Zyprexa

Zyprexa adalah ubat psikoleptik yang mengandungi bahan aktif oxazepine.

Petunjuk Zyprexa

Ia digunakan untuk mencegah perkembangan tindak balas pergolakan dengan cepat, serta gangguan tingkah laku pada orang yang menderita skizofrenia atau berlakunya serangan manik (dalam situasi di mana rawatan melalui pemberian oral tidak sesuai).

Apabila kemungkinan beralih kepada penggunaan lisan bahan olanzapine timbul, adalah perlu untuk menghentikan rawatan dengan ubat dalam bentuk penyelesaian suntikan.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Dikeluarkan sebagai lyophilisate untuk penyediaan suntikan dalam botol 10 mg. Pek mengandungi 1 vial dengan serbuk.

Zyprexa Adera adalah ubat antipsikotik dalam bentuk serbuk, dari mana penggantungan suntikan dibuat. Ia boleh didapati dalam botol 210, 300 atau 405 mg. Serbuk datang dengan botol pelarut (3 mg), 3 jarum dan picagari.

Zyprexa Zydis boleh didapati dalam tablet tersebar sebanyak 5 atau 10 mg, dalam pek lepuh sebanyak 28 keping.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodinamik

Olanzapine adalah antipsikotik dengan tindakan antimanik. Bahan ini membantu menstabilkan mood dan mempunyai pelbagai aktiviti, mempengaruhi pelbagai reseptor. Ujian praklinikal telah mendapati bahawa komponen itu disintesis dengan reseptor serotonin (jenis 5HT2A/2C, serta 5HT3 dengan 5HT6), dopamin (jenis D1 dengan D2, dan bersama-sama dengan D3 dengan D4 dan D5), asetilkolin (muskarinik M1-M5), dan bersama-sama mereka dengan reseptor α1-reseptor reseptor-histamina1-reseptor1-reseptor1.

Apabila memerhatikan tingkah laku haiwan yang telah diberikan pra-ditadbir dengan olanzapine, didapati bahawa unsur ini mempunyai antagonisme berkenaan dengan reseptor serotonin jenis 5HT, dan sebagai tambahan kepada ini, berkenaan dengan reseptor asetilkolin dan dopamin.

Unsur olanzapine mempunyai sintesis yang baik dengan penghujung serotonin jenis 5HT2 (lebih baik daripada penghujung dopamin jenis D2) ujian in vitro dan in vivo. Di samping itu, ujian elektrofisiologi telah menunjukkan penurunan terpilih dalam keceriaan neuron dopaminergik jenis mesolimbic (A10) di bawah pengaruh dadah. Walau bagaimanapun, kesan lemah pada laluan tindakan yang berkaitan dengan kemahiran motor - striatal (jenis A9) - juga diperhatikan.

Ubat ini melambatkan pengelakan (refleks terkondisi), yang merupakan pengesahan sifat antipsikotiknya selepas digunakan dalam dos yang lebih rendah daripada yang menimbulkan kemunculan katalepsi (ini adalah manifestasi tindak balas motor negatif). Olanzapine mampu meningkatkan tindak balas terhadap rangsangan semasa ujian anxiolytic, yang tidak dapat dilakukan oleh sesetengah antipsikotik.

Selepas satu dos 10 mg ubat, pengimejan PET dalam sukarelawan menunjukkan bahawa bahan aktif dalam Zyprexa mempunyai kadar sintesis yang lebih tinggi pada terminal 5HT2A berbanding di terminal dopamin D2. Di samping itu, selepas menganalisis imej yang diperoleh, pengimejan SPECT menunjukkan bahawa orang yang hipersensitiviti kepada olanzapine mempunyai kadar sintesis yang lebih rendah pada terminal D2 striatal berbanding orang lain yang mempunyai kepekaan terhadap respiridone dan antipsikotik lain (berbanding dengan orang yang mempunyai kepekaan terhadap clozapine).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Komponen ini diserap dengan baik sebagai hasil daripada pentadbiran lisan, mencapai puncak plasma selepas 5-8 jam. Makanan tidak menjejaskan tahap penyerapan. Tahap bioavailabiliti ubat dalam bentuk oral berbanding dengan suntikan intravena tidak dapat ditentukan.

Kadar sintesis protein plasma olanzapine adalah kira-kira 93% apabila menggunakan dos dalam julat 7-1000 ng/ml. Komponen ini terutamanya disintesis dengan albumin, dan juga dengan glikoprotein asid α1.

