Fact-checked
х

Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.

Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.

Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Rasilez

Pakar perubatan artikel itu

Pakar dalaman, pakar penyakit berjangkit
, Editor perubatan
Ulasan terakhir: 03.07.2025

Rasilez adalah ubat perencat renin.

trusted-source[ 1 ]

Klasifikasi ATC

C09XA02 Алискирен

Bahan-bahan aktif

Алискирен

Kumpulan farmakologi

Ингибиторы ренина

Kesan farmakologi

Антигипертензивные препараты

Petunjuk Rasileza

Digunakan untuk mengurangkan tekanan darah dalam perkembangan hipertensi.

Borang pelepasan

Pelepasan dalam tablet; 7 keping setiap lepuh. Di dalam bungkusan berasingan terdapat 2 atau 4 plat lepuh. Ia juga boleh dikeluarkan dengan 14 tablet setiap lepuh; dalam kes ini, 1 atau 2 plat lepuh tersebut dimasukkan ke dalam pek.

Rasilez nst

Rasilez NST adalah ubat yang bertindak pada RAS. Ubat ini digabungkan dengan hydrochlorothiazide.

Ia digunakan untuk merawat hipertensi primer pada individu dengan kawalan tekanan darah yang tidak mencukupi (apabila menggunakan monoterapi dengan aliskiren atau hydrochlorothiazide) atau pada individu yang mempunyai kawalan tekanan darah yang mencukupi (apabila menggunakan hydrochlorothiazide dengan aliskiren, yang diambil dalam kombinasi – dalam dos yang serupa dengan yang diperhatikan dengan ubat gabungan).

Farmakodinamik

Aliskiren ialah perencat renin manusia bukan peptida yang kuat (agen selektif langsung dengan tindakan yang kuat).

Dengan menghalang enzim renin, bahan aktif aliskiren menghalang sistem RAA serta-merta pada saat pengaktifannya. Ini berlaku dengan menyekat proses menukar unsur angiotensinogen kepada angiotensin I, dan bersama-sama dengan ini, mengurangkan penunjuk angiotensin I, serta II.

Ubat lain yang menghalang fungsi RAAS (seperti perencat ACE dan penyekat angiotensin II) menyebabkan peningkatan pampasan dalam aktiviti renin plasma. Aliskiren, sebaliknya, mengurangkan aktiviti enzim ini pada orang dengan tekanan darah tinggi (kira-kira 50-80%). Kesan yang sama diperhatikan dalam kes penggunaan gabungan aliskiren dan ubat antihipertensi lain. Kepentingan perubatan perbezaan sedemikian dalam kesan ke atas aktiviti renin plasma masih belum ditentukan.

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran ubat, aliskiren diserap dengan tahap puncak dicapai selepas 1-3 jam. Ketersediaan bio bahan adalah kira-kira 2-3%. Perlu diambil kira bahawa makanan berlemak yang berlebihan mengurangkan tahap puncak sebanyak 85%, dan AUC sebanyak 70%.

Tahap plasma keadaan mantap diperhatikan 5-7 hari selepas dos harian tunggal. Nilai keadaan mantap Rasilez adalah lebih kurang dua kali ganda yang diperolehi selepas dos awal.

Ujian praklinikal telah menunjukkan bahawa MDR1/Mdr1a/1b (P-glikoprotein) adalah sistem efluks utama yang terlibat dalam penyerapan usus dan penghapusan bilier aliskiren.

Selepas pentadbiran tablet, purata isipadu pengedaran (nilai keadaan mantap) adalah kira-kira 135 L, menunjukkan bahawa komponen aktif ubat itu diedarkan dengan baik dalam persekitaran ekstravaskular.

Sintesis komponen dengan protein plasma agak sederhana (kira-kira 47-51%). Penunjuk kepekatan tidak menjejaskannya.

Separuh hayat adalah lebih kurang 40 jam (julat 34-41 jam). Aliskiren dikumuhkan kebanyakannya tidak berubah dalam najis (78%). Kira-kira 1.4% daripada jumlah dos ubat mengalami metabolisme (enzim CYP3A4 bertanggungjawab untuknya). Selepas pentadbiran lisan, 0.6% daripada dos didapati dalam air kencing. Kadar pelepasan purata dengan suntikan intravena adalah lebih kurang 9 L/jam.

