Vepezid

Vepesid ialah ubat antitumor yang mengandungi unsur etoposide (derivatif separuh tiruan podophyllotoxin).

Petunjuk Vepeside

Ia digunakan untuk merawat orang yang mempunyai penyakit onkologi, termasuk:

• karsinoma paru-paru sel kecil;
• peringkat terakhir limfoma, serta limfogranulomatosis malignan;
• neoplasma di kawasan testis atau ovari yang bersifat sel kuman;
• pemburukan kambuh leukemia yang bersifat bukan limfositik;
• karsinoma korionik;
• neoplasma pulmonari bukan sel kecil dan tumor pepejal lain;
• angioendothelioma kulit dan sarkoma tulang;
• kanser gastrik;
• neoplasma yang mempunyai bentuk trofoblastik;
• neuroblastoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Borang pelepasan

Produk ini dihasilkan dalam bentuk pekat untuk cecair infusi, dalam botol 5 ml. Kotak itu mengandungi 1 botol sedemikian.

Ubat ini juga dijual dalam bentuk kapsul, 20 keping setiap botol, 1 botol setiap pek.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Data yang diperoleh daripada ujian eksperimen menunjukkan bahawa Vepesid membantu mengganggu kitaran sel pada peringkat G2. Ubat in vitro memperlahankan penggabungan timidin ke dalam DNA, dalam bahagian besar (melebihi 10 μg/ml) ia membantu lisis sel pada peringkat mitosis, dan dalam bahagian kecil (dalam 0.3-10 μg/ml) ia menyekat aktiviti sel pada peringkat awal profase.

Vepesid berkesan terhadap banyak neoplasma manusia. Keterukan kesan etoposide dalam kebanyakan pesakit bergantung pada kekerapan ubat digunakan (dalam ujian, hasil terbaik ditunjukkan semasa penggunaan dalam tempoh 3-5 hari).

[ 7 ]

Farmakokinetik

Semasa ujian, tiada perbezaan ketara ditemui dalam proses metabolik dan laluan penyingkiran etoposide selepas pentadbiran intravena atau oral. Pada orang dewasa, terdapat korelasi langsung antara tahap pelepasan dadah dan indeks CC, dan sebagai tambahan, dengan nilai albumin plasma.

Nilai Cmax dan AUC etoposide selepas pentadbiran dos yang berada dalam julat terapeutik menunjukkan kecenderungan yang sama untuk menurun selepas kedua-dua pentadbiran intravena dan oral.

Nilai bioavailabiliti purata kapsul adalah kira-kira 50% (kebolehubahan ialah 26-76%). Dengan peningkatan dalam bahagian, tahap bioavailabiliti berkurangan (semasa ujian, nilai bioavailabiliti adalah 55-98% selepas mengambil 0.1 g ubat, dan 30-66% selepas mengambil 0.4 g).

Proses pengedaran dan perkumuhan bahan etoposide mempunyai struktur dua peringkat. Separuh hayat peringkat pertama pengedaran memerlukan 90 minit, dan separuh hayat peringkat kedua (terminal) memerlukan 4-11 jam. Penunjuk unsur aktif dalam serum darah adalah linear dan bergantung pada saiz dos. Selepas setiap hari (dalam 4-6 hari) penggunaan 0.1 g / m ² LS etoposide tidak terkumpul di dalam badan.

Vepesid hampir tidak melalui BBB. Perkumuhan bahan berlaku terutamanya melalui buah pinggang (kira-kira 42-67% daripada dos); sebahagian kecil daripadanya (maksimum 16%) dikeluarkan melalui usus. Kira-kira 50% daripada ubat dikumuhkan tidak berubah.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dos dan pentadbiran

Cara penggunaan pekat infusi.

Pekat mesti digunakan untuk menyediakan penyelesaian infusi. Dos ubat dipilih untuk setiap orang secara individu. Cara permohonan, kursus terapeutik, serta prosedur rawatan serentak hanya boleh dipilih oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan penyakit onkologi. Apabila memilih ubat untuk terapi kompleks, adalah perlu untuk mengambil kira kesan myelosupresif semua ubat, serta kesan radiasi atau kemoterapi yang dijalankan sebelum ini pada sumsum tulang.

