiran lisan.

Pneumonia yang diperoleh komuniti dirawat menggunakan kaedah berperingkat (infus intravena pertama, kemudian tablet oral), jumlah tempohnya ialah 1-2 minggu.

Apabila menghapuskan proses berjangkit yang rumit dalam lapisan subkutan dan kulit, kaedah langkah demi langkah juga digunakan dengan jumlah tempoh kursus 1-3 minggu.

Dalam jangkitan rumit di kawasan intra-perut, rawatan secara berperingkat berterusan selama 5-14 hari.

Dilarang melebihi tempoh kursus terapeutik yang disebutkan di atas.

Data yang diperoleh hasil daripada ujian klinikal menunjukkan bahawa tempoh kursus menggunakan tablet dan larutan infusi ubat mencapai maksimum 21 hari (semasa penghapusan jangkitan pada lapisan subkutan dan kulit).

[ 1 ]

Gunakan Maxicina semasa kehamilan

Maxicin tidak boleh ditetapkan kepada wanita hamil.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• seseorang mempunyai sikap tidak bertoleransi terhadap sebarang bahan dalam komposisi ubat, atau antibiotik lain yang termasuk dalam kategori kuinolon;
• tempoh penyusuan;
• kanak-kanak, serta remaja yang berada pada usia pertumbuhan intensif.

Kesan sampingan Maxicina

Menggunakan penyelesaian boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• muntah dengan loya, serta cirit-birit (ini mungkin merupakan gejala kolitis pseudomembranous) dan perkembangan hiperbilirubinemia;
• pening dengan sakit kepala, perasaan cemas atau keadaan umum kemurungan, keletihan yang teruk, pergolakan psikomotor, perkembangan psikosis, serta gangguan tidur;
• manifestasi alahan - kulit gatal dengan ruam, bengkak muka (atau pembengkakan pita suara), serta perkembangan fotosensitiviti;
• perkembangan eosinofilia atau agranulositosis, serta leukopenia atau trombositopenia dan peningkatan aktiviti unsur AST dan ALT;
• penampilan sindrom nefrotik, jarang - kegagalan buah pinggang akut;
• perkembangan takikardia, arthralgia atau myalgia, penurunan tekanan darah dan gangguan penglihatan.

Interaksi dengan ubat lain

Tiada interaksi ubat yang ketara telah ditunjukkan dengan bahan seperti probenecid, atenolol, theophylline dengan itraconazole, serta ranitidine, glibenclamide, suplemen kalsium, dan morfin dengan kontraseptif oral dan digoxin. Apabila menggabungkan Maxicin dengan ubat di atas, tiada pelarasan dos diperlukan.

Gabungan dengan warfarin tidak mengubah farmakokinetik Maxicin, serta PT dan ciri-ciri lain pembekuan darah.

Perubahan dalam penunjuk INR - kes peningkatan aktiviti antikoagulan telah diperhatikan pada orang yang menggabungkan antibiotik (termasuk moxifloxacin) dengan antikoagulan. Faktor risiko termasuk umur dan status kesihatan, serta patologi berjangkit (dengan keradangan bersamaan). Walaupun ujian klinikal tidak mendedahkan sebarang interaksi antara ubat dan warfarin, orang yang menggunakan rawatan gabungan dengan ubat ini perlu memantau INR dan melaraskan dos antikoagulan yang diambil secara lisan jika perlu.

Sifat farmakokinetik digoxin sedikit diubah oleh moxifloxacin. Dos berbilang moxifloxacin dalam sukarelawan menghasilkan peningkatan paras digoxin puncak (kira-kira 30% pada keadaan mantap) tetapi tidak memberi kesan kepada AUC.

Dalam kes infusi intravena larutan, penggunaan serentak karbon diaktifkan hanya sedikit mengurangkan nilai AUC (kira-kira 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Syarat penyimpanan

Penyelesaian disimpan di tempat yang terlindung dari matahari dan kelembapan, pada suhu tidak lebih daripada 25°C.

[ 4 ]

Jangka hayat

Maxicin boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan ubat.