Ubat ini mengalami metabolisme hepatik, di mana ia teroksida dan terkonjugasi. Produk pecahan utama yang beredar ialah unsur 10-N-glukuronida, yang tidak melalui BBB. Hemoprotein jenis P450-CYP1A2, serta P450-CYP2D6, membantu membentuk produk pecahan N-desmethyl dengan 2-hydroxymethyl (elemen ini, berbanding dengan olanzapine, mempunyai aktiviti perubatan yang jauh lebih rendah dalam vivo dalam ujian haiwan). Kesan perubatan utama adalah disebabkan oleh olanzapine jenis utama.

Apabila ubat itu diberikan secara lisan, separuh hayatnya dalam sukarelawan berbeza-beza mengikut umur dan jantina.

Dalam sukarelawan warga emas (berumur 65 tahun ke atas), berbanding subjek yang lebih muda, separuh hayat yang lebih panjang diperhatikan (masing-masing 51.8 berbanding 33.8 jam), dan kadar pelepasan plasma dikurangkan (masing-masing 17.5 berbanding 18.2 L/jam). Kebolehubahan farmakokinetik dalam sukarelawan warga emas diedarkan dalam julat yang sama seperti subjek yang lebih muda.

Separuh hayat ubat pada wanita lebih lama daripada lelaki (masing-masing 36.7 dan 32.3 jam), dan nilai pelepasan plasma dikurangkan (masing-masing 18.9 dan 27.3 l / jam). Walau bagaimanapun, ubat dalam dos 5-20 mg menunjukkan tahap profil keselamatan yang setanding - N = 467 (wanita) dan N = 869 (lelaki).

[ 7 ], [ 8 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat mesti diberikan secara intramuskular. Suntikan subkutaneus atau intravena adalah dilarang.

Dos awal dewasa untuk suntikan intramuskular ialah 10 mg (diberikan sekali). Dengan mengambil kira keadaan pesakit, suntikan lain (juga tidak lebih daripada 10 mg) boleh diberikan 2 jam selepas prosedur. Dos ketiga (maksimum 10 mg) boleh diberikan sekurang-kurangnya 4 jam selepas suntikan ke-2. Parameter keselamatan dos harian melebihi 30 mg tidak dikaji semasa ujian klinikal.

Sekiranya terdapat tanda-tanda untuk memanjangkan kursus rawatan, adalah perlu untuk meninggalkan suntikan intramuskular ubat dan menggunakan bentuk olanzapine oral (dalam jumlah 5-20 mg) secepat mungkin selepas membuat keputusan mengenai kesesuaian menggunakan bentuk rawatan ini.

Pesakit warga emas.

Bagi orang yang berumur lebih dari 60 tahun, dos awal hendaklah 2.5-5 mg. Dengan mengambil kira semua tanda klinikal, suntikan ke-2 (saiznya juga dalam 2.5-5 mg) boleh diberikan 2 jam selepas prosedur pertama. Bilangan suntikan dalam tempoh 24 jam tidak lebih daripada 3; tidak lebih daripada 20 mg ubat boleh diberikan setiap hari.

Orang yang mempunyai masalah hati/buah pinggang.

Adalah disyorkan untuk menggunakan dos awal yang dikurangkan (5 mg). Sekiranya pesakit mengalami kegagalan hati sederhana, dos awal boleh ditingkatkan, tetapi ini harus dilakukan dengan berhati-hati.

Pengurangan dos awal mungkin ditetapkan kepada orang yang mempunyai gabungan faktor individu (orang tua, wanita, bukan perokok) yang boleh mengurangkan metabolisme dadah. Sekiranya perlu untuk meningkatkan dos, ini perlu dilakukan dengan berhati-hati.

Kaedah untuk menyediakan penyelesaian ubat untuk suntikan intramuskular.

Serbuk mesti dibubarkan secara eksklusif dalam cecair suntikan steril menggunakan bahan aseptik standard yang diperlukan untuk melarutkan bahan parenteral. Penggunaan mana-mana pelarut lain adalah dilarang.

Ia perlu mengisi picagari dengan cecair steril (2.1 ml), dan kemudian menyuntiknya ke dalam botol yang mengandungi lyophilisate.

Selepas ini, goncangkan kandungan bekas sehingga lyophilisate dibubarkan sepenuhnya, bertukar menjadi cecair kuning. Vial mengandungi 11 mg bahan aktif dalam bentuk larutan 5 mg/ml (1 mg ubat kekal di dalam picagari dan vial, jadi pesakit diberi dos 10 mg).

