Reataz

Reyataz adalah ubat yang menghalang protease HIV. Ia mengandungi bahan atazanavir.

Petunjuk Reataza

Ia digunakan untuk terapi antiretroviral pada individu yang ujian positif HIV.

Borang pelepasan

Produk dikeluarkan dalam kapsul, dalam jumlah 6 keping di dalam pek lepuh. Terdapat 10 blister plate dalam satu pek.

Farmakodinamik

Ubat ini mempunyai kesan penyekatan terpilih pada aktiviti khusus virus protein virus jenis Gag-Pol di dalam sel yang dijangkiti HIV. Ini menghalang kerosakan pada sel jiran dengan pembentukan virion matang yang seterusnya.

Farmakokinetik

Semasa ujian klinikal, ciri farmakokinetik atazanavir telah dikaji dalam sukarelawan dan individu HIV positif. Tiada perbezaan ketara dalam farmakokinetik ditemui antara kumpulan ini.

Atazanavir mempunyai parameter farmakokinetik tak linear dan kebolehubahan intra dan intersubjektif yang ketara, yang selalunya hampir hilang sepenuhnya apabila ubat diambil bersama makanan.

Selepas penggunaan berulang Reataz dalam dos harian 400 mg dengan makanan, nilai keseimbangan maksimum dicatatkan selepas 2-3 jam (manakala nilai serum keseimbangan dalam kebanyakan pesakit dicatatkan selepas 4-8 hari kursus). Penambahbaikan dalam bioavailabiliti ubat diperhatikan dengan penggunaan gabungan dengan makanan. Pada masa yang sama, mengambil kapsul selepas makan membantu mengurangkan kebolehubahan individu dalam farmakokinetik ubat.

Kira-kira 86% bahan disintesis dengan protein whey (α-1-glikoprotein dan albumin). Angka ini tidak bergantung pada saiz bahagian yang diambil.

Atazanavir meresap ke dalam kebanyakan cecair biologi badan (termasuk cecair mani dan serebrospinal).

Bahan tersebut ditukarkan oleh isoenzim CYP3 A4. Hasil daripada proses ini, derivatif teroksida terbentuk, yang dikeluarkan dari badan dengan hempedu dalam bentuk unsur konjugasi daripada asid glukuronik, atau dalam bentuk bebas. Sebilangan kecil bahagian yang digunakan ditukar oleh proses N-dealkylation, serta hidrolisis.

Apabila dos tunggal 400 mg atazanavir berlabel diberikan, sehingga 79% daripada dos telah dikumuhkan dalam najis, dan maksimum 13% dikumuhkan melalui buah pinggang. Dadah yang tidak berubah menyumbang 20% daripada ubat yang dikumuhkan dalam najis dan 7% dalam air kencing (dalam kes penggunaan harian 400 mg ubat).

Dalam sukarelawan dan penghidap HIV+, purata separuh hayat ubat adalah kira-kira 7 jam (dengan penggunaan harian 400 mg ubat dengan hidangan ringan).

Dos dan pentadbiran

Kapsul mesti diambil secara lisan. Terapi harus ditetapkan dan dipantau oleh pakar berpengalaman yang pernah merawat orang dengan ujian HIV positif sebelum ini.

Bagi orang dewasa, dos oral biasa ialah 0.4 g ubat setiap hari. Doktor yang merawat juga boleh menetapkan terapi gabungan, yang biasanya melibatkan satu dos sehari (dengan makanan) atazanavir (0.3 g) dan ritonavir (0.1 g).

Sekiranya perlu untuk menetapkan ubat kepada orang yang juga mengambil didanosin, maka selang sekurang-kurangnya 2 jam harus diwujudkan antara penggunaan kedua-dua ubat.

Orang yang mengalami kekurangan buah pinggang harus diberi ubat dengan berhati-hati (kerana dalam kes ini nilai maksimum ubat dalam serum, serta kadar perkumuhannya, mungkin berubah).

[ 1 ]

Gunakan Reataza semasa kehamilan

Reyataz boleh digunakan semasa kehamilan, tetapi hanya dengan preskripsi doktor dan hanya jika kemungkinan hasil positif untuk wanita lebih tinggi daripada risiko komplikasi untuk janin.

