Alexan

Alexan ialah ubat antineoplastik yang mempunyai aktiviti sitotoksik, menjejaskan pelbagai bentuk selular pada peringkat S.

Dadah mengandungi unsur yang dipanggil cytarabine; ia terlibat dalam proses metabolik intraselular, di mana derivatif dengan aktiviti terapeutik terbentuk daripadanya - cytarabine-5-triphosphate (juga dipanggil ara-CTP).

Komponen cytarabine tergolong dalam subkumpulan antimetabolit, iaitu antagonis pirimidin.

Petunjuk Alexana

Ia digunakan untuk mencapai remisi dan kemudian mengekalkannya pada orang dengan leukemia bukan limfoblastik dalam fasa aktif.

Di samping itu, ia ditetapkan untuk bentuk leukemia lain, termasuk leukemia mieloblastik dalam fasa kronik (semasa krisis letupan), serta fasa aktif leukemia limfositik.

Ia boleh digunakan untuk rawatan dan pencegahan meningitis leukemia (ubat mesti diberikan secara intratekal) - monoterapi dijalankan atau rejimen gabungan digunakan.

Perlu diambil kira bahawa remisi yang diperoleh selepas pemberian cytarabine adalah jangka pendek melainkan prosedur penyelenggaraan dilakukan.

Dalam dos yang besar, ubat ini ditetapkan untuk leukemia, dengan latar belakang yang terdapat kebarangkalian komplikasi yang tinggi, leukemia berulang dalam fasa aktif dan leukemia refraktori.

Boleh ditetapkan dalam kombinasi kepada kanak-kanak dengan NHL.

Cytarabine digunakan dalam rawatan pelbagai jenis tumor; tindak balas positif telah diperhatikan pada sesetengah pesakit dengan tumor pepejal.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Komponen terapeutik dikeluarkan dalam bentuk suntikan dan cecair infusi - di dalam botol kaca (kapasiti mereka untuk 20 mg / ml ialah 5 ml, dan untuk 50 mg / ml - 10, 20 atau 40 ml). Kotak itu mengandungi 1 botol sedemikian.

Farmakodinamik

Kesan perubatan mempunyai bentuk fasa khusus - pelaksanaannya dijalankan secara eksklusif pada peringkat S kitaran sel. Prinsip aktiviti perubatan ara-CTP tidak ditakrifkan sepenuhnya; secara teori, kesan sitotoksik berkembang apabila tindakan polimerase DNA diperlahankan. Pada masa yang sama, aktiviti sitotoksik mungkin dikaitkan dengan penggabungan sitarabin ke dalam molekul DNA dan RNA.

Dalam ujian, ubat itu menunjukkan kesan sitotoksik terhadap pelbagai kultur sel mamalia.

[ 2 ]

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, cytarabine tidak aktif (kerana ia menunjukkan tahap penyerapan yang rendah dan kadar metabolisme yang tinggi). Dalam kes suntikan intravena yang berterusan, tahap ubat praktikal yang berterusan terbentuk dalam plasma. Selepas suntikan intramuskular atau subkutaneus, nilai Cmax cytarabine ditentukan selepas 20-60 minit; pada masa yang sama, selepas pentadbiran intramuskular dan subkutaneus, tahap bahan adalah lebih rendah daripada yang direkodkan selepas suntikan intravena.

Pesakit menunjukkan kebolehubahan antara individu yang ketara dalam nilai cytarabine apabila menggunakan dos yang sama (beberapa ujian mencadangkan bahawa variasi tersebut mungkin menjadi peramal keberkesanan terapeutik - dengan nilai plasma yang lebih tinggi, kemungkinan untuk mencapai remisi hematologi adalah lebih tinggi).

Selepas suntikan intravena, ubat itu kurang melepasi BBB, itulah sebabnya apabila digunakan pada orang yang mengalami neuroleukemia ia harus diberikan secara intratekal.

Di bawah pengaruh nukleotidase, unsur aktif berubah menjadi pelbagai aktif di dalam sumsum tulang yang sihat, serta sel leukemik letupan. Derivatif aktif kemudiannya tertakluk kepada proses metabolik dengan pembentukan komponen tidak aktif (terutamanya di dalam tisu hati, dan juga, pada tahap yang lebih rendah, di dalam darah dengan tisu). Nisbah kinase deoxycytidine kepada nilai deaminase cytidine (terlibat dalam metabolisme cytarabine) adalah sangat penting, kerana ia membantu untuk mengenal pasti sensitiviti selular terhadap ubat.

Kira-kira 13% daripada bahan disintesis dengan protein whey (dalam 0.005-1 mg/l).

Dalam kes infusi berkelajuan tinggi, perkumuhan ubat berlaku dalam 2 fasa dengan separuh hayat 10 minit dahulu dan kemudian 1-3 jam. Kira-kira 80% daripada dos ubat yang diberikan dikumuhkan dalam 24 jam melalui buah pinggang (terutamanya dalam bentuk derivatif).

Separuh hayat ubat dari tisu sistem saraf pusat ialah 3-3.5 jam.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dos dan pentadbiran

Rawatan dijalankan di hospital di bawah pengawasan pakar onkologi yang sebelum ini telah menjalankan terapi untuk penyakit yang serupa. Ubat ini digunakan dalam monoterapi atau dalam rejimen gabungan.

