Visudyne

Visudyne adalah sebahagian daripada kumpulan ubat antineoplastik yang digunakan untuk melakukan prosedur rawatan fotodinamik.

Unsur aktif verteporfin dadah adalah derivatif yang dipanggil monoacid benzoporphyrin (BPD-MA), yang merangkumi gabungan regioisomer BPD-MAD dengan BPD-MAC, yang mempunyai aktiviti yang sama (komponen ini terkandung di dalamnya dalam nisbah 1:1). Ubat ini digunakan sebagai bahan pengaktifan cahaya (adalah photosensitizer). [ 1 ]

Petunjuk Visudyne

Ia digunakan untuk penyakit berikut:

• neovaskularisasi subfoveal koroid (terutamanya klasik atau terpendam), disebabkan oleh degenerasi makula yang berkaitan dengan usia;
• neovaskularisasi koroid subfoveal yang dikaitkan dengan histoplasmosis okular, miopia patologi, atau lesi lain dalam makula.

Borang pelepasan

Pembebasan bahan terapeutik direalisasikan dalam bentuk lyophilisate infusi - di dalam botol 15 mg (terdapat 1 botol di dalam pek).

Farmakodinamik

Verteporfin menghasilkan sitotoksin hanya dengan kehadiran oksigen, diaktifkan oleh cahaya. Selepas penyerapan oleh porfirin, tenaga ditukar kepada oksigen, selepas itu oksigen singlet jangka pendek terbentuk, yang mempunyai kereaktifan yang kuat. Ia memusnahkan struktur biologi di kawasan resapan, yang menyebabkan oklusi vaskular tempatan dan kerosakan sel. Di samping itu, dalam keadaan tertentu, kematian sel mungkin berlaku. [ 2 ]

Selektiviti rawatan fotodinamik menggunakan verteporfin adalah berdasarkan, sebagai tambahan kepada kesan tempatan cahaya, pada penyerapan dipercepatkan dan pengekalan terpilih verteporfin oleh sel-sel yang membiak dengan cepat (termasuk endothelium rantau neovaskularisasi koroid). [ 3 ]

Farmakokinetik

Proses pengedaran.

Nilai Cmax selepas infusi 10 minit untuk 6 dan 12 mg/m2 luas permukaan badan adalah lebih kurang 1.5 dan 3.5 mcg/ml.

Sintesis intraplasma bahan berlaku dengan pecahan lipoprotein (90%) dan albumin (kira-kira 6%).

Proses pertukaran.

Subkumpulan ester verteporfin dihidrolisiskan oleh hati dan plasma esterase untuk membentuk derivatif 2-asas benzoporfirin (BPD-DA). Unsur ini juga merupakan fotosensitizer, tetapi kesan keseluruhannya adalah lebih lemah (5-10% daripada pendedahan verteporfin menunjukkan bahawa ubat itu sebahagian besarnya dikumuhkan tidak berubah).

Perkumuhan.

Verteporfin dikumuhkan secara dwieksponen selepas infusi. Tahap pendedahan dan nilai Cmax plasma sepadan dengan dos 6-20 mg/m2.

Separuh hayat plasma adalah kira-kira 5-6 jam. Nilai ini adalah kira-kira 20% lebih tinggi pada orang yang mengalami kegagalan hati ringan.

Gabungan perkumuhan verteporfin dan BPD-DA melalui kencing adalah kurang daripada 1%, menunjukkan bahawa mereka dikumuhkan melalui hempedu.

Dos dan pentadbiran

Terapi dijalankan dalam 2 peringkat.

Semasa yang pertama, infusi 10 minit Visudin dilakukan dalam bahagian 6 mg/m2 permukaan badan (perlu mencairkan bahagian dalam 30 ml larutan).

Penyelesaiannya disediakan seperti berikut: ubat dicairkan dalam 7 ml cecair suntikan (perlu membuat 7.5 ml larutan, kepekatannya ialah 2 mg / ml). Untuk mentadbir dos 6 mg/m2, adalah perlu untuk membubarkan jumlah cecair yang diperlukan dalam 5% suntikan glukosa (dextrose) dengan isipadu akhir 30 ml. Larutan garam tidak boleh digunakan. Penitis standard dengan dinding hidrofilik (saiz liang - sekurang-kurangnya 1.2 μm) harus digunakan.

