Reminyl

Reminyl mempunyai sifat antikolinesterase. Komponen aktifnya ialah alkaloid tertier, bahan galantamine, yang bertindak sebagai perencat boleh balik kompetitif unsur acetylcholinesterase (dengan aktiviti terpilih).

Pada masa yang sama, ubat mempotensikan kesan ciri yang dimiliki oleh asetilkolin pada penghujung nikotinik (kemungkinan besar kerana ia berinteraksi dengan segmen alosterik penghujung). Fungsi sistem kolinergik yang lebih baik membawa kepada peningkatan fungsi kognitif pada penghidap demensia Alzheimer.

Petunjuk Reminyla

Ia digunakan untuk demensia nyanyuk yang bersifat Alzheimer, yang ringan atau sederhana dalam keterukan (ini juga termasuk kes dengan gangguan aliran darah serebrum yang mengiringi).

[ 1 ]

Borang pelepasan

Komponen dikeluarkan dalam kapsul - 7 keping di dalam pinggan. Terdapat 4 pinggan sedemikian dalam satu pek.

[ 2 ]

Farmakokinetik

Reminyl mempunyai kadar kelegaan intraplasma yang rendah (kira-kira 300 ml seminit) dan nilai volum pengedaran sederhana (175 L pada nilai keadaan mantap). Perkumuhan adalah dwieksponen, dan separuh hayat terminal ialah 7-8 jam.

Selepas pentadbiran lisan tunggal 8 mg ubat, penyerapan dalam saluran gastrousus berlaku pada kadar yang agak tinggi. Nilai bioavailabiliti mutlak adalah kira-kira 88.5%. Tahap Cmax dicatatkan selepas 80 minit dan ialah 43±13 ng/ml; manakala nilai AUC ialah 427±102 ng/jam/ml.

Pengambilan bersama makanan tidak menjejaskan nilai AUC, tetapi menghalang penyerapan galantamine, mengurangkan tahap Cmaxnya sebanyak 25%. Dengan penggunaan berulang 24 mg bahan setiap hari, nilai Cmax dalam plasma dan nilai purata ialah 30-90 ng/ml.

Dengan penggunaan 4-16 mg ubat setiap hari 2 kali ganda, farmakokinetiknya menjadi linear. Dalam masa 7 hari selepas pentadbiran 4 mg ubat, 2.2-6.3% radioaktiviti dikumuhkan dengan najis, manakala 90-97% dikumuhkan dengan air kencing. Bersama-sama dengan air kencing, 18-22% daripada unsur aktif yang tidak berubah dikumuhkan setiap hari. Nilai pelepasan intrarenal yang direkodkan adalah sama dengan 65 ml seminit (berjumlah 20-25% daripada jumlah pelepasan intraplasma).

Laluan metabolik utama ubat adalah glukuronidasi, epimerisasi, dan juga pengoksidaan N dengan O-demethylation dan N-demethylation. Pada individu yang mempunyai proses metabolik aktif hemoprotein CYP2D6, perkembangan O-demethylation diperhatikan. Penunjuk komponen radioaktif yang dikeluarkan oleh usus dan buah pinggang tidak terikat dengan kadar transformasi metabolik. Keputusan ujian in vitro menunjukkan bahawa isoenzim metabolik utama galantamine dalam sistem hemoprotein P450 ialah 3A4 dengan 2D6. Tanpa mengira kadar proses metabolik, bahagian utama unsur radioaktif dalam plasma ialah glukuronida dengan galantamine. Pada kadar metabolisme yang tinggi, glukuronida yang dikaitkan dengan O-desmethylgalantamine juga dikesan.

Dengan satu pentadbiran Reminyl, tiada komponen metabolik (norgalantamine dan O-demethyl-galantamine dengan O-demethyl-norgalantamine) dalam bentuk tidak terkonjugasi diperhatikan di dalam plasma (pada sebarang kadar proses metabolik). Hanya dengan penggunaan berulang ubat, norgalantamine didaftarkan di dalam plasma (nilainya tidak melebihi 10% daripada nilai ubat).

Ujian klinikal ubat telah menunjukkan bahawa tahap plasma unsur aktif pada orang yang menghidap Alzheimer adalah 30-40% lebih tinggi daripada orang yang sihat.

