Zygrys

Zigris ialah ubat enzim antitrombotik.

Petunjuk Zygrys

Ia digunakan untuk menghapuskan sepsis dengan kegagalan organ berbilang serentak dalam bentuk akut (dengan risiko kematian yang tinggi).

[ 1 ]

Borang pelepasan

Dikeluarkan sebagai lyophilisate untuk penyediaan penyelesaian infusi, dalam botol kaca dengan jumlah 5 atau 20 mg. Pakej mengandungi 1 botol dengan serbuk.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Drotrecogin-α (dalam bentuk aktifnya) adalah unsur luaran protein diaktifkan jenis C (komponen ini memainkan peranan penting dalam memodulasi tindak balas sistemik badan manusia kepada proses berjangkit). Protein jenis C dalam bentuk aktifnya mempunyai kesan ke atas sifat antitrombotik, faktor penghalang Va, serta VIIIa. Data yang diperolehi daripada ujian in vitro menunjukkan bahawa kumpulan protein C mempunyai kesan profibrinolitik tidak langsung, kerana ia mampu menghalang unsur IAP-1, dan sebagai tambahan kepada ini, mengehadkan pengeluaran unsur diaktifkan trombin, yang menghalang proses fibrinolisis.

Di samping itu, kajian in vitro telah menunjukkan bahawa protein C mempunyai sifat anti-radang yang timbul daripada penindasan faktor nekrosis tumor yang terikat monosit, serta daripada menyekat proses lekatan leukosit untuk memilih dan mengehadkan tindak balas keradangan yang disebabkan oleh trombin dalam endothelium vaskular dalam sistem peredaran mikro.

Mekanisme di mana drotrecogin-α aktif mengurangkan kematian pada orang dengan sepsis teruk masih belum difahami sepenuhnya. Pada orang yang mengalami sepsis teruk, infusi ubat yang berlangsung sama ada 48 atau 96 jam menyebabkan pengurangan tahap D-dimer yang bergantung kepada dos, serta IL-6.

Berbanding dengan plasebo, pengguna drotrecogin-α menunjukkan penurunan yang lebih cepat dalam IAP-1, D-dimer, dan juga prothrombin F1.2 dengan thrombin-antithrombin, serta IL-6. Di samping itu, peningkatan pantas dalam antitrombin dengan jenis protein C dan penstabilan tahap plasminogen telah dikesan.

Dengan mengambil kira tempoh prosedur infusi, didapati bahawa kesan perubatan puncak komponen aktif ubat berbanding penunjuk D-dimer diperhatikan pada penghujung jam ke-96 infusi (dalam jumlah 24 mcg/kg/jam).

[ 3 ]

Farmakokinetik

Drotrecogin-α bersama-sama dengan protein aktif intrinsik C dinyahaktifkan oleh perencat protease plasma intrinsik. Tahap protein C dalam plasma individu yang sihat, serta individu yang mengalami sepsis teruk, selalunya berada di bawah kepekatan minimum yang boleh dikesan.

Pada pesakit dengan sepsis teruk, infusi ubat pada kadar 12-30 mcg/kg/jam dengan cepat membentuk nilai keseimbangan berkadar dengan intensiti infusi. Purata nilai pelepasan dadah ialah 40 l/jam (julat 27-52 l/jam). Nilai keseimbangan purata 45 ng/ml (julat 35-62 ng/ml) diperhatikan 2 jam selepas permulaan prosedur infusi.

Dalam kebanyakan pesakit, paras drotrecogin-α plasma menurun di bawah ambang yang boleh dikesan iaitu 10 ng/mL dalam masa 2 jam selepas selesai infusi. Pembersihan dadah pada orang yang mengalami sepsis teruk adalah kira-kira 50% lebih tinggi daripada individu yang sihat.

[ 4 ], [ 5 ]

Dos dan pentadbiran

Infusi diberikan secara intravena pada kadar 24 mcg/kg/jam. Keseluruhan prosedur infusi harus berlangsung selama 96 jam.

Infusi tergendala hendaklah disambung semula pada kadar standard yang dinyatakan di atas. Peningkatan dos atau suntikan bolus tidak boleh digunakan.