Wanita dengan HIV+ harus mengelak daripada menyusu, kerana ini boleh menyebabkan jangkitan pada bayi.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran hipersensitiviti kepada atazanavir atau komponen tambahan ubat;
• pelantikan kepada orang yang mempunyai tahap kegagalan hati yang teruk, serta dalam bentuk sederhana penyakit ini;
• digunakan pada orang yang mempunyai intoleransi laktosa;
• penggunaan ubat untuk pesakit pada zaman kanak-kanak.

Ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hepatitis B atau C bersamaan, bersifat berjangkit (kerana fakta bahawa ini meningkatkan kemungkinan mengembangkan penyakit hati yang berpotensi membawa maut). Bagi pesakit sedemikian, pemantauan berterusan fungsi hati ditetapkan. Sekiranya nilai serum unsur AST atau ALT meningkat dengan ketara, ubat harus dihentikan.

Berhati-hati juga diperlukan apabila menetapkan Reyataz kepada penghidap hemofilia (jenis A atau B) kerana ia meningkatkan risiko pendarahan selepas mengambil atazanavir.

Kesan sampingan Reataza

Selalunya, akibat pengambilan ubat dalam dos terapeutik (atau gabungan ubat dengan ritonavir), kesan sampingan seperti loya, sakit kepala dan jaundis berkembang. Dalam kes ini, risiko mendapat jaundis akibat penggunaan gabungan ubat dengan ritonavir (dalam dos 0.3 dan 0.1 g, masing-masing) adalah lebih tinggi daripada monoterapi menggunakan Reyataz. Jaundis boleh berkembang pada peringkat awal kursus atau selepas beberapa bulan dari permulaan terapi.

Kursus antiretroviral gabungan semasa ujian individu menyebabkan perubahan dalam jumlah pengedaran deposit lemak subkutaneus (perkembangan lipodistrofi). Sebagai contoh, terdapat kehilangan periferal, dan pada masa yang sama deposit lemak subkutan di kawasan muka, peningkatan dalam jumlah lemak intraperitoneal dan visceral, serta deposit lemak di bahagian atas punggung, dan sebagai tambahan, peningkatan dalam kelenjar susu.

Terapi antiretroviral gabungan boleh menyebabkan gangguan metabolik. Antara masalah yang dinyatakan pada orang yang menjalani kursus rawatan sedemikian ialah rintangan insulin, hipertrigliseridemia, hiperlaktatemia, serta hiperglisemia dan hiperkolesterolemia. Semasa ujian, didapati bahawa risiko mengalami gangguan metabolik meningkat dengan penggunaan gabungan beberapa ubat yang mempunyai kesan antiretroviral.

Di samping itu, penggunaan ubat boleh menyebabkan kemunculan reaksi negatif seperti:

• gangguan metabolik: perkembangan lipodistrofi, kehilangan selera makan, dan juga ketidakstabilan berat badan;
• lesi yang menjejaskan sistem saraf pusat: sakit kepala, mimpi buruk, gangguan ingatan atau tidur, perasaan kebimbangan atau kekeliruan yang tidak bersebab, pelbagai manifestasi neurologi yang bersifat periferal, serta perkembangan episod kemurungan;
• gangguan gastrousus: berlakunya sakit perut, gangguan rasa, kembung perut, manifestasi dispepsia, perkembangan gastritis, hepatitis, pankreatitis, jaundis atau stomatitis aphthous, serta penampilan muntah atau gangguan usus;
• manifestasi pada permukaan kulit dan dalam lapisan subkutan: rupa gatal-gatal, ruam, urtikaria, dan perkembangan alopecia;
• gangguan sistem muskuloskeletal: perkembangan myalgia, sakit pada sendi, dan atrofi otot;
• lesi sistem urogenital: pecutan proses kencing, perkembangan ginekomastia atau hematuria, dan juga urolithiasis;
• lain-lain: sakit di sternum, gejala alahan, hipertermia, asthenia, dan rasa keletihan yang teruk.

