Temozolomide

Temozolomide mempunyai kesan imunosupresif dan antitumor.

Petunjuk Temozolomide

Ia digunakan dalam rawatan glioma malignan, serta dalam perkembangan kambuh atau perkembangan penyakit selepas pesakit menyelesaikan kursus rawatan standard.

Ia juga ditetapkan untuk rawatan melanoma malignan, yang mempunyai bentuk yang meluas dan terhadap metastasis yang telah berkembang (sebagai ubat lini pertama).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam kapsul 5, 20, serta 100 atau 140 dan 250 mg, di dalam botol (dalam kuantiti 5 atau 20 keping).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Temozolomide adalah ubat dengan sifat alkilasi yang mempunyai kesan antitumor. Struktur ubat adalah imidazotetrazine.

Dalam sistem peredaran darah (pada nilai pH fisiologi), transformasi kimia bahan yang cepat berlaku, di mana komponen aktif MTIC terbentuk. Menurut beberapa data, sitotoksisiti komponen ini disebabkan terutamanya oleh proses alkilasi guanin (pada kedudukan jenis O6), serta proses alkilasi tambahan (pada kedudukan jenis N7). Berkemungkinan kerosakan sitotoksik yang terhasil mengaktifkan mekanisme semasa pengurangan metil yang menyimpang berlaku.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Apabila diberikan secara lisan, ubat itu diserap dengan cepat dari saluran gastrousus. Tahap Cmax plasma diperhatikan secara purata 30-90 minit (sekurang-kurangnya 20 minit harus berlalu dalam sebarang keadaan) selepas mengambil satu dos temozolomide. Apabila diambil bersama makanan, penurunan 33% dalam nilai Cmax dan penurunan 9% dalam nilai AUC telah direkodkan.

Bahan ubat melepasi BBB dengan kelajuan tinggi dan memasuki cecair serebrospinal. Sintesis dengan protein intraplasma ialah 10-20%.

Separuh hayat bahan daripada plasma adalah kira-kira 1.8 jam. Perkumuhan berlaku pada kadar yang tinggi (terutamanya melalui buah pinggang).

Selepas 24 jam pentadbiran lisan, kira-kira 5-10% daripada dos pulih dalam air kencing (ubat tidak berubah). Bakinya dikumuhkan sebagai 4-amino-5-imidazole carboxamide hydrochloride atau produk degradasi polar yang tidak ditentukan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dos dan pentadbiran

Kapsul harus ditelan keseluruhan dengan air semasa perut kosong, 60 minit sebelum makan.

Dos awal untuk orang dewasa ialah 0.2 g/ ^m2, sekali sehari selama 5 hari berturut-turut semasa kitaran rawatan 4 minggu.

Bagi individu yang pernah menjalani kemoterapi sebelum ini, dos awal perlu dikurangkan kepada 0.15 g/m2 ^. Ia kemudiannya dinaikkan kepada standard 0.2 g/ ^m2 dalam kitaran ke-2.

Tempoh kitaran terapeutik dipilih secara individu.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gunakan Temozolomide semasa kehamilan

Ubat tidak boleh digunakan oleh wanita hamil atau menyusu.

Wanita dan lelaki yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kontraseptif yang berkesan selama sekurang-kurangnya enam bulan selepas selesai terapi dengan Temozolomide.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran hipersensitiviti kepada ubat;
• myelosuppression yang teruk.

Berhati-hati apabila menggunakan ubat adalah perlu jika pesakit mempunyai masalah dengan hati atau buah pinggang, serta orang yang berumur lebih dari 70 tahun dan mereka yang perlu mengekalkan kepekatan tinggi di tempat kerja.

[ 16 ], [ 17 ]

Kesan sampingan Temozolomide

Mengambil ubat boleh menyebabkan kesan sampingan tertentu:

• gangguan yang menjejaskan fungsi penghadaman: muntah, anoreksia, loya dan sakit perut, serta cirit-birit dan sembelit, gangguan rasa dan tanda-tanda dispepsia;
• masalah dengan sistem saraf pusat: sakit kepala, paresthesia, rasa keletihan atau mengantuk dan pening;
• tanda dermatologi: alopecia, ruam kulit atau gatal-gatal;
• gangguan pernafasan: rupa dyspnea;
• gangguan proses hematopoietik: anemia, leukopenia atau pancytopenia, serta trombositopenia atau neutropenia tahap keterukan ke-3 atau ke-4;
• lain-lain: asthenia, menggigil, demam, rasa tidak sihat dan penurunan berat badan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Berlebihan

Tanda-tanda mabuk termasuk perkembangan neutropenia. Trombositopenia juga mungkin berlaku dalam kes mengambil ubat dalam dos tunggal 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksi dengan ubat lain

Apabila menggabungkan ubat dengan asid valproik, terdapat penurunan dalam nilai pelepasan Temozolomide.

Gabungan ubat dengan ubat lain yang menyekat aktiviti sumsum tulang meningkatkan kemungkinan myelosuppression.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Syarat penyimpanan

Temozolomide mesti disimpan pada suhu tidak lebih daripada 25°C.

Jangka hayat

Temozolomide diluluskan untuk digunakan selama 36 bulan dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

[ 35 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada data mengenai penggunaan ubat pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun dengan glioblastoma pelbagai bentuk, atau pada individu di bawah umur 18 tahun dengan melanoma malignan. Terdapat juga maklumat terhad mengenai penggunaan ubat dalam glioma pada individu di bawah umur 3 tahun.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analog dadah adalah ubat Tezalom, Temomid dengan Temodal, dan juga Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL dan Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ulasan

Temozolomide telah menunjukkan keberkesanan yang tinggi dalam rawatan astrocytoma anaplastik. Di samping itu, ia ditetapkan semasa dan selepas terapi radiasi. Ubat ini juga digunakan dalam rawatan glioblastoma pelbagai bentuk yang baru ditemui. Hari ini, rawatan utama untuk penghidap glioblastoma ialah gabungan Temozolomide dan terapi sinaran.

Berdasarkan ulasan, kesan sampingan ubat agak ringan, kerana ketoksikan kumulatif ubat agak rendah. Namun begitu, adalah dinasihatkan untuk menggunakannya hanya dengan kehadiran faktor-faktor keberkesanan ubat yang boleh diramal yang berdaftar (tahap metilasi unsur MGMT mempunyai berat yang paling besar).