Pengenalan cecair harus berlaku pada kadar yang rendah (dalam 0.5-1 jam). Secara purata, dos ubat adalah 0.05-0.1 g/ ^m2 sehari, dalam tempoh 4-5 hari. Kursus rawatan 4-5 hari sedemikian perlu diulang pada selang 3-4 minggu.

Kaedah alternatif ialah pengenalan infusi 100-125 mg/ ^m2 sehari, dengan kekerapan "setiap hari lain" (prosedur harus dilakukan pada hari ke-1, ke-3, dan ke-5 kursus).

Kitaran rawatan boleh diulang hanya selepas nilai darah periferi telah kembali normal.

Untuk menyediakan cecair infusi, bahagian pekat yang diperlukan dicairkan dalam larutan garam NaCL atau larutan infusi glukosa 5%. Tahap akhir ubat dalam cecair infusi hendaklah 0.2-0.4 mg/ml.

Skim penggunaan kapsul ubat.

Ubat itu diambil secara lisan. Saiz bahagian dos dipilih oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat patologi onkologi. Apabila memilih kursus rawatan, adalah perlu untuk mengambil kira kesan myelosupresif ubat lain yang termasuk dalam rejimen rawatan, serta kesan pada sumsum tulang sesi kemoterapi atau terapi radiasi yang dijalankan sebelum ini.

Kapsul selalunya diambil dalam dos harian 50 mg/ ^m2 untuk tempoh 3 minggu. Kitaran sedemikian diulang setiap 28 hari. Sebagai alternatif, rejimen 0.1-0.2 g/m2 ^ubat secara lisan setiap hari selama 5 hari berturut-turut boleh digunakan. Kursus 5 hari sedemikian sering diulang pada selang 21 hari.

Kursus terapeutik berulang dibenarkan hanya selepas penstabilan nilai indeks darah yang terbentuk. Sebelum permulaan kitaran rawatan baru, dan juga semasa keseluruhan rawatan, pemantauan indeks darah periferi dilakukan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gunakan Vepeside semasa kehamilan

Vepesid tidak ditetapkan kepada wanita hamil. Sekiranya seorang wanita hamil, dia harus diberi amaran tentang kemungkinan perkembangan komplikasi dan sifat toksik ubat.

Ubat ini mempunyai kesan toksik pada aktiviti pembiakan. Kedua-dua wanita dan lelaki yang menggunakan etoposide untuk rawatan dikehendaki menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai dalam tempoh ini - dengan mengambil kira kemungkinan kesan negatif ubat pada spermatogenesis, serta kesan teratogenik dan embriotoksik sitostatik.

Semasa penyusuan, ubat boleh digunakan hanya jika penyusuan dihentikan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• Ia dilarang untuk menetapkan ubat dengan kehadiran hipersensitiviti kepada etoposide atau unsur tambahan;
• Pekat dan kapsul tidak digunakan dalam terapi untuk orang yang mengalami myelosuppression (ini termasuk orang yang mempunyai kiraan neutrofil di bawah 500/mm3 ^, serta platelet di bawah 50,000/mm3 ⁾;
• tidak boleh ditetapkan kepada orang yang mengalami jangkitan teruk di peringkat akut.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kesan sampingan Vepeside

Penggunaan ubat-ubatan dalam monoterapi agak kerap menyebabkan leukopenia pada pesakit. Dalam kes ini, nilai minimum sering diperhatikan pada hari ke-7-14 rawatan. Perkembangan trombositopenia direkodkan kurang kerap, dengan penampilan nilai minimum pada hari ke-9-16 rawatan. Menjelang akhir minggu ke-3 kitaran rawatan, nilai darah dalam kebanyakan orang menjadi stabil.