Semasa rawatan dengan Reyataz (terutamanya apabila digabungkan dengan satu atau lebih NRTI), pesakit mungkin mengalami hiperbilirubinemia, peningkatan creatine kinase, AST atau ALT, dan SGPT. Di samping itu, tahap leukosit neutrofilik mungkin berkurangan dan nilai transaminase serum (glutamik oksaloasetik) dan lipase mungkin meningkat. Kemungkinan peningkatan dalam nilai transaminase adalah lebih tinggi pada orang yang juga mengalami jangkitan hati (seperti hepatitis jenis B atau C). Walau bagaimanapun, tidak ada perbezaan dalam kemungkinan mengembangkan hiperbilirubinemia, atau dalam kejadian hepatitis pada orang dengan dan tanpa patologi hati bersamaan.

Berlebihan

Akibat penggunaan atazanavir dos yang terlalu besar, pesakit mungkin mengalami gangguan dalam irama jantung (ini termasuk pemanjangan selang PR), serta peningkatan paras bilirubin tidak langsung (tetapi dengan latar belakang gangguan ini, tiada tanda-tanda disfungsi hati yang jelas berkembang).

Dalam kes keracunan dengan ubat, prosedur harus dilakukan yang akan membantu mengurangkan penyerapan sistemik atazanavir - mendorong muntah dan memberi mangsa sorben. Pada individu yang telah melebihi dos ubat yang dibenarkan, adalah perlu untuk memantau nilai ECG dan kerja sistem pernafasan, serta keadaan umum mereka. Memandangkan kebanyakan atazanavir mengalami proses metabolisme dan disintesis dengan protein serum, prosedur dialisis untuk menghapuskan gangguan yang berkaitan dengan dos berlebihan ubat akan menjadi tidak berkesan.

Reyataz tidak mempunyai penawar khusus.

Interaksi dengan ubat lain

Reyataz menjalani proses metabolisme yang dijalankan dengan bantuan sistem isoenzim P450 (termasuk unsur CYP3 A4), dan atazanavir dalam kes ini membantu memperlahankan aktiviti isoenzim ini. Ia dilarang untuk menggabungkan ubat dengan ubat-ubatan yang proses metaboliknya dijalankan dengan penyertaan komponen CYP3 A4 dan yang mempunyai spektrum aktiviti dadah yang sempit. Antaranya ialah astemizole dan bepridil dengan quinidine, serta cisapride dan terfenadine dengan pimozide dan ubat oral.

Astemizole tidak boleh digabungkan dengan ubat-ubatan yang menggalakkan induksi unsur CYP3 A4, seperti St. John's wort (gabungan ubat-ubatan ini boleh menyebabkan kelemahan aktiviti ubat antivirus).

Gabungan dengan didanosin melemahkan sifat astemizole (disebabkan oleh kesan antacid). Sekiranya masih terdapat keperluan untuk penggunaan kompleks ubat-ubatan ini, adalah perlu untuk memerhatikan selang antara penggunaannya sekurang-kurangnya 2 jam.

Nevirapine dengan tenofovir dan efavirenz mengurangkan kesan atazanavir apabila diambil secara serentak. Terdapat sedikit maklumat mengenai penggunaan klinikal Reyataz dengan nevirapine, jadi menggabungkan ubat-ubatan ini tidak disyorkan.

Peningkatan risiko hiperbilirubinemia telah dikenal pasti disebabkan penggunaan gabungan ubat dengan indinavir (disebabkan penindasan unsur UGT1A1). Dalam hal ini, penggunaan ubat-ubatan ini secara serentak adalah dilarang.

Gabungan dengan ritonavir mengurangkan nilai AUC sebanyak separuh, serta nilai puncak ubat (sebanyak 7 kali) - berbanding dengan monoterapi dengan Reyataz dengan pengambilan harian 0.4 g ubat. Oleh itu, penggunaan ubat-ubatan ini bersama-sama adalah dilarang.

Gabungan dengan antasid boleh menyebabkan penurunan penyerapan atazanavir. Jika antasid diperlukan, ia perlu diambil sekurang-kurangnya 2 jam sebelum menggunakan atazanavir.

Apabila ubat digabungkan dengan quinidine, lidocaine, dan amiodarone, nilai serum mereka meningkat. Di samping itu, kemungkinan mendapat kesan sampingan ubat-ubatan ini mungkin meningkat.

