Nexazole

Nexazole ialah ubat antitumor, perencat selektif bukan steroid aromatase (enzim pengikat estrogen). Ia mempunyai aktiviti antiestrogenik.

Tindakan aromatase dilemahkan oleh sintesis kompetitif dengan kawasan prostetik (heme) hemoprotein P450 (subunit enzim ini). Dalam wanita selepas menopaus, estrogen terbentuk terutamanya dengan bantuan enzim aromatase, yang menukar androgen yang terikat di dalam kelenjar adrenal (terutamanya testosteron dengan androstenedione) kepada estradiol dengan estrone.

Petunjuk Nexazole

Ia digunakan untuk patologi berikut:

• peringkat awal karsinoma payudara, sel-selnya mempunyai pengakhiran yang berkaitan dengan hormon (sebagai kursus tambahan semasa menopaus);
• peringkat awal kanser payudara selepas menopaus (selepas selesai kitaran adjuvant standard menggunakan tamoxifen selama 5 tahun);
• jenis karsinoma payudara yang bergantung kepada hormon (bersifat meluas) dalam menopause (rawatan lini pertama);
• sejenis kanser payudara yang bergantung kepada hormon dalam bentuk yang meluas (dengan provokasi buatan atau postmenopaus semula jadi) pada wanita yang sebelum ini dirawat dengan antiestrogen.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam tablet - 10 keping di dalam plat sel. Di dalam kotak - 3 pinggan sedemikian.

Farmakodinamik

Penggunaan harian letrozole pada wanita menopaus pada dos 0.1-5 mg sehari menyebabkan penurunan nilai estrone dengan estradiol dan estrone sulfat dalam plasma darah sebanyak 75-95% daripada nilai awal. Tahap estrogen yang rendah dikekalkan semasa terapi pada semua pesakit.

Dalam kes seorang wanita mengembangkan neoplasma malignan yang bergantung kepada estrogen di kawasan payudara (semasa menopaus), ubat, dengan mengurangkan tahap estrogen yang beredar dan menghalang pengikatannya dalam tisu tumor, menyebabkan regresi neoplasma (23% daripada kes sedemikian), serta pengurangan bilangan kambuh dan kematian. Mempunyai kekhususan yang tinggi berkenaan dengan aromatase, ubat tidak mengganggu pengikatan hormon steroid dalam kelenjar adrenal.

Letrozole boleh digunakan pada wanita menopause jika tamoxifen tidak berkesan.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Letrozole diserap sepenuhnya dan cepat dalam saluran gastrousus. Selepas pentadbiran semasa perut kosong, nilai Cmax selepas 60 minit ialah 129±20.3 nmol/l, dan dalam kes pentadbiran selepas 2 jam dari saat pengambilan makanan, Cmax ubat ialah 98.7±18.6 nmol/l. Tiada perubahan dalam nilai AUC dicatatkan, kerana ubat itu boleh digunakan tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Penunjuk bioavailabiliti adalah 99.9%.

Proses pengedaran.

Sintesis protein intraplasma adalah 60% (terutamanya terikat kepada albumin - 55%). Indeks letrozole di dalam eritrosit adalah 80% daripada nilai plasma.

Tahap volum pengedaran ketara selepas mendapat nilai Vss ialah 1.87 l/kg. Dengan penggunaan harian dos 2.5 mg, nilai keseimbangan yang stabil diperhatikan selepas 0.5-1.5 bulan. Nilai keseimbangan yang berubah dalam plasma adalah kira-kira tujuh kali lebih tinggi daripada tahap selepas pentadbiran dos tunggal (2.5 mg), dan juga 1.5-2 kali lebih tinggi daripada tanda yang dikira - ini menunjukkan beberapa ketidaklinearan ubat apabila menggunakan dos 2.5 mg. Penggunaan jangka panjang tidak membawa kepada pengumpulan dadah.

Proses metabolik dan perkumuhan.

Proses metabolik terutamanya dijalankan di dalam hati dengan bantuan isoenzim hemoprotein P450 3A4, serta 2A6, dengan pembentukan derivatif karbinol yang tidak mempunyai kesan perubatan.

Perkumuhan dadah terutamanya dilakukan melalui buah pinggang dalam bentuk komponen metabolik, dan juga melalui usus. Separuh hayat ialah 48 jam. Bahan tersebut boleh dikeluarkan dari plasma melalui hemodialisis.

Dos dan pentadbiran

Nexazole perlu diambil secara lisan – 1 tablet (2.5 mg) sekali sehari.

Sebagai cara untuk prosedur adjuvant, ubat itu digunakan untuk tempoh 5 tahun. Sekiranya pesakit mempunyai gejala perkembangan patologi, ubat itu dihentikan.

