Mepenam

Mepenam ialah ubat antimikrob sistemik daripada subkumpulan carbapenem.

Ubat ini mempunyai aktiviti bakteria - ia melambatkan pengikatan membran sel mikrob gram-negatif dan -positif, mensintesis dengan protein yang terlibat dalam pengikatan penisilin (PBP). [ 1 ]

Rintangan silang antara meropenem dan ubat-ubatan yang tergolong dalam subkumpulan makrolida, aminoglikosida dengan tetrasiklin dan kuinolon (dengan mengambil kira bakteria sasaran) tidak diperhatikan. [ 2 ]

Petunjuk Mepenam

Ia digunakan dalam perkembangan jangkitan berikut:

• radang paru-paru, termasuk juga bentuk yang diperoleh masyarakat dan nosokomial;
• kerosakan pada paru-paru dan bronkus dalam kes fibrosis kistik;
• rumit oleh jangkitan uretra atau kawasan perut;
• lesi yang berkembang semasa bersalin atau selepas proses kelahiran;
• jangkitan yang menjejaskan epidermis dan tisu lembut (dengan komplikasi);
• fasa aktif meningitis bakteria .

Ia juga boleh ditetapkan dalam kes neutropenia atau demam apabila terdapat syak wasangka perkembangan jangkitan bakteria.

Borang pelepasan

Bahan terapeutik dikeluarkan dalam bentuk suntikan lyophilisate - di dalam botol 500-1000 mg. Di dalam bungkusan - 1 botol sedemikian.

Farmakodinamik

Seperti antibakteria β-laktam yang lain, masa di mana paras meropenem melebihi nilai perencatan minimum (T>MIC) menunjukkan korelasi yang ketara dengan keberkesanan. Semasa kajian praklinikal, meropenem dilaporkan berkesan pada paras plasma iaitu kira-kira 40% daripada selang dos di atas MIC bakteria yang menjangkiti. Sasaran ini belum ditentukan secara klinikal.

Rintangan mikrob terhadap meropenem boleh berkembang dalam kes berikut:

• meningkatkan kekuatan dinding luar mikroorganisma gram-negatif (disebabkan oleh penurunan dalam pengeluaran porin);
• penurunan pertalian untuk sasaran PBP;
• peningkatan ekspresi elemen pam efluks, serta pengeluaran β-laktamase yang mampu menghidrolisis karbapenem.

Farmakokinetik

Purata separuh hayat plasma dalam sukarelawan adalah lebih kurang 1 jam. Purata isipadu taburan adalah lebih kurang 0.25 L/kg (julat 11–27 L). Purata kelegaan ialah 287 mL/min apabila dos 0.25 g diberikan (jika dos 2 g digunakan, kelegaan berkurangan kepada 205 mL/min).

Pentadbiran dos 0.5, 1 dan 2 g melalui infusi 30 minit menghasilkan nilai Cmax purata berikut: kira-kira 23, 49 dan 115 mcg/ml. Tahap AUC ialah 39.3, 62.3 dan 153 mcg×jam/ml. Apabila diberikan melalui infusi 5 minit, tahap Cmax ialah 52 dan 112 mcg/ml untuk dos 0.5 dan 1 g. Pentadbiran beberapa dos ubat dengan selang 8 jam tidak menyebabkan pengumpulan meropenem pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang sihat.

Terdapat maklumat bahawa penggunaan 1 g ubat pada selang 8 jam selepas pembedahan yang melibatkan kawasan perut menghasilkan Cmax dan nilai separuh hayat sama dengan yang direkodkan pada individu yang sihat, tetapi volum pengedaran yang lebih tinggi (27 l) diperhatikan.

Proses pengedaran.

Tahap purata sintesis protein meropenem adalah kira-kira 2% (tidak berkaitan dengan kepekatan terapeutik ubat). Pada kadar pemberian ubat yang tinggi (sehingga 5 minit), parameter farmakokinetik dianggap dwieksponen, tetapi keterlihatan faktor ini sangat berkurangan dalam kes infusi setengah jam.

Ubat ini mudah menembusi tisu individu dengan cecair, termasuk hempedu dengan paru-paru, cecair serebrospinal, epidermis, rembesan bronkial, fascia, tisu alat kelamin wanita, exudate peritoneal dan otot.

Proses pertukaran.

Mepenam terlibat dalam metabolisme melalui hidrolisis cincin β-laktam, membentuk unit metabolik yang tidak mempunyai kesan mikrobiologi. In vitro, ubat menunjukkan penurunan kerentanan terhadap hidrolisis oleh DHP-I manusia (berbanding imipenem), jadi tidak perlu menggunakan bahan tambahan yang menghalang aktiviti DHP-I.

Perkumuhan.

Meropenem yang tidak berubah terutamanya dikumuhkan melalui buah pinggang - kira-kira 70% (dalam julat 50-75%) daripada dos, dalam tempoh 12 jam. 28% daripada ubat dikumuhkan dalam bentuk komponen metabolik yang tidak aktif. Hanya kira-kira 2% daripada bahan tersebut dikumuhkan dengan najis.