Jumlah suntikan yang menghasilkan dos ubat yang diperlukan disenaraikan di bawah:

• suntikan 2 ml - 10 mg ubat;
• suntikan 1.5 ml - 7.5 mg ubat;
• dos ubat dalam jumlah 1 ml - 5 mg ubat;
• suntikan 0.5 ml – 2.5 mg ubat.

[ 12 ]

Gunakan Zyprexa semasa kehamilan

Tiada ujian yang dikawal dengan teliti dan mencukupi tentang kesan komponen aktif Zyprexa pada wanita hamil. Semasa tempoh menggunakan olanzapine, pesakit mesti memaklumkan doktor yang merawat tentang permulaan kehamilan atau tentang perancangannya. Memandangkan pada masa ini pengalaman menggunakan ubat pada wanita hamil adalah terhad, penggunaannya dalam tempoh ini hanya dibenarkan dalam kes keperluan mendesak.

Jika seorang wanita hamil telah menggunakan antipsikotik pada trimester ke-3 (ini termasuk olanzapine), bayi baru lahir mungkin mengalami kesan negatif tertentu, termasuk gangguan ekstrapiramidal atau sindrom penarikan (selepas lahir, tanda-tanda gangguan ini mungkin berubah dalam tempoh dan kekuatan). Terdapat juga laporan mengenai hipotonia, rasa mengantuk atau gelisah, peningkatan tekanan darah, gegaran, masalah dengan penyusuan, atau penyakit membran hyaline. Oleh kerana itu, adalah perlu untuk memantau dengan teliti keadaan bayi.

Pada wanita yang sihat yang mengambil olanzapine (semasa kajian) semasa penyusuan, bahan itu diperhatikan dalam susu. Purata dos yang tidak memberi kesan negatif kepada anak ialah 1.8% daripada dos yang diambil oleh ibu (anggaran dalam mg/kg). Tetapi dalam apa jua keadaan, tidak disyorkan untuk menggunakan ubat semasa penyusuan.

Contraindications

Kontraindikasi utama: intoleransi terhadap komponen aktif dan mana-mana unsur tambahan ubat, serta kebarangkalian didiagnosis untuk mengembangkan glaukoma sudut tertutup. Juga tiada maklumat mengenai penggunaan dadah pada kanak-kanak. Zyprexa dalam bentuk lyophilisate untuk penyelesaian suntikan adalah dilarang untuk digunakan oleh remaja dan kanak-kanak (di bawah umur 18 tahun), kerana hanya terdapat maklumat terhad mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat dalam kategori pesakit ini.

[ 9 ], [ 10 ]

Kesan sampingan Zyprexa

Menggunakan ubat boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

• manifestasi di kawasan aliran darah umum dan limfa: leuko- atau neutropenia atau eosinofilia sering berlaku. Thrombocytopenia jarang diperhatikan;
• gangguan imun: kadangkala hipersensitiviti berkembang;
• masalah dengan pemakanan dan proses metabolik: terutamanya penambahan berat badan, kurang kerap terdapat peningkatan dalam selera makan, peningkatan paras gula, kolesterol, dan trigliserida, dan sebagai tambahan, glukosuria berkembang. Kadang-kadang diabetes berkembang atau bertambah teruk (jarang ini membawa kepada ketoasidosis atau koma, serta kematian). Hipotermia jarang berkembang;
• gangguan dalam sistem saraf: terutamanya rasa mengantuk berkembang. Parkinsonisme, akathisia, pening atau diskinesia mungkin sering berlaku. Kadangkala, disebabkan oleh sejarah atau kehadiran faktor risiko, sawan epilepsi telah berkembang; di samping itu, dyskinesia peringkat akhir, dysarthria, dystonia (termasuk simptom okular), dan amnesia kadangkala boleh berkembang. Sindrom penarikan atau NMS mungkin kadang-kadang berlaku;
• Gangguan jantung: pemanjangan selang QT dan bradikardia kadang-kadang diperhatikan. Jarang sekali, takikardia/fibrilasi ventrikel berlaku atau kematian mengejut mungkin berlaku;
• gangguan dalam fungsi sistem kardiovaskular: terutamanya keruntuhan ortostatik diperhatikan. Tromboembolisme kadang-kadang diperhatikan (ini juga termasuk embolisme pulmonari atau trombosis urat dalam);
• disfungsi sistem pernafasan, mediastinum dan sternum: kadangkala pendarahan hidung berlaku;
• Gangguan gastrousus: selalunya terdapat manifestasi kolinolitik jangka pendek dalam bentuk ringan (termasuk mulut kering dan sembelit). Kadang-kadang perut kembung diperhatikan. Pankreatitis berkembang kadang-kadang;
• masalah dengan sistem hepatobiliari: selalunya terdapat peningkatan sementara dalam tahap transaminase hati (AST dan ALT), terutamanya pada peringkat awal kursus (berlangsung tanpa gejala), dan sebagai tambahan, edema periferal diperhatikan. Jarang, hepatitis berkembang (juga dalam bentuk hepatoselular) dan gangguan hati jenis kolestatik atau campuran;
• kulit dan luka subkutaneus: ruam sering muncul. Kadangkala alopecia atau fotosensitiviti berlaku;
• Gangguan tisu penghubung, serta struktur otot dan tulang: arthralgia sering berlaku. Rhabdomyolysis jarang diperhatikan;
• manifestasi di kawasan organ kencing dan buah pinggang: kadang-kadang terdapat masalah dengan kencing, serta pengekalan / inkontinensia kencing;
• gangguan di kawasan kelenjar susu dengan organ pembiakan: mati pucuk sering berkembang pada lelaki, dan di samping itu, kedua-dua lelaki dan wanita mengalami penurunan libido. Kadang-kadang lelaki mengalami pembesaran payudara, dan galactorrhea atau amenorea pada wanita diperhatikan. Priapisme kadang-kadang berlaku;
• gangguan sistemik: rasa keletihan sering timbul, bengkak muncul, asthenia atau pyrexia berkembang;
• Keputusan ujian dan analisis: terutamanya tahap prolaktin plasma meningkat. Selalunya nilai CPK, asid urik, alkali fosfatase dan GGT meningkat. Kadang-kadang jumlah tahap bilirubin meningkat.

