Temodal

Temodal mempunyai sifat antitumor.

Petunjuk Temodala

Ia digunakan untuk menghapuskan patologi berikut:

• glioblastoma multiforme, yang didiagnosis buat kali pertama. Dalam kes ini, ubat harus digunakan dalam kombinasi dengan prosedur terapi radiasi, dan sebagai tambahan dengan keperluan untuk melakukan langkah-langkah sokongan;
• glioma malignan - untuk menghapuskan kambuh penyakit ini atau jika ia berkembang walaupun dalam kes prosedur rawatan standard;
• melanoma, yang berkembang sebagai neoplasma malignan metastatik yang bersifat meluas. Temodal digunakan sebagai ubat utama.

[ 1 ], [ 2 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam kapsul 5 dan 20 mg, serta 0.1, 0.14, 0.18 dan 0.25 g - 5 kapsul di dalam lepuh, 4 lepuh di dalam kotak.

Ia juga dihasilkan dalam bentuk serbuk dari mana larutan dibuat - dalam botol 0.1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamik

Unsur aktif ubat yang memasuki aliran darah mengalami proses penukaran pesat sifat bukan enzimatik (pada nilai pH fisiologi) - ia berubah menjadi sebatian aktif MTIC. Adalah dipercayai bahawa sitotoksisiti unsur ini adalah disebabkan oleh fakta bahawa DNA mengalami proses alkilasi.

Alkilasi guanin sering dilakukan pada kedudukan O6 dan N7. Data ini membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa kerosakan sitotoksik yang terhasil daripada proses ini berkembang sebagai pengaktif aktiviti reduktif sisa metil.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Temozolomide diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya, mencapai tahap Cmax selepas 1 jam (secara purata). Makanan mengurangkan tahap dan kadar penyerapan unsur tersebut. Nilai Cmax purata dalam plasma dikurangkan sebanyak 32%, dan tempoh tindakan komponen aktif dilanjutkan sebanyak dua kali (dari 1 hingga 2.25 jam). Kesan yang sama diperhatikan apabila menggunakan ubat sejurus selepas sarapan pagi yang enak, termasuk makanan berlemak, juga mengandungi sejumlah besar karbohidrat.

Proses pengedaran.

Isipadu pengedaran temozolomide ialah 0.4 l/kg (dengan % CV=13%). Sintesis dengan protein intraplasma sangat lemah. Nilai purata jumlah radioaktiviti bahan ialah 15%.

Proses pertukaran.

Hidrolisis bahan berlaku secara spontan (jika pH adalah fisiologi), untuk membentuk spesies aktif, MTIC, dan produk pecahan - asid temozolomide. MTIC kemudiannya dihidrolisiskan kepada unsur 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), yang merupakan komponen perantaraan biosintesis asid nukleik dengan purin, serta metilhidrazin. Unsur-unsur hemoprotein P450 bukanlah peserta penting dalam metabolisme temozolomide dan MTIC. Berbanding dengan AUC temozolomide, kesan MTIC dengan APC ialah 2.4% dan 23%, masing-masing.

Perkumuhan.

Kira-kira 38% daripada temozolomide yang diberikan daripada jumlah dos radioaktif dikumuhkan dalam minggu pertama: 37.7% dalam air kencing dan 0.8% lagi dalam najis.

Tempoh perkumuhan bahan aktif dari plasma adalah kurang daripada 120 minit. Kebanyakan ubat dikumuhkan oleh buah pinggang. Selepas 24 jam penggunaan, kira-kira 10% temozolomide dikumuhkan dalam air kencing. Komponen ini juga boleh dikumuhkan sebagai produk pereputan kutub yang tidak dapat dikenal pasti. Nilai kelegaan dan separuh hayat tidak berubah bergantung pada saiz bahagian.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diambil pada dos 75 mg/ ^m2 sekali sehari untuk tempoh 42 hari, bersama-sama dengan prosedur terapi sinaran serentak (dengan jumlah dos 60 Gy, bilangan pecahan yang diberikan ialah 30 sesi).

Kursus penggunaan dadah tidak boleh diganggu, walaupun kadang-kadang tindakan ini mungkin ditetapkan oleh doktor yang hadir (jika pesakit mempunyai manifestasi negatif yang stabil). Jika pengambilan ubat telah dihentikan, terapi perlu disambung semula dalam tempoh 42 hari bersamaan, walaupun ia boleh dilanjutkan kepada 49 hari jika semua syarat yang dinyatakan di bawah dipenuhi:

• kiraan neutrofil mutlak lebih besar daripada atau sama dengan 1.5×109/l, dan kiraan platelet lebih besar daripada atau sama dengan 100×109/l;
• jumlah nilai toksik adalah kurang daripada atau sama dengan satu (kecuali dalam kes muntah, alopecia atau loya).