Indeks pelepasan intrarenal dan aktiviti probenesid yang ditetapkan membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa meropenem terlibat dalam proses rembesan dan penapisan tiub.

Dos dan pentadbiran

Skim penggunaan dan dos berikut adalah umum, dan secara amnya pemilihan tempoh kitaran rawatan dan saiz bahagian dijalankan dengan mengambil kira keterukan penyakit, jenis bakteria penyebabnya dan sensitiviti peribadi pesakit.

Meropenem, dalam kes pentadbiran dos sehingga 2 g, 3 kali sehari (untuk kanak-kanak dengan berat lebih daripada 50 kg dan orang dewasa), serta apabila menggunakan dos sehingga 40 mg/kg dengan kekerapan pentadbiran yang sama (untuk kanak-kanak), adalah paling berkesan untuk jenis jangkitan tertentu (termasuk jangkitan hospital yang berkaitan dengan tindakan acinetobacter aeruginosadom).

Saiz dos tunggal untuk kanak-kanak dengan berat lebih daripada 50 kg dan orang dewasa, diberikan pada selang 8 jam:

• radang paru-paru (ini termasuk bentuk yang diperoleh komuniti dan nosokomial) - 0.5 atau 1 g;
• jangkitan pada paru-paru dan bronkus yang berlaku pada latar belakang fibrosis kistik - 2000 mg;
• mengembangkan komplikasi lesi saluran kencing, tisu lembut dengan epidermis atau kawasan intra-perut - 0.5 atau 1 g;
• jangkitan yang muncul semasa atau selepas bersalin - 500 atau 1000 mg;
• meningitis asal bakteria dalam fasa aktif - 2000 mg;
• digunakan dalam demam neutropenik - 1000 mg.

Mepenam diberikan melalui infusi intravena, yang selalunya berlangsung antara 15 dan 30 minit.

Di samping itu, dos ubat kurang daripada 1000 mg (termasuk) boleh diberikan melalui suntikan intravena bolus (tempoh lebih kurang 5 minit). Terdapat maklumat terhad mengenai penggunaan suntikan intravena bolus dalam dos dewasa 2 g.

Pengenalan dalam disfungsi buah pinggang.

Saiz dos ubat untuk orang dewasa dan kanak-kanak dengan berat melebihi 50 kg, dengan nilai CC di bawah 51 ml seminit:

• Tahap CC dalam julat 26-50 ml seminit – penggunaan dos 1 kali penuh pada selang 12 jam;
• nilai CC adalah dalam 10-25 ml seminit - pentadbiran separuh daripada bahagian tunggal dengan rehat 12 jam;
• Kadar CC <10 ml seminit - penggunaan separuh daripada dos tunggal pada selang 24 jam.

Ubat ini boleh dikumuhkan semasa hemofiltrasi dan hemodialisis, itulah sebabnya dosnya harus digunakan hanya selepas proses ini selesai.

Saiz dos tunggal untuk kanak-kanak (dari umur 3 bulan hingga 11 tahun; berat kurang daripada 50 kg), digunakan dengan selang 8 jam:

• radang paru-paru nosokomial atau yang diperoleh masyarakat – 10 atau 20 mg/kg;
• lesi paru-paru dan bronkus berkembang akibat fibrosis sista - 40 mg/kg;
• jangkitan rumit di kawasan perut, saluran kencing, tisu lembut dan epidermis - 10 atau 20 mg/kg;
• mempunyai bentuk aktif meningitis genesis bakteria - 40 mg/kg;
• demam neutropenik - 20 mg/kg.

Ubat ini tidak digunakan pada kanak-kanak dengan disfungsi buah pinggang.

Kanak-kanak diberi infusi intravena yang berlangsung selama 15-30 minit. Juga, dos ubat yang kurang daripada 20 mg/kg boleh digunakan melalui suntikan intravena bolus yang berlangsung kira-kira 5 minit. Terdapat hanya maklumat terhad mengenai keselamatan menggunakan ubat pada kanak-kanak dalam bahagian 40 mg/kg untuk suntikan bolus intravena.

Sebelum melakukan suntikan bolus intravena, perlu menyediakan cecair ubat - larutkan bahan dalam air suntikan untuk mendapatkan bahagian 50 mg/ml (20 ml/g ubat).

Untuk infusi intravena, ubat ini disediakan dengan mencairkan Mepenam dalam 0.9% infusi NaCl atau 5% glukosa infusi (dextrose). Pembubaran dilakukan sehingga penunjuk 1-20 mg/ml diperolehi.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini ditetapkan kepada orang yang berumur lebih dari 3 bulan.

Gunakan Mepenam semasa kehamilan

Terdapat terhad atau tiada maklumat mengenai penggunaan meropenem semasa kehamilan.

Data praklinikal sedia ada tidak menunjukkan manifestasi langsung atau tidak langsung ketoksikan pembiakan. Walau bagaimanapun, Mepenam tidak digalakkan untuk digunakan pada wanita hamil.