Parameter pendedahan aliskiren meningkat lebih daripada berkadar dengan peningkatan dos. Dalam julat dos tunggal 75-600 mg, menggandakan dos mengakibatkan peningkatan tahap puncak dan AUC (masing-masing 2.6- dan 2.3 kali ganda).

Ketaklinieran ubat pada parameter keadaan mantap mungkin lebih ketara. Tidak mungkin untuk mewujudkan mekanisme yang menyebabkan penyelewengan dalam lineariti ubat. Sebabnya mungkin tepu pembawa di tapak penyerapan atau laluan perkumuhan hepatobiliari.

Dos dan pentadbiran

Adalah disyorkan untuk mengambil 150 mg ubat sekali sehari. Orang yang tekanan darahnya tidak dapat dikawal secukupnya dibenarkan untuk meningkatkan dos kepada satu dos sebanyak 300 mg sehari.

Kesan hipotensi ubat berkembang dalam masa 2 minggu (kira-kira 85-90%) dari permulaan mengambil ubat dalam dos tunggal 150 mg.

Rasilez juga boleh diambil dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi yang lain (satu-satunya pengecualian adalah perencat ACE, serta penyekat reseptor angiotensin II (ARB) pada orang yang menghidap diabetes mellitus atau masalah buah pinggang (masa SCF adalah <60 ml/minit/1.73 m2 ).

Adalah disyorkan untuk mengambil ubat dengan makanan ringan. Ia juga dinasihatkan untuk mengambil tablet pada masa yang sama setiap hari. Semasa terapi Rasilez, adalah perlu untuk menahan diri daripada minum jus limau gedang.

trusted-source[ 2 ]

Gunakan Rasileza semasa kehamilan

Tiada maklumat mengenai penggunaan bahan tersebut pada wanita hamil. Rasilez tidak mempunyai kesan teratogenik apabila diuji pada haiwan. Ubat-ubatan lain yang mempunyai kesan langsung terhadap fungsi RAAS telah menyebabkan perkembangan anomali kongenital yang serius, serta kematian bayi baru lahir.

Seperti ubat lain yang secara langsung menjejaskan RAAS, Rasilez tidak boleh digunakan semasa perancangan kehamilan atau pada trimester pertama. Ia juga dikontraindikasikan pada trimester ke-2 dan ke-3. Apabila menetapkan sebarang ubat dari kumpulan di atas, adalah perlu untuk memberi amaran kepada mereka yang merancang kehamilan tentang kemungkinan risiko komplikasi apabila menggunakan ubat semasa kehamilan. Ia adalah perlu untuk membatalkan ubat jika kehamilan dikesan semasa terapi.

Tiada maklumat tentang aliskiren memasuki susu ibu, oleh itu, mengambil ubat semasa penyusuan adalah dilarang.

Contraindications

Kontraindikasi utama adalah:

  • hipersensitiviti kepada komponen aktif ubat atau mana-mana unsur tambahannya;
  • sejarah angioedema akibat penggunaan aliskiren;
  • bentuk idiopatik atau keturunan edema Quincke;
  • gabungan aliskiren dengan itraconazole atau cyclosporine (ia adalah perencat unsur P-gp yang sangat berkesan), serta perencat kuat komponen P-gp lain (contohnya, dengan quinidine);
  • gabungan ubat dengan ubat yang menyekat konduktor angiotensin atau dengan perencat ACE - untuk orang yang menghidap diabetes mellitus atau disfungsi buah pinggang (SCF <60 ml/minit/1.73 m2 );
  • bayi di bawah umur 2 tahun.

Kesan sampingan Rasileza

Penggunaan dadah boleh menyebabkan kemunculan kesan sampingan tertentu:

