Telzir

Telzir adalah ubat antivirus sistemik, tergolong dalam kumpulan perencat protease.

Petunjuk Telzira

Ia digunakan untuk terapi jangkitan HIV (rawatan gabungan dengan ritonavir).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam tablet 0.7 g, 60 keping dalam botol polietilena. Terdapat 1 botol sedemikian di dalam kotak.

Suspensi oral juga dihasilkan dalam botol polietilena dengan kapasiti 225 ml. Pakej ini mengandungi 1 botol sedemikian, sebagai tambahan kepada picagari dos (isipadu 10 ml) dan penyesuai disertakan.

Farmakodinamik

Ubat ini mempunyai kesan antivirus, ia adalah prodrug amprenavir.

Elemen amprenavir ialah agen kompetitif bukan peptida yang menghalang aktiviti protease HIV. Ia menghalang protease virus daripada membelah prekursor poliprotein yang diperlukan untuk replikasi virus. Amprenavir secara selektif menghalang aktiviti replikasi unsur HIV-1 dan juga HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran lisan Telzir, ia hampir sepenuhnya dan cepat terhidrolisis, memperoleh bentuk amprenavir, serta fosfat organik, selepas itu ia diserap melalui epitelium usus.

Penyerapan.

Selepas pemberian berulang 1.4 g dua kali sehari, amprenavir diserap dengan cepat, dengan tahap keadaan mantap puncak 4.82 (julat 4.06–5.72) mcg/mL dan selang masa 1.3 (julat 0.8–4) jam.

Tahap Cmin purata geometri ialah 0.35 (julat 0.27-0.46) μg/ml pada keadaan mantap, dan nilai AUC ialah 16.6 (julat 13.8-19.6) μg/ml antara dos. Nilai AUC adalah serupa apabila sebarang bentuk ubat diambil semasa perut kosong. Walau bagaimanapun, paras plasma puncak amprenavir apabila diambil sebagai penggantungan adalah 14% lebih tinggi daripada apabila diambil sebagai tablet.

Pemberian serentak makanan kaya lemak dengan tablet tidak menjejaskan sifat farmakokinetik amprenavir dalam plasma.

Mengambil penggantungan dengan makanan berlemak mengurangkan tahap AUC sebanyak 28%, dan nilai Cmax sebanyak 46% (berbanding dengan mengambil ubat semasa perut kosong). Orang dewasa harus mengambil penggantungan pada perut kosong. Kanak-kanak dan remaja harus mengambilnya dengan makanan (ini disediakan oleh rejimen dos untuk kategori pesakit ini).

Ketersediaan bio mutlak ubat pada manusia tidak diketahui.

Proses pengedaran.

Jumlah pengedaran jelas amprenavir adalah kira-kira 430 L (6 L/kg, untuk seseorang dengan berat 70 kg). Tahap Vd yang besar boleh dijelaskan oleh laluan bebas bahan ke dalam tisu sistem peredaran darah.

Amprenavir disintesis dengan protein pada kira-kira 90%. Bahan ini disintesis dengan albumin dan komponen AAG, tetapi mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk yang terakhir.

Proses pertukaran.

Di dalam badan, ubat itu diubah menjadi amprenavir, yang menjalani metabolisme hepatik menggunakan enzim CYP3A4. Kurang daripada 1% ubat dikumuhkan tidak berubah melalui buah pinggang.

Perkumuhan.

Separuh hayat amprenavir ialah 7 jam. Ia dikumuhkan sebagai produk metabolik melalui usus (kira-kira 75%) dan melalui buah pinggang (kira-kira 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diambil secara lisan (tablet boleh diambil tanpa mengira waktu makan, tetapi penggantungan hanya boleh diambil semasa perut kosong).

Orang yang tidak menggunakan ubat yang menghalang aktiviti protease ditetapkan 1.4 g ubat dua kali sehari. Rejimen pengambilan 1.4 g Telzir sekali sehari dalam kombinasi dengan 0.2 g ritonavir (sekali sehari) juga dicadangkan. Adalah mungkin untuk mengambil 0.7 g ubat (dua kali sehari) bersama-sama dengan 0.1 g ritonavir (juga dua kali sehari).

Individu yang sebelum ini telah mengambil ubat yang menghalang aktiviti protease harus mengambil 0.7 g ubat dua kali sehari, dalam kombinasi dengan ritonavir (dalam dos 0.1 g dua kali sehari).