Tiada maklumat sama ada meropenem dikumuhkan dalam susu ibu manusia. Sebilangan kecil bahan itu terdapat dalam susu ibu haiwan. Sekiranya seorang wanita perlu menggunakan ubat itu, dia harus mempertimbangkan untuk menghentikan penyusuan susu ibu.

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan pada orang yang mempunyai intoleransi yang teruk terhadap bahan aktif atau komponen tambahan ubat, atau hipersensitiviti kepada mana-mana ubat antibakteria daripada subkumpulan carbapenem.

Ia tidak ditetapkan dalam kes hipersensitiviti yang teruk (contohnya, dengan gejala anafilaksis atau tanda epidermis yang teruk) kepada sebarang jenis agen antibakteria β-laktam (contohnya, kepada cephalosporin atau penisilin).

Kesan sampingan Mepenam

Kesan sampingan termasuk:

• jangkitan yang bersifat berjangkit atau invasif: kadangkala kandidiasis oral atau faraj berkembang;
• masalah dengan sistem darah dan limfa: trombositopenia sering berlaku. Kadangkala leuko- atau neutropenia dan eosinofilia diperhatikan. Perkembangan jenis anemia hemolitik atau agranulositosis adalah mungkin;
• kerosakan imun: gejala anaphylactic atau edema Quincke mungkin berlaku;
• gangguan dalam fungsi sistem saraf: sakit kepala sering berkembang. Kadangkala paresthesia muncul. Kejang berlaku sekali-sekala;
• masalah dengan saluran gastrousus: loya, cirit-birit, sakit perut dan muntah sering diperhatikan. Kolitis yang berkaitan dengan pemberian antibiotik mungkin berlaku;
• gangguan hati dan saluran hempedu: selalunya terdapat peningkatan paras darah LDH dan ALP, serta transaminase. Kadang-kadang terdapat peningkatan bilirubin darah;
• lesi subkutaneus dan epidermis: gatal-gatal atau ruam sering berlaku. Urtikaria kadang-kadang berlaku. Perkembangan SJS, eritema atau TEN adalah mungkin;
• disfungsi kencing dan buah pinggang: kadangkala terdapat peningkatan paras urea atau kreatinin darah;
• gangguan sistemik dan lesi di kawasan infusi: sakit dan keradangan sering berlaku. Kadang-kadang trombophlebitis berkembang.

Berlebihan

Keracunan relatif mungkin berlaku pada individu yang mengalami disfungsi buah pinggang, dalam keadaan di mana dos ubat tidak diselaraskan. Terlebih dos biasanya melibatkan perkembangan tanda ciri kesan sampingan; ia selalunya ringan dan hilang selepas dos dikurangkan atau ubat dihentikan. Di samping itu, tindakan simptomatik boleh diambil.

Pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang sihat, ubat itu dikumuhkan dengan cepat. Meropenem dengan komponen metaboliknya boleh dikeluarkan melalui hemodialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Probenecid mempunyai kesan kompetitif berbanding meropenem dalam rembesan tiub aktif, dengan itu menghalang perkumuhan buah pinggang yang terakhir. Disebabkan ini, paras plasma dan separuh hayat Mepenam meningkat. Dalam hal ini, adalah perlu untuk menggabungkan ubat dengan probenecid dengan berhati-hati.

Apabila ditadbir bersama-sama dengan carbapenem, penurunan paras darah asid valproik diperhatikan - dalam kira-kira 2 hari mereka menurun sebanyak 60-100%. Oleh kerana permulaan tindakan yang cepat dan tahap pengurangan yang tinggi, penggunaan ubat-ubatan ini dalam kombinasi dianggap tidak terurus, itulah sebabnya ia harus ditinggalkan.

Penggunaan antibiotik bersama warfarin meningkatkan aktiviti antikoagulannya. Terdapat banyak ulasan yang menunjukkan bahawa apabila menggunakan antikoagulan oral (termasuk warfarin) bersama-sama dengan ubat antibakteria, kesan antikoagulan meningkat. Tahap kebarangkalian mungkin berbeza-beza bergantung pada keadaan dan umur pesakit, serta jangkitan asas. Oleh itu, adalah sukar untuk menganggarkan berapa banyak bahan antibakteria menyumbang kepada peningkatan nilai INR. Apabila menggunakan antibiotik bersama antikoagulan oral, nilai INR harus sentiasa dipantau.

Syarat penyimpanan

Mepenam hendaklah disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Jangan bekukan ubat. Suhu – tidak melebihi 25°C.

Jangka hayat

Mepenam boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan (untuk vial 500 mg) dan 36 bulan (untuk vial 1000 mg) dari tarikh penjualan bahan terapeutik.

Analogi

Analogi dadah adalah ubat Meromak, Sinerpen, Demopenem dengan Meromek, Merospen dan Evropenem, serta Meronem, Lastinem dan Invanz. Turut dalam senarai ialah Romenem, Inemplus, Meropenem dengan Mesonex, Tienam dan Merobocid, serta Prepenem, Merocef dan Ronem.