Ubat ini boleh mempotensikan sifat toksik irinotecan apabila digabungkan (disebabkan oleh kelembapan aktiviti komponen UGT1A1).

Penggunaan gabungan Reataz dan bepridil adalah dilarang.

Penggunaan serentak dos terapeutik atazanavir dan diltiazem menyebabkan peningkatan paras serum yang terakhir (dua atau tiga kali ganda), tanpa menjejaskan farmakokinetik atazanavir. Kesan ini boleh menyebabkan pemanjangan selang PR (berbanding dengan nilainya apabila menggunakan Reyataz sahaja). Sekiranya ubat-ubatan ini perlu digabungkan, adalah perlu untuk mengurangkan dos awal diltiazem sebanyak 50% dan memantau bacaan ECG dengan teliti apabila memilih dos.

Gabungan dengan ubat boleh menyebabkan peningkatan dalam nilai serum verapamil. Ia adalah perlu untuk menggabungkan ubat-ubatan ini dengan berhati-hati.

Penggunaan serentak dengan ubat boleh menyebabkan peningkatan tahap serum statin. Oleh itu, ubat tidak boleh digabungkan dengan simvastatin, lovastatin, dan atorvastatin (kerana ini meningkatkan kemungkinan myopathy atau rhabdomyolysis).

Inhibitor pam proton dan ubat yang menyekat aktiviti konduktor histamin (H2) apabila digabungkan dengan Reyataz mengurangkan tahap serum yang terakhir dan melemahkan sifat perubatannya. Terdapat juga risiko untuk membina rintangan terhadap atazanavir disebabkan oleh penurunan nilainya dalam serum, itulah sebabnya penggunaan gabungan ubat dengan agen yang mengurangkan pH gastrik tidak disyorkan.

Penggunaan gabungan dengan Reyataz boleh menyebabkan peningkatan tahap serum imunosupresan (termasuk tacrolimus dengan sirolimus, serta siklosporin). Oleh itu, bahan-bahan ini tidak boleh digabungkan.

Penggunaan serentak ubat dengan clarithromycin dan makrolida lain harus ditetapkan dengan berhati-hati. Semasa kajian penggunaan gabungan ubat dengan clarithromycin (dos ubat purata), peningkatan dua kali ganda dalam nilai yang terakhir telah diperhatikan, serta penurunan 70% dalam derivatif utama clarithromycin dan peningkatan 28% dalam tahap AUC atazanavir.

Atazanavir meningkatkan tahap serum kontraseptif oral (sementara ritonavir, sebaliknya, mengurangkan tahap ubat ini dalam plasma). Tiada ujian telah dijalankan mengenai penggunaan serentak kontraseptif oral dan gabungan atazanavir/ritonavir. Semasa rawatan dengan Reyataz, kaedah kontraseptif lain mesti digunakan.

Tiada perubahan ketara secara klinikal dalam farmakokinetik atazanavir dengan rifabutin dikesan apabila ia diambil secara gabungan, tetapi apabila rifabutin digunakan dengan gabungan atazanavir/ritonavir, dosnya perlu dikurangkan sebanyak 75%.

Dilarang menggunakan ubat dalam kombinasi dengan rifampicin (kerana ini membawa kepada pengurangan ketara (sehingga 90%) dalam kesan ubat-ubatan yang melambatkan aktiviti protease HIV).

Reyataz boleh meningkatkan risiko mengembangkan ciri kesan sampingan bahan sildenafil - kerana ia meningkatkan nilai serumnya. Sebagai contoh, apabila menggabungkan ubat-ubatan ini, risiko mengalami gangguan visual atau priapisme meningkat, serta penurunan tekanan.

Gabungan dengan atazanavir dan ritonavir meningkatkan tahap perencat protease HIV (seperti itraconazole atau ketoconazole). Berhati-hati diperlukan apabila menetapkan dos harian terakhir yang melebihi 0.2 g jika pesakit juga mengambil gabungan atazanavir dan ritonavir.

Mengambil warfarin bersama Reyataz meningkatkan risiko pendarahan (yang boleh membawa maut).

[ 2 ], [ 3 ]

Syarat penyimpanan

Reyataz hendaklah disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak. Suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 4 ]

Jangka hayat

Reyataz boleh digunakan selama 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.