Wellbutrin

Wellbutrin adalah psikoanaleptik dari kategori antidepresan lain.

Petunjuk Wellbutrin

Ia digunakan dalam rawatan keadaan kemurungan yang teruk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Borang pelepasan

Pelepasan dibuat dalam tablet, dalam jumlah 10 keping di dalam plat lepuh. Kotak itu mengandungi 6 pinggan sedemikian.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Bupropion adalah bahan dengan kesan perencatan terpilih pada proses pengambilan katekolamin (dopamin dengan norepinephrine) oleh neuron. Komponen ini mempunyai kesan minimum pada proses pengambilan indolamin (serotonin), dan tidak menyekat aktiviti MAO.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Sedutan.

Apabila bupropion diberikan kepada sukarelawan semasa kajian, paras plasma puncak bahan diperhatikan selepas 3 jam.

Maklumat daripada 3 ujian klinikal menunjukkan bahawa nilai bupropion mungkin meningkat apabila tablet diambil bersama makanan. Selepas pentadbiran dengan makanan, paras plasma puncak komponen meningkat sebanyak 11%, 16%, dan 35%, dan nilai AUC meningkat sebanyak 17%, 17%, dan 19% dalam 3 ujian.

Bupropion dan metabolitnya mempamerkan sifat farmakokinetik linear dengan penggunaan jangka panjang ubat dalam dos 150-300 mg / hari.

Proses pengedaran.

Bupropion mempunyai indeks volum pengedaran yang tinggi - kira-kira 2000 l. Unsur aktif ubat dengan produk metaboliknya (hydroxybupropion) disintesis secara sederhana dengan protein plasma darah (masing-masing 84% dan 77%). Tahap sintesis protein threohydrobupropion adalah kira-kira separuh daripada ciri penunjuk bupropion.

Proses metabolik.

Metabolisme intensif bupropion berlaku di dalam badan. Kehadiran 3 produk metabolik farmakoaktif dicatatkan dalam plasma: hydroxybupropion bersama-sama dengan isomer alkohol amino - threohydrobupropion, serta erythrohydrobupropion.

Perkumuhan.

Kira-kira 87% daripada bahan aktif dikumuhkan dalam air kencing (kurang daripada 10% daripada bahan adalah dalam bentuk produk pereputan aktif), dan sehingga 10% dikumuhkan dalam najis. Semasa perkumuhan, bupropion yang tidak berubah membentuk hanya 0.5%.

Kadar pelepasan purata bahan selepas menggunakan ubat adalah kira-kira 200 l/jam, dan purata separuh hayat adalah kira-kira 20 jam.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dos dan pentadbiran

Dadah mula menjejaskan badan sekurang-kurangnya 2 minggu selepas permulaan terapi. Kesan penuh penggunaannya boleh dijangka hanya selepas beberapa minggu kursus, seperti dalam hal mengambil antidepresan lain.

Tablet harus ditelan keseluruhan, tanpa mengunyah atau menghancurkan/membahagikannya, kerana ini boleh meningkatkan kemungkinan kesan sampingan (contohnya, sawan).

Saiz dos untuk orang dewasa.

Saiz hidangan tunggal maksimum ialah 0.15 g. Tablet mesti diambil dua kali sehari dengan selang sekurang-kurangnya 8 jam.

Selalunya, pesakit yang mengambil pil mengalami insomnia, yang selalunya sementara. Kekerapan simptom ini boleh dikurangkan dengan menahan diri daripada mengambil ubat sebelum tidur (mengekalkan selang 8 jam antara dos) atau dengan mengurangkan saiz bahagian, jika boleh diterima.

Saiz dos awal ialah dos tunggal 150 mg sehari.

Bagi orang yang mendapati bahawa mengambil 0.15 g ubat setiap hari tidak mencukupi, adalah mungkin untuk memperbaiki keadaan dengan meningkatkan dos kepada nilai maksimum – 0.3 g/hari (0.15 g dua kali sehari).

Apabila menghapuskan episod kemurungan akut, antidepresan perlu diambil sekurang-kurangnya enam bulan. Telah ditentukan bahawa ubat dalam dos 0.3 g/hari akan mempunyai kesan perubatan dalam tempoh terapeutik yang panjang (sehingga 12 bulan).

Dos untuk orang tua.

Memandangkan mustahil untuk mengecualikan kemungkinan intoleransi terhadap Wellbutrin pada pesakit tua individu, mungkin perlu mengurangkan kekerapan penggunaan atau saiz dos ubat.

Saiz hidangan untuk orang yang mempunyai masalah buah pinggang.

Terapi bermula dengan pengurangan dos atau dengan kekerapan pentadbiran yang lebih rendah, kerana bupropion dan produk metaboliknya terkumpul dalam kategori pesakit ini ke tahap yang lebih besar daripada di bawah keadaan standard.