Dalam subjek dengan kerosakan buah pinggang sederhana, nilai AUC dan separuh hayat meningkat kira-kira 30%.

Dalam kes penyakit yang berkaitan dengan hati, perkumuhan galantamine dilemahkan selaras dengan penurunan tahap CC. Dalam disfungsi buah pinggang sederhana (CC dalam julat 52-104 ml seminit), nilai intraplasma unsur meningkat sebanyak 38%, dan dalam kes yang teruk (CC dalam julat 9-51 ml seminit) - sebanyak 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini disyorkan untuk diambil dengan makanan, menggunakan 1 kapsul setiap hari. Semasa terapi, pesakit harus menerima jumlah cecair yang mencukupi.

Pada mulanya, 8 mg ubat diperlukan setiap hari (tempoh kitaran ini ialah 1 bulan). Kemudian dos harian penyelenggaraan sebanyak 16 mg bahan digunakan (kursus ini harus berlangsung sekurang-kurangnya 1 bulan).

Meningkatkan saiz dos penyelenggaraan kepada maksimum (24 mg sehari) dibenarkan hanya selepas kajian lengkap gambar klinikal (perlu untuk menentukan toleransi individu terhadap ubat dan kesan rawatan).

Dalam kes pemberhentian terapi yang tidak dirancang (contohnya, semasa menyediakan pesakit untuk pembedahan), tiada keterukan gejala penyakit diperhatikan.

Sekiranya terdapat keperluan untuk menghentikan terapi selama beberapa hari, perlu meneruskannya dengan menggunakan dos awal, dan kemudian meningkatkan dos mengikut skema yang ditunjukkan di atas.

Pada orang yang mempunyai penyakit hati yang teruk atau sederhana, paras ubat plasma meningkat.

Dalam kes disfungsi hati sederhana, dos awal ubat harus diambil dalam masa sekurang-kurangnya 1 minggu; ia bersamaan dengan 8 mg setiap 48 jam. Pada bulan berikutnya, dos yang ditetapkan boleh diambil setiap hari. Secara umum, tidak lebih daripada 16 mg Reminyl dibenarkan setiap hari.

Dalam kes tahap penyakit hati dan gangguan buah pinggang yang teruk (tahap CC di bawah 9 ml seminit), penggunaan ubat adalah dilarang.

Gunakan Reminyla semasa kehamilan

Tiada ujian khusus telah dilakukan ke atas kesan ubat ke atas menyusu atau wanita hamil, jadi ia tidak boleh ditetapkan dalam tempoh ini.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• penyakit buah pinggang dengan intensiti teruk (nilai CC di bawah 9 ml seminit), serta penyakit hati;
• kehadiran intoleransi teruk yang berkaitan dengan galantamine atau komponen tambahan ubat.

Berhati-hati diperlukan apabila menggunakan ubat dalam kes berikut:

• melakukan anestesia am;
• peringkat kronik patologi pulmonari obstruktif;
• BA;
• bradikardia, blok AV dan SSSS;
• angina tidak stabil;
• epilepsi;
• pembedahan terdahulu yang menjejaskan saluran gastrousus dan pundi kencing;
• ulser yang menjejaskan saluran gastrousus;
• gunakan dalam kombinasi dengan bahan yang menghalang denyutan jantung (digoxin, β-blockers, dll.);
• halangan yang menjejaskan saluran gastrousus atau saluran kencing.

Kesan sampingan Reminyla

Kesan sampingan utama:

• dehidrasi (kadang-kadang teruk, yang boleh membawa kepada perkembangan kegagalan buah pinggang);
• intoleransi yang teruk;
• kemurungan (kadang-kadang disertai dengan kecenderungan membunuh diri), sakit kepala dan pening, serta pengsan dan halusinasi;
• anoreksia, gangguan rasa, kehilangan selera makan, muntah, sakit perut, ketidakselesaan yang menjejaskan saluran gastrousus, cirit-birit, loya, dispepsia dan penurunan berat badan;
• rasa lesu, tinnitus, bradikardia, gegaran, mengantuk, paresthesia, penglihatan kabur dan hipersomnia;
• rasa berdebar-debar, penurunan tekanan darah, blok AV (ijazah pertama), kilat panas, hiperhidrosis dan extrasystole supraventricular;
• keletihan yang cepat, serta kelemahan atau kekejangan otot;
• peningkatan aktiviti enzim hati atau hepatitis.