  • tindak balas imun: tindak balas anafilaksis dan tanda hipersensitiviti kadang-kadang berlaku;
  • imbangan dan organ pendengaran: vertigo kadangkala mungkin berlaku;
  • gangguan dalam fungsi jantung: pening sering diperhatikan; edema periferal dan takikardia berlaku kurang kerap;
  • tindak balas sistem vaskular: penurunan tekanan kadang-kadang diperhatikan;
  • sistem pernafasan: batuk mungkin berlaku;
  • Gangguan gastrousus: cirit-birit sering berlaku. Muntah atau loya mungkin berlaku;
  • tindak balas sistem hepatobiliari: disfungsi hati mungkin berlaku, serta hepatitis, jaundis atau kegagalan hati;
  • lapisan subkutan, serta kulit: kadang-kadang, manifestasi kulit berkembang, termasuk sindrom Stevens-Johnson atau Lyell, gatal-gatal dan ruam, serta urtikaria, dan sebagai tambahan, manifestasi dalam mukosa mulut. Kadang-kadang eritema atau edema Quincke berkembang;
  • tindak balas tisu penghubung dan sistem muskuloskeletal: arthralgia sering muncul;
  • sistem kencing dan buah pinggang: kadang-kadang, disfungsi buah pinggang atau kegagalan buah pinggang akut berkembang;
  • keputusan ujian makmal: hiperkalemia kebanyakannya diperhatikan. Lebih jarang, tahap enzim hati meningkat. Jarang, terdapat penurunan paras hemoglobin atau hematokrit, dan sebagai tambahan, peningkatan tahap kreatinin dalam darah.

Berlebihan

Terdapat maklumat terhad mengenai dos berlebihan dadah. Ia boleh diandaikan bahawa hasil yang paling mungkin dari overdosis adalah penurunan tekanan darah, yang disebabkan oleh sifat hipotensi aliskiren. Sekiranya pengurangan tekanan simptomatik berkembang, terapi sokongan harus diberikan.

Interaksi dengan ubat lain

Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa ubat tidak mempunyai interaksi farmakokinetik dengan bahan berikut: celecoxib dengan acenocoumarol, serta allopurinol dan atenolol dengan pioglitazone dan hydrochlorothiazide dengan isosorbid-5-mononitrate.

Ubat-ubatan tertentu dalam kombinasi dengan aliskiren boleh mengubah tahap puncaknya (dengan 20-30%) atau AUC. Antaranya ialah metformin (menurunkan nilai puncak sebanyak 28%), amlodipine (menurun sebanyak 29%) dan cimetidine (meningkat sebanyak 19%).

Gabungan dengan atorvastatin menghasilkan peningkatan 50% dalam nilai puncak dan AUC ubat. Rasilez tidak mempunyai kesan yang ketara terhadap ciri farmakokinetik metformin, atorvastatin, dan amlodipine. Akibatnya, tiada pelarasan dos diperlukan apabila menggabungkan ubat-ubatan ini dengan aliskiren.

Pengambilan bersama Rasilez boleh mengurangkan sedikit tahap bioavailabiliti bahan digoxin.

Data awal menunjukkan bahawa irbesartan boleh menurunkan nilai puncak dan AUC ubat.

Interaksi dengan elemen CYP450.

Bahan aktif tidak menghalang isoenzim CYP450 (juga CYP1A2 dengan 2C8, serta 2C9 dan 2C19 dengan 2D6, 2E1 dengan 3A). Di samping itu, ia tidak mendorong unsur CYP3A4. Oleh itu, tidak ada sebab untuk mengharapkan aliskiren akan menjejaskan AUC ubat-ubatan yang diinduksi, dihalang atau dimetabolismekan oleh enzim ini.

Aliskiren menjalani metabolisme minimum oleh enzim hemoprotein P450, oleh itu, perkembangan interaksi selepas perencatan atau rangsangan isoenzim CYP450 tidak dijangka. Walau bagaimanapun, perencat unsur CYP3A4 sering menjejaskan P-gp. Ini membolehkan kita menjangkakan peningkatan dalam AUC aliskiren semasa tempoh penggunaan gabungan dengan perencat unsur CYP3A4, yang melambatkan tindakan P-gp.

Interaksi dengan elemen P-gp.

Ujian praklinikal telah menunjukkan bahawa MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) adalah sistem efluks utama yang terlibat dalam penyerapan usus dan penghapusan bilier aliskiren. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa rifampicin (pengaruh P-gp) mengurangkan bioavailabiliti aliskiren sebanyak kira-kira 50%. Inducers P-gp lain (seperti St. John's wort) juga boleh mengurangkan bioavailabiliti dadah.