Bahagian untuk orang yang mengalami disfungsi hati.

Orang yang mempunyai penyakit hati harus menggunakan ubat dengan berhati-hati. Oleh kerana kebolehubahan sifat farmakokinetik ubat yang agak tinggi, orang yang mengalami gangguan hati dalam bentuk ringan atau sederhana harus mengambil ubat itu sekali sehari dalam bahagian 0.15 g.

Orang yang mengalami sirosis hati yang teruk harus mengambil tablet dengan berhati-hati. Bagi pesakit ini, dos maksimum ialah 0.15 g, diambil setiap hari.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gunakan Wellbutrin semasa kehamilan

Ujian epidemiologi yang berasingan mengenai kesan Wellbutrin pada kehamilan mendedahkan risiko berkaitan penyakit kardiovaskular intrauterin pada janin apabila ubat itu digunakan pada trimester pertama. Penemuan ini tidak konsisten merentasi ujian.

Doktor yang merawat harus mempertimbangkan pilihan untuk menetapkan terapi alternatif untuk wanita yang merancang kehamilan atau yang sudah hamil. Ubat harus ditetapkan hanya dalam situasi di mana kemungkinan manfaat daripada penggunaannya lebih tinggi daripada risiko komplikasi untuk janin.

Memandangkan bupropion dan produk pecahannya boleh dikumuhkan dalam susu ibu, rawatan dengan Wellbutrin memerlukan penyusuan susu ibu dihentikan seketika.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• pesakit yang tidak bertoleransi terhadap bupropion atau komponen lain ubat;
• orang yang menderita sawan;
• orang yang tiba-tiba berhenti mengambil sedatif atau minum alkohol;
• pentadbiran kepada orang yang mengambil sebarang ubat lain yang mengandungi bupropion pada masa yang sama, kerana kekerapan sawan ditentukan oleh dos bahan ini;
• pesakit mempunyai sejarah atau pada masa ini mempunyai anoreksia atau bulimia yang bersifat saraf, kerana kategori pesakit ini telah ditunjukkan kerap mengalami sawan apabila menggunakan bupropion dengan fasa pelepasan cepat;
• Penggunaan gabungan dengan MAOI. Selang antara menghentikan MAOI yang tidak dapat dipulihkan dan memulakan terapi Wellbutrin hendaklah sekurang-kurangnya 2 minggu.

[ 10 ]