Pentadbiran ubat boleh membawa kepada perkembangan ketoksikan dalam saluran gastrousus, dan kadang-kadang menyebabkan loya dengan muntah. Sekiranya pesakit mengalami muntah, dia harus diberi ubat antiemetik. Ketoksikan dalam saluran gastrousus dinyatakan kurang kuat apabila mentadbir infus Vepesid. Gangguan najis, kehilangan selera makan dan penampilan stomatitis direkodkan secara sporadis.

Penggunaan infusi boleh menyebabkan penurunan tekanan darah pada manusia, serta tanda histamin, tetapi tanpa gejala kardiotoksisiti. Sekiranya kesan histamin dan penurunan tekanan darah diperhatikan, pentadbiran ubat harus segera dihentikan. Untuk mengelakkan penurunan tekanan darah, ubat harus diberikan pada kelajuan rendah melalui penitis (dengan suntikan jet, risiko gejala negatif meningkat).

Apabila dirawat dengan etoposide, pesakit mungkin mengalami gejala alahan, termasuk bronkospasme, hipertermia, dyspnea, dan takikardia. Sekiranya pesakit mengalami intoleransi, adalah perlu untuk menetapkan ubat antihistamin, adrenergik, atau kortikosteroid (rejimen yang lebih spesifik bergantung pada petunjuk doktor).

Penggunaan Vepesid boleh menyebabkan perkembangan alopecia, polyneuropathy (kejadian gangguan sedemikian lebih berkemungkinan jika ubat digabungkan dengan ubat-ubatan yang mengandungi alkaloid periwinkle), fotosensitiviti, rasa mengantuk atau keletihan, dan sebagai tambahan, peningkatan dalam aktiviti transaminase hati.

Kesan nefrotoksik atau hepatotoksik bukanlah ciri-ciri bahan etoposide, tetapi sepanjang tempoh rawatan, pemeriksaan tetap fungsi hati dan buah pinggang diperlukan.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Berlebihan

^{Sekiranya 2.4-3.5 g / m3} ubat diberikan setiap hari selama 3 hari, ia akan menyebabkan keracunan teruk tisu sumsum tulang, serta perkembangan keradangan dalam membran mukus. Juga, penggunaan dos ubat yang tinggi boleh menyebabkan perkembangan bentuk metabolik asidosis dan gejala hepatotoksik.

Orang yang mengalami keracunan etoposide harus segera ditetapkan detoksifikasi dan langkah-langkah simptomatik. Sekiranya berlebihan, adalah perlu untuk memantau fungsi sistem penting dan mengawal indeks darah periferi. Selepas mabuk, keputusan untuk meneruskan penggunaan etoposide dibuat oleh doktor yang merawat.

[ 22 ], [ 23 ]

Interaksi dengan ubat lain

Apabila Vepesid digabungkan dengan cisplatin, peningkatan dalam kesan antitumor ubat pertama diperhatikan. Adalah perlu untuk mengambil kira bahawa pada orang yang sebelum ini menggunakan cisplatin, terdapat gangguan dalam perkumuhan etoposide, dan kemungkinan mengembangkan reaksi buruk meningkat.

Ubat ini mempunyai sifat imunosupresif, itulah sebabnya jangkitan teruk mungkin berlaku apabila menggunakan vaksin hidup. Prosedur vaksinasi yang menggunakan agen hidup adalah dilarang sama sekali semasa rawatan dengan Vepesid (imunisasi dengan bahan hidup dibenarkan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas dos terakhir etoposide).

Kesan myelosupresif ubat diperkuatkan apabila digabungkan dengan sitostatik atau ubat lain yang berpotensi menyumbang kepada perkembangan myelosupresi.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Syarat penyimpanan

Vepesid disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil dan dilindungi daripada cahaya matahari. Ubat harus disimpan di bawah keadaan suhu standard untuk agen terapeutik.

[ 28 ], [ 29 ]

Jangka hayat

Vepesid dibenarkan untuk digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pelepasan dadah.

[ 30 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini dilarang untuk digunakan dalam pediatrik.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analog ubat adalah Lastet dan Fitozid dengan Etoposide.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]