Walaupun kajian sedemikian tidak dijalankan dengan aliskiren, diketahui bahawa komponen P-gp juga memainkan peranan utama dalam pengambilan tisu pelbagai substrat, dan agen yang menghalang P-gp boleh meningkatkan nisbah tisu-ke-plasma. Ini membolehkan perencat komponen P-gp mempunyai kesan yang lebih besar pada tahap ubat tisu (meningkatkannya) berbanding dengan nilai plasma. Potensi interaksi ubat di tapak P-gp mungkin bergantung pada tahap perencatan pengangkut ini.

Substrat atau ubat yang menghalang P-gp (dengan keberkesanan yang lemah).

Tiada interaksi ketara diperhatikan dengan digoxin, cimetidine, amlodipine atau atenolol. Selepas kombinasi dengan atorvastatin (80 mg), puncak keadaan mantap dan nilai AUC aliskiren (300 mg) meningkat sebanyak 50%. Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa P-gp adalah penentu utama bioavailabiliti Rasilez.

Dadah dengan kesan perencatan sederhana pada P-gp.

Gabungan ubat (pada dos 300 mg) dengan ketoconazole (pada dos 200 mg) atau verapamil (pada dos 240 mg) menyebabkan peningkatan dalam nilai plasma puncaknya (sebanyak 97%) dan AUC (sebanyak 76%). Nilai plasma aliskiren dalam kombinasi dengan verapamil atau ketoconazole dijangka akan berubah dalam julat yang sama seperti yang disebabkan oleh penggunaan dos berganda Rasilez. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa aliskiren dalam dos sehingga 600 mg (dua kali ganda nilai yang disyorkan) diterima tanpa kesan buruk.

Ujian praklinikal telah menunjukkan bahawa gabungan ubat dengan ketoconazole meningkatkan penyerapan aliskiren dari saluran gastrousus dan juga melemahkan perkumuhan bilier bahan tersebut. Tetapi dijangkakan bahawa penggunaan perencat P-gp menyumbang lebih banyak kepada peningkatan kepekatan bahan di dalam tisu daripada dalam plasma. Dalam hal ini, perlu berhati-hati menggabungkan ubat dengan ketoconazole atau perencat P-gp lain (dengan kesan sederhana) - seperti telithromycin, amiodarone, serta erythromycin dengan clarithromycin.

Ubat perencat P-gp (kuat).

Ujian interaksi dos tunggal dalam sukarelawan menunjukkan bahawa cyclosporin (200 dan 600 mg) meningkatkan tahap aliskiren puncak (75 mg) sebanyak kira-kira 2.5 kali ganda dan AUC sebanyak lebih kurang 5 kali ganda. Peningkatan juga mungkin berlaku dengan dos aliskiren yang lebih tinggi.

Itraconazole pada dos 100 mg meningkatkan nilai ubat puncak (pada dos 150 mg) sebanyak 5.8 kali, serta tahap AUCnya (sebanyak 6.5 kali) dalam sukarelawan. Oleh sebab itu, mengambil Rasilez dalam kombinasi dengan perencat P-gp yang kuat adalah dilarang.

Inhibitor pengangkut anion organik polipeptida.

Ujian praklinikal menunjukkan bahawa aliskiren adalah substrat untuk TPOA, mencadangkan potensi untuk interaksi dengan perencat TPOA apabila ubat ini digabungkan.

Torasemide dengan furosemide.

Gabungan pentadbiran lisan furosemide dan aliskiren tidak menjejaskan ciri farmakokinetik yang terakhir, tetapi kesan furosemide dilemahkan kira-kira 20-30% (kajian mengenai kesan aliskiren pada furosemide yang diberikan secara intravena atau intramuskular belum dijalankan).

Apabila furosemide (60 mg sehari) diberikan beberapa kali dalam kombinasi dengan aliskiren (300 mg sehari) pada pesakit dengan kegagalan jantung, perkumuhan natrium kencing dan jumlah air kencing dikurangkan dalam 4 jam pertama (masing-masing sebanyak 31% dan 24%) berbanding situasi di mana furosemide sahaja digunakan. Purata berat pesakit yang mengambil aliskiren (300 mg) dengan furosemide adalah lebih tinggi daripada pesakit yang mengambil furosemide sahaja (84.6/83.4 kg).

Apabila menggunakan ubat pada dos 150 mg, terdapat perubahan yang tidak ketara dalam keberkesanan dan parameter farmakokinetik furosemide.