Pada peringkat ke-2, ubat itu diaktifkan oleh cahaya (selepas 15 minit dari permulaan infusi). Prosedur ini dilakukan menggunakan laser diod yang memancarkan cahaya bukan haba merah (dengan panjang gelombang 689 nm + 3 nm). Ia diarahkan ke kawasan lesi koroid neovaskular melalui peranti gentian optik yang dipasang pada lampu celah (menggunakan kanta sentuh yang sesuai). Dalam kes menggunakan keamatan cahaya yang disyorkan 600 mW / cm, penghantaran bahagian cahaya yang diperlukan 50 J / cm adalah sama dengan 83 saat.

Pesakit perlu diperiksa setiap 3 bulan. Rawatan dilakukan dalam tempoh yang sama dengan ralat +/- 2 minggu.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Penggunaan dadah dalam pediatrik belum dikaji.

Gunakan Visudyne semasa kehamilan

Penggunaan Visudin semasa kehamilan belum dikaji, jadi ia hanya boleh ditetapkan dalam situasi di mana kemungkinan manfaat melebihi kemungkinan risiko komplikasi kepada janin.

Verteporfin dengan 2 metabolit utamanya terdapat dalam susu ibu manusia. Apabila dos tunggal 6 mg/m2 diberikan, paras verteporfin dalam susu ibu adalah 66% daripada paras plasma yang sepadan dan tidak dikesan selepas 12 jam. Metabolit 2-utama mempunyai nilai Cmax yang lebih rendah, yang berterusan selama kira-kira 48 jam. Oleh kerana kekurangan maklumat mengenai kesan komponen ini pada bayi, adalah perlu untuk menghentikan penyusuan atau menangguhkan terapi (dengan mengambil kira risiko kelewatan untuk wanita). Dengan mengambil kira penurunan dalam 2 tahap metabolit utama dalam tempoh 48 jam, penyusuan susu ibu tidak boleh dilakukan selama 96 jam selepas menggunakan ubat.

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan dalam kes intoleransi yang teruk terhadap verteporfin atau komponen lain ubat, serta dalam kes porfiria.

Kesan sampingan Visudyne

Kesan sampingan utama:

• Gangguan penglihatan: gangguan penglihatan adalah perkara biasa dan termasuk kilatan cahaya, kabus, kecacatan medan penglihatan (halos gelap/kelabu), kabur, penglihatan berkurangan, penglihatan kabur, bintik hitam dan skotoma. Detasmen retina, pendarahan vitreus, atau pendarahan retina/subretinal kadangkala dilihat;
• keabnormalan tapak suntikan: bengkak, transudasi, sakit dan keradangan adalah perkara biasa. Kadangkala gejala intoleransi, perubahan warna dan pendarahan berlaku;
• Kejadian buruk am: sakit berkaitan infusi (terutamanya sakit belakang), asthenia, dan gejala fotosensitiviti (selaran matahari, biasanya berlaku dalam masa 24 jam selepas infusi) adalah perkara biasa. Mual, hipertensi, demam, dan hypoesthesia kadang-kadang diperhatikan. Lepuh di tapak suntikan atau oklusi vaskular koroid atau retina jarang berlaku;
• Gangguan sistemik: gejala vasovagal dan tanda-tanda intoleransi (kadang-kadang teruk). Manifestasi sistemik termasuk rasa tidak enak, pening, pengsan, sakit kepala, berpeluh, sesak nafas, urtikaria, ruam, gatal-gatal dan kemerahan muka, serta perubahan dalam tekanan darah atau denyutan jantung.
• Sakit di dada dan belakang yang disebabkan oleh infusi mungkin merebak ke kawasan lain (sternum atau bahu dan ikat pinggang pelvis).

Berlebihan

Keracunan daripada ubat-ubatan atau cahaya yang digunakan dalam terapi boleh menyebabkan penyumbatan terpilih pada saluran darah retina yang sihat, yang boleh menjejaskan penglihatan dengan teruk.

Dos berlebihan ubat boleh memanjangkan tempoh peningkatan fotosensitiviti pada pesakit selama beberapa hari. Dalam kes sedemikian, pesakit, dengan mengambil kira tahap keracunan, perlu memanjangkan tempoh mengelakkan pendedahan mata dan kulit kepada cahaya buatan yang terang dan cahaya matahari langsung.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan agen fotosensitisasi lain (cth, fenotiazin, tetrasiklin, ubat antidiabetik, sulfonamida, griseofulvin, sulfonilurea, dan diuretik thiazide) boleh meningkatkan kemungkinan mengalami gejala fotosensitiviti.

Syarat penyimpanan

Visudin hendaklah disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25oС.

Jangka hayat

Visudin boleh digunakan untuk tempoh 4 tahun dari tarikh penjualan agen terapeutik. Jangka hayat cecair yang dilarutkan dan dicairkan ialah 4 jam.

Analogi

Analog dadah adalah Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin dengan Beroxan dan Alasens.