Kesan sampingan Wellbutrin

Penggunaan ubat boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• lesi yang menjejaskan sistem imun: tanda-tanda intoleransi, seperti urtikaria, sering muncul. Gejala hipersensitiviti yang lebih teruk kadangkala diperhatikan, termasuk bronkospasme/dispnea, edema Quincke atau anafilaksis. Myalgia dengan arthralgia, serta demam, berlaku bersama-sama dengan ruam dan manifestasi lain intoleransi yang bersifat tertunda. Gejala sedemikian agak serupa dengan penyakit serum;
• Manifestasi metabolik dan gangguan pencernaan: anoreksia sering diperhatikan. Kadang-kadang penurunan berat badan berlaku. Gangguan nilai glukosa darah berlaku sekali-sekala;
• Gangguan mental: insomnia sering diperhatikan. Gangguan tidur mungkin berlaku. Selalunya, perasaan cemas atau teruja timbul. Kadang-kadang, keadaan disorientasi, dysphoria atau kemurungan diperhatikan. Perasaan kebimbangan, pencerobohan, kerengsaan, dan permusuhan muncul secara sporadis; mimpi aneh atau halusinasi timbul, dan sebagai tambahan, pemikiran paranoid, khayalan, dan keadaan depersonalisasi berkembang. Psikosis, pemikiran bunuh diri, dan tingkah laku bunuh diri mungkin diperhatikan. Mania, euforia, hypomania, dan perubahan dalam keadaan jiwa mungkin berkembang;
• gangguan yang menjejaskan sistem saraf pusat: sakit kepala sering diperhatikan. Pening, masalah ingatan, gegaran, mioklonus, migrain, dystonia, serta gangguan kecemasan dan rasa adalah perkara biasa. Vertigo, dysarthria, masalah dengan perhatian dan tumpuan, dan akathisia kadangkala boleh berkembang. Jarang, keabnormalan ECG dan sawan berlaku. Paresthesia, ataxia, masalah dengan koordinasi motor, dystonia, pengsan, dan goncangan palsy diperhatikan secara terpencil. Delirium, diskinesia, koma, dan masalah dengan kepekaan mungkin berkembang;
• lesi pada organ visual: kecacatan penglihatan sering diperhatikan. Diplopia kadang-kadang berkembang. Mydriasis kadang-kadang diperhatikan. Peningkatan dalam nilai IOP adalah mungkin;
• gangguan yang menjejaskan organ pendengaran: tinnitus sering berlaku;
• gejala di kawasan jantung: kadangkala terdapat gangguan dalam irama jantung, takikardia dan perubahan dalam nilai ECG. Jarang, infarksi miokardium berkembang. Ia juga mungkin bahawa penunjuk tekanan darah meningkat dan bengkak muncul. Peningkatan degupan jantung diperhatikan sekali-sekala;
• tindak balas sistem vaskular: selalunya terdapat peningkatan tekanan darah (kadang-kadang ketara), dan sebagai tambahan kepada ini, kemerahan. Keruntuhan ortostatik atau vasodilasi berkembang sekali-sekala;
• tanda-tanda gangguan pencernaan: masalah dengan saluran gastrousus (termasuk muntah dengan loya) dan mukosa mulut kering sering diperhatikan. Gejala dyspeptik, sembelit dan sakit perut sering muncul. Kadangkala kerengsaan di kawasan gusi dan sakit gigi berlaku. Penembusan usus juga mungkin;
• gangguan sistem hepatobiliari: hepatitis atau jaundis berlaku sekali-sekala, dan sebagai tambahan, tahap enzim hati meningkat;
• luka pada lapisan subkutan dan kulit: hiperhidrosis, ruam dan gatal-gatal sering diperhatikan. Sindrom Stevens-Johnson atau erythema multiforme muncul secara sporadis, dan psoriasis juga bertambah teruk. Alopecia boleh berkembang;
• Kerosakan sistem pernafasan: embolisme pulmonari kadang-kadang berlaku. Bronkitis boleh berkembang;
• disfungsi sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: kedutan otot diperhatikan secara sporadis. Perkembangan rhabdomyolysis atau arthritis mungkin dijangkakan;
• masalah dengan sistem urogenital dan buah pinggang: selalunya, jangkitan yang menjejaskan organ kencing dicatatkan. Kadang-kadang terdapat kelemahan libido. Kekerapan kencing meningkat atau, sebaliknya, ditangguhkan. Gangguan kitaran haid, perkembangan glukosuria, mati pucuk, nokturia, ginekomastia, serta penampilan bengkak pada buah zakar adalah mungkin;
• gangguan sistemik: selalunya terdapat rasa sakit di sternum, demam dan asthenia;
• masalah dengan proses hematopoietik: trombositopenia atau leukopenia, serta leukositosis, mungkin berlaku.

[ 11 ]

Berlebihan

Sebagai tambahan kepada gejala yang disenaraikan di antara kesan sampingan, mabuk membawa kepada manifestasi seperti kehilangan kesedaran, rasa mengantuk dan perubahan dalam bacaan ECG (gangguan pengaliran, contohnya, pemanjangan nilai selang QRS) atau aritmia. Terdapat juga laporan kematian.

Untuk merawat terlebih dos, mangsa mesti dimasukkan ke hospital dan dipantau untuk ECG dan tanda-tanda vital. Adalah penting untuk memastikan saluran udara bersih dan tiada masalah dengan pengudaraan dan pengoksigenan. Arang aktif juga perlu diberikan. Induksi muntah tidak diperlukan. Bupropion tidak mempunyai penawar khusus.

Terapi seterusnya ditentukan oleh keadaan mangsa atau cadangan institusi khas yang berurusan dengan rawatan mabuk (jika ada).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaksi dengan ubat lain

Proses metabolik membawa kepada transformasi bupropion kepada produk pereputan aktif utamanya, bahan hydroxybupropion. Proses ini berlaku terutamanya dengan penyertaan hemoprotein P450 IIB6 (jenis CYP2B6). Oleh sebab itu, berhati-hati diperlukan apabila menggabungkan ubat dengan ubat yang mempengaruhi isoenzim CYP2B6 (seperti ifosfamide dengan clopidogrel, cyclophosphamide dengan orphenadrine, dan ticlopidine).

Walaupun bupropion tidak dimetabolismekan oleh CYP2D6, ujian in vitro 450 telah menunjukkan bahawa unsur ini, bersama-sama dengan hydroxybupropion, menghalang proses metabolik CYP2D6. Dalam ujian farmakokinetik, pentadbiran bupropion meningkatkan nilai desipramine plasma. Kesan ini diperhatikan sekurang-kurangnya 7 hari selepas mengambil dos terakhir bupropion. Apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang terutamanya dimetabolismekan oleh isoenzim ini (cth, antiaritmia, SSRI, antipsikotik, trisiklik, dan beberapa penyekat β), adalah perlu untuk memulakan rawatan dengan dos minimum ubat tersebut. Apabila Wellbutrin dimasukkan ke dalam rejimen rawatan seseorang yang sudah mengambil ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2D6, adalah perlu untuk menilai pilihan untuk mengurangkan dos ubat ini, terutamanya untuk ubat dengan indeks ubat yang sempit.