Tiada maklumat dalam data klinikal sedia ada mengenai gabungan aliskiren dengan torasemide dalam dos yang tinggi. Adalah diketahui bahawa perkumuhan torasemide melalui buah pinggang berlaku dengan penyertaan tidak langsung pengangkut anion organik. Dos minimum aliskiren dikumuhkan melalui buah pinggang, dan hanya 0.6% daripada dos bahan boleh diperhatikan dalam air kencing apabila mengambil ubat secara lisan. Walau bagaimanapun, kerana didapati bahawa aliskiren adalah substrat untuk polipeptida pengangkut anion organik 1A2 (OATP1A2), penurunan paras plasma torasemide di bawah pengaruh aliskiren adalah berpotensi (ia menjejaskan proses penyerapan).

Pada pesakit yang mengambil aliskiren dengan torasemide atau furosemide (secara lisan), kesan agen ini harus dipantau dengan teliti pada permulaan rawatan atau apabila melaraskan dos ubat di atas. Ini adalah perlu untuk mengelakkan perubahan dalam isipadu cecair interstisial dan kemungkinan lebihan isipadu.

Gunakan dalam kombinasi dengan NSAID.

Seperti penggunaan ubat lain yang menjejaskan fungsi RAS, dalam kes menggunakan NSAID, sifat hipotensi aliskiren mungkin menjadi lemah.

Pada sesetengah orang yang mengalami masalah buah pinggang (pesakit tua, dehidrasi), gabungan ubat-ubatan tersebut boleh menyumbang kepada kemerosotan seterusnya dalam fungsi buah pinggang (contohnya, kegagalan buah pinggang akut; patologi ini sering boleh diterbalikkan). Akibatnya, ubat-ubatan ini mesti digabungkan dengan berhati-hati (terutamanya pada orang tua).

Dadah yang menjejaskan paras kalium serum.

Apabila Rasilez digunakan serentak dengan agen seperti diuretik penjimat kalium, suplemen kalium diet, pengganti garam yang mengandungi kalsium, dan bahan lain yang boleh menjejaskan paras kalium (contohnya, heparin), paras kalium mungkin meningkat. Sekiranya rawatan sedemikian diperlukan, ia harus dijalankan dengan sangat berhati-hati.

Dengan dwi sekatan fungsi RAAS dengan ARB, aliskiren atau perencat ACE.

Keputusan ujian klinikal telah menunjukkan bahawa sekatan dwi fungsi RAAS dengan menggabungkan aliskiren dengan ARB atau perencat ACE meningkatkan kejadian buruk (seperti strok, tekanan darah rendah, penurunan fungsi buah pinggang (contohnya kegagalan buah pinggang akut) dan hiperkalemia) berbanding monoterapi menggunakan ARB sahaja.

trusted-source[ 3 ], [ 4 ]

Syarat penyimpanan

Rasilez harus disimpan di tempat di mana kelembapan tidak menembusi, dan sebagai tambahan, tidak dapat diakses oleh kanak-kanak. Nilai suhu - maksimum 30 ° C.

trusted-source[ 5 ]

Jangka hayat

Rasilez boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

Pengeluar popular

Новартис Фарма АГ, Швейцария


Perhatian!

Untuk memudahkan persepsi maklumat, arahan ini untuk menggunakan ubat "Rasilez" diterjemahkan dan dibentangkan dalam bentuk khas berdasarkan arahan rasmi untuk kegunaan perubatan ubat tersebut. Sebelum menggunakan membaca anotasi yang datang terus ke ubat.

Penerangan yang disediakan untuk tujuan maklumat dan bukan panduan untuk penyembuhan diri. Keperluan untuk ubat ini, tujuan rejimen rawatan, kaedah dan dos ubat hanya ditentukan oleh doktor yang hadir. Ubat-ubatan sendiri berbahaya untuk kesihatan anda.

Portal iLive tidak memberikan nasihat, diagnosis atau rawatan perubatan.
Maklumat yang diterbitkan di portal adalah untuk rujukan sahaja dan tidak boleh digunakan tanpa berunding dengan pakar.
Berhati-hati membaca peraturan dan dasar laman web ini. Anda juga boleh hubungi kami!

Hak Cipta © 2011 - 2025 iLive. Hak cipta terpelihara.