Apabila menjalankan prosedur rawatan menggunakan agen terapeutik ini, perlu kerap mengambil ujian darah. Kekerapan prosedur ini adalah sekali seminggu. Terapi mesti dihentikan seketika atau dihentikan jika kriteria yang dinyatakan dalam senarai No. 1 ada.

Senarai #1.

Kriteria untuk penggantungan atau pembatalan ubat:

• pada tahap ketoksikan ACN melebihi atau sama dengan 0.5 dan lebih rendah daripada 1.5×109/l;
• pada nilai ketoksikan di bawah 0.5×109/l;
• dengan kiraan platelet yang melebihi atau sama dengan 10, serta di bawah 100×109/l;
• dengan kiraan platelet di bawah 10×109/l;
• dalam CTC yang mempunyai ketoksikan bukan hematologi gred 2, 3 atau 4 (tidak termasuk gangguan seperti muntah dengan alopecia dan loya).

Kitaran #1:

Pada akhir peringkat pertama, selepas 1 bulan Temodal+RT, ubat itu ditetapkan untuk tempoh 6 kitaran tambahan rawatan penyelenggaraan. Saiz dos dalam kitaran pertama ialah 150 mg/m2 ^, dengan pengambilan harian selama 5 hari. Kemudian, terapi perlu ditangguhkan selama 23 hari.

Kitaran #2-6:

Pada peringkat awal kitaran ke-2, ia dibenarkan untuk meningkatkan jumlah unsur aktif yang digunakan kepada 200 mg/ ^m2, dengan syarat tahap ketoksikan bukan hematologi CTC semasa kitaran pertama adalah di bawah atau bersamaan dengan 2, tahap ANC adalah di atas atau sama dengan 1.5×109/l, dan kiraan platelet sama dengan 1.0.0 atau lebih tinggi.

Dos harian 200 mg/ ^m2 ditetapkan untuk digunakan pada hari ke-5 setiap kitaran baru. Dalam kes ini, jika dos tidak dinaikkan dalam kitaran ke-2, tidak perlu berbuat demikian dalam kitaran berikutnya.

Semasa peringkat ke-2 kursus, pengurangan kadar penggunaan dadah harus berlaku mengikut kriteria yang dinyatakan dalam senarai 2 dan 3.

Apabila menggunakan Temodal, 3 minggu selepas mengambil dos pertama ubat, kiraan darah lengkap mesti dilakukan.

Senarai #2.

Tahap Temozolomide yang diperlukan untuk prosedur penyelenggaraan:

• pada nilai dos -1, saiz dos harian 100 mg/m2 ^harus mengurangkan ketoksikan awal;
• dengan nilai bahagian yang sama dengan sifar, dos harian 150 mg/m2 ^adalah norma dalam kitaran pertama terapi;
• Pada tahap dos satu, saiz dos 200 mg/ ^m2 /hari adalah normal dalam kitaran 2-6 terapi (jika tiada ketoksikan).

Senarai No 3.

Kriteria untuk mengurangkan dos atau menghentikan ubat semasa langkah penyelenggaraan:

• jika tahap ketoksikan ACN adalah di bawah 1x109/l, adalah perlu untuk mengurangkan TMZ sebanyak 1 tahap hidangan;
• jika pengurangan bahagian diperlukan, ubat harus dihentikan;
• jika kiraan platelet di bawah 100×109/l, penggunaan ubat harus dikurangkan sebanyak 1 tahap dos;
• dalam kes CTC dengan ketoksikan bukan hematologi (kecuali alopecia dan muntah dengan loya), yang mempunyai tahap ke-3, TMZ harus dikurangkan ke tahap dos pertama;
• Jika ketoksikan bukan hematologi CTC (tidak termasuk komplikasi seperti muntah, alopecia dan loya) hadir dengan tahap 4, penggunaan lanjut Temodal adalah dilarang.

[ 18 ], [ 19 ]

Gunakan Temodala semasa kehamilan

Dilarang menggunakan Temodal semasa mengandung atau menyusu.

Contraindications

Ubat ini dikontraindikasikan untuk orang yang mempunyai intoleransi yang teruk terhadap bahan aktifnya atau komponen lain. Intoleransi dinyatakan dalam bentuk gejala alahan, termasuk anafilaksis, dan sebagai tambahan dalam bentuk urtikaria.