[ 11 ]

Berlebihan

Tanda-tanda mabuk: terutamanya perasaan teruja / agresif, takikardia, dysarthria, dan sebagai tambahan kepada ini, kelemahan tahap kesedaran dan perkembangan manifestasi ekstrapiramidal diperhatikan. Keadaan koma adalah mungkin.

Komplikasi penting lain termasuk perkembangan CNS, kejutan kardiopulmonari, aritmia jantung, dan koma. Di samping itu, sawan mungkin berlaku, tekanan darah mungkin menurun/meningkat, dan kemurungan pernafasan mungkin berlaku. Kematian diperhatikan dalam kes keracunan akut - penggunaan 450 mg ubat, walaupun terdapat maklumat tentang kelangsungan hidup dalam kes mabuk akut menggunakan 2 g ubat.

Dadah tidak mempunyai penawar khusus. Selaras dengan gejala klinikal, adalah perlu untuk memantau tanda-tanda penting badan (antara lain, menyokong proses pernafasan, penghapusan kegagalan peredaran darah, serta hipotensi) dan menghapuskan gangguan yang telah muncul. Ia adalah perlu untuk menolak penggunaan dopamin dan epinefrin, serta simpatomimetik lain dengan ciri ciri ß-agonis - disebabkan oleh fakta bahawa ß-stimulasi boleh meningkatkan hipotensi.

Untuk mengesan kemungkinan aritmia, adalah perlu untuk memantau penunjuk fungsi CVS. Adalah perlu untuk memantau keadaan mangsa dan memastikannya di bawah pengawasan perubatan sehingga dia pulih sepenuhnya.

[ 13 ], [ 14 ]

Interaksi dengan ubat lain

Orang yang menggunakan ubat yang boleh meningkatkan tekanan darah atau menyekat pernafasan atau sistem saraf harus diberi Zyprexa dengan berhati-hati.

Interaksi yang berpotensi selepas suntikan olanzapine.

Apabila ubat diberikan secara intramuskular dalam kombinasi dengan lorazepam, rasa mengantuk meningkat (berbanding menggunakan kedua-dua ubat ini secara berasingan).

Pentadbiran olanzapine dengan kaedah intramuskular bersama-sama dengan suntikan parenteral benzodiazepine adalah dilarang.

Potensi interaksi yang boleh menjejaskan keberkesanan olanzapine.

Oleh kerana metabolisme bahan aktif Zyprexa dijalankan dengan penyertaan unsur CYP1A2, komponen yang menghalang/mengaktifkan isoenzim ini mampu mempengaruhi farmakokinetik olanzapine oral.

Induksi aktiviti CYP1A2.

Apabila digabungkan dengan carbamazepine dan akibat merokok, kadar pelepasan olanzapine meningkat daripada rendah kepada sederhana. Ini tidak mungkin memberi kesan yang ketara kepada proses rawatan, tetapi masih disyorkan untuk memantau penunjuk ubat untuk meningkatkan dosnya jika perlu.