Ubat-ubatan yang memerlukan pengaktifan metabolik oleh CYP2D6 untuk berkesan (seperti tamoxifen) mungkin mengurangkan kesan perubatannya apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti CYP2D6 (bupropion).

Walaupun citalopram tidak menjalani metabolisme laluan pertama melalui CYP2D6, data daripada satu ujian menunjukkan bahawa bupropion meningkatkan tahap puncak dan AUC citalopram masing-masing sebanyak 30% dan 40%.

Disebabkan fakta bahawa bupropion mengalami metabolisme intensif, gabungan bahan dengan ubat-ubatan yang meningkatkan metabolisme (termasuk phenytoin, carbamazepine, efavirenz dengan fenobarbital, dan juga ritonavir) atau menghalangnya, boleh membawa kepada perubahan dalam kesan perubatan ubat tersebut.

Keputusan siri ujian klinikal yang melibatkan sukarelawan menunjukkan ritonavir (dengan pemberian dua kali sehari 0.1 g atau 0.6 g ubat) atau 0.1 g ritonavir dengan 0.4 g lopinavir (dua kali pentadbiran sehari), bergantung kepada saiz dos, mengurangkan tahap bupropion dengan produk metabolik utamanya kira-kira 20-80%.

Begitu juga, satu dos efavirenz 0.6 g setiap hari selama 14 hari mengurangkan tahap bupropionol sebanyak kira-kira 55%.

Kesan ritonavir dengan lopinavir, serta efavirenz, adalah disebabkan oleh induksi kesan metabolik pada bupropion. Orang yang menggunakan mana-mana ubat ini dalam kombinasi dengan ubat yang mengandungi bupropion mungkin perlu menggunakan peningkatan dos bupropion, tetapi dilarang melebihi had maksimum yang dibenarkan bagi dos yang disyorkan.

Walaupun keputusan ujian klinikal tidak menunjukkan sebarang interaksi farmakokinetik unsur aktif ubat dengan minuman beralkohol, terdapat beberapa data bahawa manifestasi negatif berkembang dari sistem saraf pusat atau penurunan toleransi terhadap alkohol diperhatikan pada individu yang mengambil minuman tersebut semasa terapi dengan Wellbutrin. Penggunaan alkohol semasa tempoh terapi harus dikurangkan kepada minimum atau dihentikan sepenuhnya.

Terdapat bukti peningkatan kejadian kesan toksik pada sistem saraf pusat apabila ubat itu digabungkan dengan amantadine dan levodopa. Ubat harus digunakan dengan berhati-hati oleh orang yang mengambil amantadine atau levodopa.

Penggunaan gabungan ubat dan NTS boleh menyebabkan peningkatan dalam nilai tekanan darah.

Kesan terhadap keputusan ujian makmal.

Terdapat laporan mengenai interaksi ubat dengan ujian yang digunakan untuk mengesan kehadiran ubat dalam air kencing dengan cepat. Ujian mungkin memberikan keputusan positif palsu, terutamanya untuk amfetamin. Untuk mengesahkan keputusan positif, kaedah kimia mesti digunakan sebagai alternatif.

[ 22 ]

Syarat penyimpanan

Wellbutrin hendaklah dijauhkan daripada kanak-kanak. Nilai suhu adalah maksimum 25°C.

[ 23 ]

Jangka hayat

Wellbutrin boleh digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

[ 24 ]

Ulasan

Wellbutrin menerima agak banyak ulasan, dan pendapat pesakit di dalamnya agak polar. Dadah digunakan agak berjaya dalam menghapuskan kemurungan. Di samping itu, ia sering ditulis bahawa ubat itu membantu meringankan keadaan semasa proses berhenti merokok.

Ubat ini mengatasi tugas merawat kemurungan dengan sangat berkesan, tetapi ia mempunyai kelemahan yang ketara - kehadiran kesan sampingan yang tidak menyenangkan yang berkembang selama 1-2 minggu penggunaan. Antara kelebihan untuk lelaki, boleh diperhatikan bahawa ubat itu tidak menekan fungsi ereksi.

Untuk mencapai kesan perubatan yang diingini, serta untuk meminimumkan risiko kesan sampingan, terapi harus dimulakan dengan dos 0.15 g Wellbutrin. Kadang-kadang juga perlu untuk memilih masa yang optimum untuk mengambil ubat untuk pesakit - ada orang yang paling sesuai untuk mengambil pil sebelum tidur, tetapi ada juga yang perlu mengambil ubat pada awal pagi (pada pukul 5-6).

Juga antara keburukan dadah:

• Untuk membelinya, anda memerlukan preskripsi;
• terlalu banyak gejala negatif;
• harga yang agak tinggi.