Selalunya, pesakit mengalami muntah dengan loya, yang berkembang apabila menentukan bahagian dos yang sesuai; mereka sering menunjukkan diri mereka selama sekurang-kurangnya 1 minggu. Dalam kes sedemikian, disyorkan untuk minum sebanyak mungkin cecair, serta mengambil antiemetik - ini akan menghapuskan gejala ini sepenuhnya.

[ 6 ], [ 7 ]

Berlebihan

Adalah dipercayai bahawa dalam kes keracunan dengan galantamine, manifestasi gangguan akan sama dengan gejala yang berkembang semasa mabuk dengan cholinomimetics lain.

Biasanya tindak balas toksik yang berkaitan dengan NS parasimpatetik, CNS dan sinaps neuromuskular berkembang. Bersama-sama dengan kelemahan otot atau fasikulasi, gejala gangguan kolinergik berlaku: loya teruk, lacrimation, hipersalivasi, hiperhidrosis, penurunan tekanan darah, muntah-muntah, sawan, dan di samping itu sakit yang menjejaskan kawasan perut, runtuh dan kencing dan inkontinens buang air besar.

Perkembangan kekejangan bronkial secara serentak, hipersekresi melalui mukosa trakea dan kelemahan otot yang teruk boleh menyebabkan penyumbatan saluran pernafasan, yang boleh mengakibatkan kematian.

Pada masa yang sama, apabila 32 mg galantamine digunakan, pemanjangan selang QT, kehilangan kesedaran dan takikardia ventrikel polimorfik berbentuk gelendong berlaku.

Dalam kes keracunan dengan Reminyl, adalah perlu untuk menjalankan prosedur sokongan standard untuk situasi sedemikian (lavage gastrik, induksi muntah, penggunaan sorben).

Dalam kes overdosis yang teruk, atropin diberikan, yang merupakan penawar umum untuk kolinomimetik. Pertama, 0.5-1 mg bahan ditadbir secara intravena, dan kemudian dos diselaraskan dengan mengambil kira gambaran klinikal.

Interaksi dengan ubat lain

Apabila melakukan anestesia, galantamine boleh menyebabkan potentiasi pengaliran neuromuskular depolarisasi.

Ubat ini mempunyai kesan antagonis berbanding dengan ubat antikolinergik.

Ia dilarang menggunakan ubat dalam kombinasi dengan cholinomimetics lain.

Ubat mungkin berinteraksi secara terapeutik dengan agen yang mengurangkan kadar denyutan jantung (contohnya, digoxin atau β-blocker).

Bahan yang kuat menghalang koenzim CYP3A4, serta CYP2D6, boleh meningkatkan nilai AUC galantamine. Pentadbiran dengan paroxetine meningkatkan nilai ini sebanyak 40%, dengan erythromycin - sebanyak 10%, dan dengan ketoconazole - sebanyak 30%.

Gabungan dengan fluvoxamine, amitriptyline, dan juga dengan paroxetine, fluoxetine atau quinidine menyebabkan penurunan tahap pelepasan dadah sebanyak 25-33%, kerana itu, terutamanya pada peringkat awal rawatan, perkembangan gejala kolinergik negatif meningkat (biasanya loya, yang kemudiannya berubah menjadi muntah). Dalam kes ini, mungkin perlu mengurangkan dos penyelenggaraan Reminyl.

Apabila menggunakan dos harian memantine 10-20 mg dalam tempoh 12 hari, parameter farmakokinetik galantamine, yang digunakan dalam dos harian sehingga 16 mg, tidak berubah.

Apabila mentadbir dos harian ubat tidak lebih daripada 24 mg, farmakokinetik digoxin dengan warfarin tidak berubah.

Galantamine hanya sedikit menghalang bentuk utama hemoprotein manusia P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Syarat penyimpanan

Reminyl mesti disimpan pada suhu antara 15-30°C.

Jangka hayat

Reminyl boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

Permohonan untuk kanak-kanak

Oleh kerana petunjuk khusus untuk penggunaan Reminyl, ujian kesannya pada kanak-kanak belum dilakukan.

Analogi

Analog dadah adalah Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare dengan Donerum, Exelon dan Palixid-Richter dengan Aripezil, dan sebagai tambahan kepada ini, Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion dengan Aricept dan Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]