Juga, ubat itu tidak ditetapkan kepada orang yang mempunyai sensitiviti tinggi terhadap unsur dacarbazine, kerana proses metabolik berlaku dengan penyertaan komponen MTIC.

Temodal tidak boleh digunakan pada kanak-kanak.

[ 14 ]

Kesan sampingan Temodala

Penggunaan ubat boleh menyebabkan perkembangan kesan sampingan, yang paling biasa adalah sembelit, sakit kepala, muntah dengan loya, rasa lemah atau keletihan, dan juga kehilangan selera makan.

Muntah dan loya boleh menjadi agak teruk, jadi ubat mungkin diperlukan untuk merawatnya. Di samping itu, perubahan dalam diet boleh membantu mengurangkan beberapa tindak balas ini. Jika mana-mana komplikasi ini berterusan atau bertambah teruk, anda harus segera berjumpa doktor.

Kurang kerap, penggunaan ubat menyebabkan alopecia sementara. Keadaan biasanya kembali kepada pertumbuhan rambut normal selepas tamat terapi.

Dadah sahaja juga menyebabkan perkembangan komplikasi yang agak serius seperti bengkak pada kaki atau buku lali, ulser pada mukosa mulut, sedikit pendarahan atau lebam, dan sebagai tambahan, kesukaran bernafas. Temodal juga boleh melemahkan daya tahan tubuh terhadap pengaruh pelbagai jangkitan.

Walaupun temozolomide digunakan sebagai rawatan untuk kanser, dalam situasi terpencil, sesetengah pesakit mungkin berisiko lebih tinggi untuk mendapat bentuk kanser lain (contohnya, kanser dalam sumsum tulang) disebabkan penggunaannya.

Jika, semasa menggunakan ubat, anda mengalami pembengkakan kelenjar, hiperhidrosis, atau penurunan berat badan secara tiba-tiba atau tidak dapat dijelaskan, anda harus segera menghubungi doktor anda.

Manifestasi alahan yang teruk terhadap ubat berkembang hanya sekali-sekala, walaupun kejadiannya agak mungkin. Antara tanda-tandanya ialah gatal-gatal, ruam, bengkak (terutamanya pada lidah dengan tekak dan di muka), gangguan pernafasan dan pening yang teruk.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Berlebihan

Kesan dos 0.5, 0.75, 1, dan 1.25 g/m2 ⁽ jumlah dos untuk kitaran 5 hari) telah dikaji pada pesakit. Dos yang mengehadkan ketoksikan ialah ketoksikan hematologi yang diperhatikan dengan sebarang dos ubat. Oleh itu, semakin tinggi dos ubat yang digunakan, semakin tinggi nilai ketoksikan hematologi.

Keracunan diperhatikan apabila pesakit mengambil dos 2 g / hari. Tempoh penggunaan adalah 5 hari. Mangsa mengalami hipertermia, pansitopenia, dan kegagalan beberapa organ dalaman, mengakibatkan kematian.

Terdapat laporan tentang orang yang telah ditetapkan Temodal selama lebih daripada 5 hari (sehingga 2 bulan), yang mengakibatkan penindasan sumsum tulang dan kemudian kematian.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan dengan ranitidine tidak menjejaskan tahap penyerapan ubat.

Apabila digabungkan dengan carbamazepine, dexamethasone, phenobarbital, phenytoin, serta prochlorperazine, penghalang reseptor H2-histamin, dan ondansetron, tiada perubahan dalam kadar pelepasan temozolomide diperhatikan.

Nilai pelepasan unsur aktif ubat berkurangan apabila digabungkan dengan asid valproik. Dalam kes ini, nilai kelegaan berkurangan sedikit.

Menggabungkan Temodal dengan ubat-ubatan yang mengandungi unsur-unsur yang menyekat fungsi sumsum tulang meningkatkan risiko mengembangkan myelosuppression.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Syarat penyimpanan

Temodal hendaklah disimpan di tempat di mana kelembapan tidak menembusi, pada suhu dalam julat 2-30°C.

Jangka hayat

Temodal boleh digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

[ 26 ]

Analogi

Analog dadah adalah Temozolomide, Temozolomide-Rus dan Temozolomide-Teva, serta Temomid dan Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Ulasan

Temodal menerima sejumlah besar ulasan yang berbeza, yang kebanyakannya mencatatkan keberkesanan perubatan yang tinggi dan ketiadaan tindak balas negatif. Satu-satunya kelemahan adalah loya dan sakit kepala - kesan sampingan tersebut berlaku pada setiap orang ketiga yang menggunakan ubat ini.