Kedua-dua rejimen dos boleh digunakan dalam terapi gabungan dengan ubat antiretroviral lain.

Pesakit dengan disfungsi hati ringan hingga sederhana perlu mengambil 0.7 g ubat dua kali sehari (sebagai monoterapi) atau dos yang sama dalam kombinasi dengan dos tunggal 0.1 g ritonavir sehari.

Orang yang mengalami gangguan fungsi hati yang teruk perlu mengambil ubat dalam dos 0.7 g/hari.

Kanak-kanak yang tidak pernah menjalani rawatan dengan ubat antiretroviral sebelum ini ditetapkan dos berikut:

• kategori 2-5 tahun – mengambil 30 mg/kg atau 20 mg/kg Telzir dalam kombinasi dengan ritonavir (3 mg/kg);
• kategori 6-18 tahun – penggunaan 30 mg/kg atau 18 mg/kg ubat bersama ritonavir (3 mg/kg).

Bagi kanak-kanak yang tidak pernah mengambil perencat protease sebelum ini:

• kumpulan 2-5 tahun - penggunaan 20 mg/kg bersama ritonavir (dos 3 mg/kg);
• kategori 6-18 tahun – mengambil 18 mg/kg ubat dalam kombinasi dengan ritonavir (dos 3 mg/kg).

[ 35 ]

Gunakan Telzira semasa kehamilan

Telzir boleh digunakan semasa kehamilan hanya dalam situasi di mana potensi manfaat kepada wanita lebih berkemungkinan daripada risiko akibat negatif untuk janin.

Ubat tidak boleh digunakan semasa menyusu.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• gangguan hati berfungsi sederhana atau teruk;
• gabungan (bersama-sama dengan ritonavir) dengan ubat-ubatan yang mempunyai indeks ubat sempit dan merupakan asas unsur CYP3A4, serta dengan bahan yang mekanisme tindakannya berlaku dengan bantuan isoenzim CYP2D6;
• gabungan (bersama ritonavir) dengan bahan rifampicin;
• kehadiran intoleransi terhadap amprenavir dengan fosamprenavir dan ritonavir.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kesan sampingan Telzira

Mengambil ubat boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

• gangguan yang berkaitan dengan aktiviti pencernaan: muntah, sakit perut dan cirit-birit dengan loya sering berlaku, dan sebagai tambahan, aktiviti unsur AST dan ALT meningkat;
• tindak balas yang menjejaskan sistem saraf pusat: sakit kepala sering muncul;
• yang lain: peningkatan paras TG atau lipase sering diperhatikan.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Berlebihan

Tiada penawar untuk ubat itu. Juga tiada data sama ada amprenavir boleh dikeluarkan daripada badan menggunakan hemodialisis atau dialisis peritoneal. Sekiranya pesakit mengalami mabuk, mereka harus diletakkan di bawah pemerhatian pakar untuk menentukan gejala ketoksikan dan melakukan prosedur sokongan yang diperlukan.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interaksi dengan ubat lain

Fosamprenavir mempunyai pelbagai interaksi terapeutik kerana fungsinya adalah untuk memperlahankan aktiviti isoenzim CYP3A4, dan apabila digabungkan dengan ritonavir, juga unsur CYP2D6. Sekiranya perlu menggunakan ubat lain semasa kursus rawatan yang mempunyai kombinasi sedemikian, adalah perlu untuk mengingati kemungkinan gejala negatif dan mengubah dos ubat dan rejimen rawatan dengan sewajarnya.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa amprenavir mempamerkan kesan sinergistik apabila digabungkan dengan analog nukleosida (termasuk zidovudine dengan didanosine, dan juga abacavir), serta dengan saquinavir, yang menghalang aktiviti protease.

Penggunaan serentak dengan ritonavir, dan sebagai tambahan indinavir dan nelfinavir, menyebabkan amprenavir mempunyai kesan tambahan.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Syarat penyimpanan

Telzir dalam tablet, serta dalam bentuk penggantungan oral, mesti disimpan pada suhu tidak melebihi 30°C. Penggantungan tidak boleh dibekukan. Ubat harus disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Jangka hayat

Telzir (tablet) boleh digunakan selama 3 tahun dari tarikh pelepasan dadah. Penggantungan mempunyai jangka hayat 2 tahun. Botol yang dibuka boleh disimpan selama maksimum 28 hari.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analogi

Ubat berikut adalah analog ubat: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]