[ 1 ]

Gunakan Nexazole semasa kehamilan

Nexazole tidak digunakan semasa mengandung atau menyusu, serta semasa pramenopaus.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi teruk yang berkaitan dengan unsur-unsur dadah;
• penunjuk endokrin yang sesuai dengan tempoh pembiakan;
• pramenopaus.

Kesan sampingan Nexazole

Kesan sampingan termasuk:

• Data ujian: kenaikan berat badan sering diperhatikan. Kadang-kadang penurunan berat badan berlaku;
• lesi yang menjejaskan kerja sistem kardiovaskular: kadang-kadang angina atau takikardia muncul, dan sebagai tambahan tromboembolisme, kegagalan jantung dengan trombophlebitis (urat dalam atau cetek) atau infarksi miokardium dengan berdebar-debar dan tekanan darah meningkat. Jarang, embolisme pulmonari, trombosis arteri atau infarksi serebrum diperhatikan;
• gangguan yang menjejaskan limfa dan darah: kadang-kadang leukopenia berkembang;
• masalah dengan fungsi sistem saraf: pening atau sakit kepala sering diperhatikan. Kadangkala gangguan aliran darah serebrum dalam fasa aktif, mengantuk, gangguan yang berkaitan dengan ingatan, rasa atau kepekaan (termasuk hypoesthesia dan paresthesia) dan insomnia berkembang;
• gangguan penglihatan: kadangkala penglihatan kabur, kerengsaan mata atau katarak mungkin berlaku;
• tanda-tanda yang berkaitan dengan organ mediastinum dan sternum, serta dengan sistem pernafasan: kadang-kadang batuk atau dyspnea berlaku;
• Lesi gastrousus: muntah, cirit-birit, loya, sembelit atau dispepsia sering berlaku. Stomatitis, sakit perut dan xerostomia kadang-kadang berkembang;
• gangguan kencing: kadang-kadang terdapat peningkatan dalam kekerapan membuang air kecil;
• gangguan yang berkaitan dengan epidermis dan lapisan subkutan: terutamanya hiperhidrosis berkembang. Ruam (makulopapular, vesikular, eritematous atau psoriatik) atau alopecia sering diperhatikan. Kadang-kadang kulit kering atau gatal-gatal dan ruam urtikaria berlaku;
• masalah dengan fungsi tisu penghubung bersama dengan struktur muskuloskeletal: arthralgia terutamanya muncul. Selalunya sakit berkembang, menjejaskan tulang, osteoporosis, myalgia atau patah tulang. Kadang-kadang arthritis diperhatikan;
• gangguan pemakanan dan metabolik: selera makan sering meningkat dan hiperkolesterolemia atau anoreksia berkembang. Kadang-kadang edema sistemik berkembang;
• Jangkitan: Kadangkala jangkitan berlaku;
• tumor yang tidak ditentukan, sifat malignan atau jinak (termasuk polip dan sista): kadang-kadang rasa sakit berkembang di tapak neoplasma;
• Gangguan umum: biasanya keletihan yang teruk (juga asthenia) atau kilat panas muncul. Selalunya malaise atau edema periferal diperhatikan. Kadang-kadang membran mukus kering, hipertermia atau dahaga berkembang;
• gangguan fungsi hepatobiliari: kadang-kadang terdapat peningkatan dalam aktiviti enzim intrahepatik;
• lesi yang berkaitan dengan kelenjar susu dan aktiviti pembiakan: kadangkala keputihan atau pendarahan berlaku, kelembutan payudara atau kekeringan faraj diperhatikan;
• Gangguan mental: kemurungan sering berkembang. Kadang-kadang kerengsaan, kebimbangan dan kegelisahan diperhatikan.

Berlebihan

Terdapat hanya data terpencil mengenai mabuk. Tiada terapi khas dijalankan, hanya tindakan simptomatik dan sokongan dilakukan.

Interaksi dengan ubat lain

In vitro, letrozole menghalang tindakan isoenzim hemoprotein P450 - 2A6, serta 2C19 (sederhana). Komponen CYP2A6 tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap proses metabolik ubat. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menggabungkan Nexazole dengan bahan yang mempunyai indeks ubat yang rendah, pengedaran yang sebahagian besarnya ditentukan oleh isoenzim ini.

[ 2 ], [ 3 ]

Syarat penyimpanan

Nexazole hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak. Penunjuk suhu - maksimum 30°C.

Jangka hayat

Nexazole dibenarkan untuk digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh penjualan produk terapeutik.

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini tidak digunakan dalam pediatrik.

Analogi

Analog dadah adalah bahan Extrasa dan Letroza.