[ 7 ]

Gunakan Zygrys semasa kehamilan

Tiada maklumat tentang kemungkinan kesan negatif ubat pada janin jika digunakan oleh wanita hamil, dan sebagai tambahan, tentang kesan Zigris pada aktiviti pembiakan. Ubat ini boleh digunakan semasa kehamilan hanya dalam kes di mana kemungkinan kesan yang baik terhadap wanita melebihi kemungkinan komplikasi pada janin.

Tiada maklumat mengenai kemungkinan penembusan ubat ke dalam susu ibu atau penyerapan sistemik selepas penembusan bahan ke dalam saluran gastrousus. Walau bagaimanapun, kerana banyak ubat dikumuhkan dengan susu ibu, dan di samping itu, kerana risiko tindak balas buruk yang tinggi pada bayi, adalah perlu untuk menghentikan penyusuan semasa tempoh penggunaan dadah.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran pendarahan endogen yang berterusan;
• strok hemoragik yang dialami dalam tempoh 90 hari sebelumnya;
• pembedahan yang dilakukan dalam tempoh 60 hari sebelumnya di dalam tengkorak atau di kawasan saraf tunjang, atau TBI teruk sedia ada;
• kecederaan yang menimbulkan risiko tinggi pendarahan yang mengancam nyawa;
• kehadiran kateter epidural;
• tumor di dalam tengkorak atau gejala mengembangkan hernia di otak;
• didiagnosis hipersensitiviti kepada drotrecogin-α.

Tiada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan menggunakan ubat pada bayi semasa tempoh kehamilan (sehingga 38 minggu), serta pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.

Kesan sampingan Zygrys

Ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan dalam sistem hematopoietik: pendarahan, yang sering berlaku semasa proses infusi.

[ 6 ]

Berlebihan

Terdapat maklumat tentang perkembangan keracunan akibat pengenalan dos ubat yang terlalu besar. Dalam banyak kes (dengan pengenalan dos yang 60 kali lebih tinggi daripada infusi standard), tindak balas negatif tidak diperhatikan. Dalam kes lain, mangsa mengalami pendarahan akibat sepsis.

Tiada maklumat tentang kewujudan penawar. Sekiranya pesakit mengalami overdosis, perlu segera menghentikan infusi ubat dan memantau dengan teliti kemungkinan berlakunya pendarahan, sambil melakukan terapi gejala secara selari.

[ 8 ]

Interaksi dengan ubat lain

Interaksi ubat dengan ubat lain belum dikaji pada pesakit dengan sepsis teruk. Zigris harus digunakan dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan ubat lain yang mempengaruhi proses hemostasis.

Apabila digabungkan dengan heparin tanpa pecahan (dalam dos kecil: <15,000 U/hari), dan sebagai tambahan dengan heparin berat molekul rendah (untuk pencegahan - 2850 U/hari), tiada kesan negatif terhadap sifat ubat dan tiada peningkatan dalam risiko pendarahan teruk (ini juga termasuk pendarahan dalam sistem saraf pusat) diperhatikan.

Akibat penggunaan heparin dalam dos yang kecil, kejadian pendarahan (tidak mengancam nyawa) meningkat berbanding plasebo semasa tempoh ujian (dalam 6 hari pertama). Dos kecil heparin boleh ditetapkan dalam kombinasi dengan Zigris - sebagai cara untuk mencegah trombosis vena yang sedia ada. Ia dilarang untuk mengganggu penggunaan profilaksis heparin sehingga tanda-tanda perubatan membenarkannya.

[ 9 ], [ 10 ]

Syarat penyimpanan

Liofilisat hendaklah disimpan di dalam peti sejuk. Ia adalah perlu untuk mengelakkan pendedahan kepada cahaya matahari, dan juga untuk mengehadkan akses kepada ubat untuk kanak-kanak kecil. Nilai suhu adalah dalam lingkungan 2-8°C.

Jangka hayat

Zigris boleh digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat. Dalam kes ini, penyelesaian yang disediakan boleh disimpan di dalam peti sejuk selama maksimum 24 jam (ini termasuk masa yang dihabiskan untuk penyediaannya).