Memperlahankan aktiviti unsur CYP1A2.

Fluoxamine, perencat komponen CYP1A2, mengurangkan kadar pelepasan dadah. Disebabkan ini, peningkatan purata dalam nilai puncaknya selepas menggunakan fluoxamine diperhatikan: pada wanita yang tidak merokok sebanyak 54%, dan pada perokok sebanyak 77%. Purata peningkatan yang sepadan dalam tahap AUC olanzapine ialah 52% dan 108%. Orang yang menggunakan fluoxamine atau mana-mana perencat unsur CYP1A2 lain (contohnya, ciprofloxacin) perlu menyelaras dengan mereka mengurangkan dos awal Zyprexa. Sekiranya terdapat keperluan untuk menggunakan perencat unsur CYP1A2, pilihan dengan bahagian olanzapine yang dikurangkan harus dipertimbangkan.

Ubat yang menghalang aktiviti unsur CYP2D6.

Apabila menggunakan fluoxetine (dos tunggal 60 mg atau berbilang dos dos yang sama selama 8 hari), peningkatan purata dalam nilai olanzapine puncak (sebanyak 16%) dan penurunan dalam nilai pelepasan purata (sebanyak 16%) diperhatikan. Faktor-faktor ini adalah tidak penting berbanding dengan perbezaan individu antara pesakit, itulah sebabnya perubahan dos selalunya tidak diperlukan.

Penurunan bioavailabiliti.

Apabila karbon diaktifkan digunakan, penurunan dalam bioavailabiliti olanzapine oral diperhatikan (kira-kira 50-60%), jadi disyorkan untuk mengambilnya sama ada 2 jam sebelum menggunakan Zyprexa atau 2 jam selepas menggunakan ubat.

Potensi interaksi ubat dengan ubat lain.

Dadah boleh bertindak sebagai antagonis berkenaan dengan sifat agonis dopamin tidak langsung dan langsung.

Menggabungkan ubat dengan ubat antiparkinson pada orang yang mengalami demensia dan lumpuh berjabat adalah dilarang.

Olanzapine mempunyai kesan antagonis pada reseptor α-1-adrenergik. Individu yang menggunakan ubat yang boleh menurunkan tekanan darah (dan mempunyai mekanisme tindakan selain daripada antagonisme pada reseptor α-1-adrenergik) harus menggunakannya dengan berhati-hati dalam kombinasi dengan olanzapine.

Oleh kerana ubat itu boleh membantu mengurangkan tekanan darah, adalah perlu untuk mengambil kira bahawa dalam kombinasi dengan ubat antihipertensi tertentu ia akan meningkatkan kesannya.

Ubat ini mampu menunjukkan kesan antagonis pada sifat agonis dopamin, serta levodopa.

Ubat ini tidak mengubah ciri-ciri farmakokinetik diazepam dengan produk pecahan aktifnya N-desmethyldiazepam, tetapi penggunaan gabungan agen-agen ini menguatkan hipotensi ortostatik (berbanding dengan penggunaan setiap ubat ini secara berasingan).

Kesan pada panjang selang QT.

Zyprexa harus diberikan bersama dengan ubat-ubatan yang boleh memanjangkan selang QT dengan sangat berhati-hati.

Syarat penyimpanan

Zyprexa hendaklah dijauhkan daripada kanak-kanak pada suhu tidak lebih tinggi daripada 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Arahan khas

Ulasan

Zyprexa menerima sejumlah besar ulasan positif - hampir semua doktor mengatakan bahawa ubat itu menunjukkan hasil yang sangat baik apabila digunakan untuk masa yang lama dalam dos penyelenggaraan semasa rawatan pesakit luar.

Di antara ulasan negatif mengenai ubat, aduan yang paling biasa adalah mengenai jumlah besar dan risiko tinggi untuk mengembangkan kesan sampingan. Orang ramai mengadu terutamanya tentang gangguan metabolik dan kebarangkalian tinggi untuk menghidap diabetes.

Lelaki mencatatkan peningkatan dalam kelenjar susu, tetapi gangguan ini hilang walaupun tanpa menghentikan rawatan. Sesetengah pesakit mengalami pening, sembelit, dan mulut kering. Terdapat juga ulasan yang menyatakan harga ubat yang tinggi.

[ 17 ]

Jangka hayat

Zyprexa dalam bentuk lyophilisate boleh digunakan selama 3 tahun dari tarikh pembuatan dadah. Walau bagaimanapun, jangka hayat penyelesaian yang telah disediakan hanya 1 jam.