Sebelum permulaan kursus rawatan, ujian fungsi jantung dan hati dilakukan, serta ujian darah kuantitatif. Sebelum menetapkan ubat, adalah perlu untuk menimbang faedah terhadap kemungkinan risiko. Semasa kitaran rawatan, ujian darah kuantitatif dilakukan setiap hari, dan disyorkan untuk merekodkan nilai asid urik serum (dalam kes hiperurisemia, langkah sokongan yang diperlukan diambil).

Apabila menggunakan dadah, anda perlu berhati-hati memilih pelarut (terutama untuk suntikan intrathecal). Apabila mentadbir dos yang besar, anda tidak boleh menggunakan pelarut yang mengandungi pengawet. Ia adalah perlu untuk mentadbir larutan garam NaCl atau 5% glukosa.

Dalam kes infusi berkelajuan tinggi, pesakit bertolak ansur dengan dos tinggi Alexan dengan baik, berbanding infusi berkelajuan rendah (ini disebabkan oleh proses metabolik yang cepat dan pendedahan yang singkat sekiranya infusi cepat). Dari segi klinikal, tiada kelebihan jenis pentadbiran yang cepat berbanding yang lambat ditemui.

Ia boleh diberikan secara intravena (infusi atau suntikan) atau intratekal atau subkutan. Dalam kes suntikan subkutaneus, dos adalah 0.02-0.1 g/m2, ^bergantung kepada tanda-tanda.

Saiz dos untuk gangguan yang berbeza.

Mencapai remisi dalam kes leukemia.

Untuk mencapai remisi dalam kes ini, perlu menggunakan rawatan sekejap atau jangka panjang.

Dalam kes kitaran yang panjang, kaedah bolus digunakan – 2 mg/kg sehari (kursus 10 hari). Jika tiada keputusan (dan kesan toksik), dos boleh ditingkatkan kepada 4 mg/kg sehari – sehingga pengampunan dicapai atau tanda-tanda ketoksikan muncul.

Infusi diberikan pada dos 0.5-1.0 mg / kg ubat setiap hari (tempoh infusi adalah maksimum 24 jam). Selepas 10 hari, dos boleh ditingkatkan kepada 2 mg/kg; rawatan sedemikian diteruskan sehingga pengampunan dicapai atau manifestasi toksik berlaku.

Dalam kes kitaran terganggu, 3-5 mg/kg ubat diberikan secara intravena setiap hari (5 hari). Selepas itu, rehat 2-9 hari diambil dan kitaran baru dijalankan. Dengan skim sedemikian, rawatan dijalankan sehingga pengampunan dicapai atau ketoksikan berkembang.

Sumsum tulang mula pulih kira-kira pada hari ke-7-64 (secara purata, ini berlaku pada hari ke-28). Jumlah ubat boleh ditingkatkan jika tiada kesan terapeutik dan ketoksikan. Tempoh dan kekerapan kitaran dikira bergantung pada gambaran klinikal dan nilai aktiviti sumsum tulang berfungsi.

Selepas mencapai remisi, perlu melakukan prosedur penyelenggaraan - 1-2 suntikan intravena atau intramuskular setiap minggu dalam satu dos 1 mg/kg.

Terapi untuk NHL.

Orang dewasa diberi pelbagai rejimen yang merangkumi beberapa agen kemoterapi yang berbeza.

Bagi kanak-kanak, kaedah gabungan juga digunakan, yang mengambil kira jenis histologi dan fasa tumor. Hanya doktor yang merawat boleh memilih dos.

Menggunakan bahagian yang besar.

Jika dos yang tinggi diperlukan, ia sering diberikan melalui infusi intravena pada 2-3 g/m2 ⁽ tempoh – 1-3 jam) pada selang 12 jam. Kitaran adalah 4-6 hari.

Pemberian ubat intratekal.

Ubat ini digunakan dengan cara ini dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan hidrokortison dan methotrexate. Dos dipilih dengan mengambil kira jenis penyakit (ia harus diambil kira bahawa dalam kes pemusnahan fokus sistem saraf pusat akibat leukemia, pentadbiran intratekal ubat mungkin tidak berkesan, itulah sebabnya terapi radiasi disyorkan dalam situasi sedemikian).

Dalam kes pentadbiran intratekal, julat dos biasanya dalam 5-75 mg/m2 ⁽ secara purata 30 mg/m2 ⁾. Alexan harus digunakan sekali setiap 4 hari sehingga paras cecair serebrospinal normal dicapai. Dos dipilih dengan mengambil kira kesan rawatan sebelumnya, keterukan gejala dan toleransi ubat.

Apabila penunjuk bertambah baik, terapi perlu diteruskan. Sekiranya perlu untuk mencairkan ubat untuk suntikan intratekal, hanya larutan garam NaCl tanpa pengawet boleh digunakan.

Kategori khas pesakit yang menjalani rawatan.

Sekiranya masalah dengan aktiviti rembesan buah pinggang atau dengan fungsi hati, ubat harus digunakan dengan sangat berhati-hati. Kebarangkalian ketoksikan yang lebih tinggi dijangka pada pesakit ini dengan terapi dengan dos yang tinggi.

Orang yang berumur lebih dari 65 tahun harus memantau dengan teliti fungsi darah mereka, kerana toleransi mereka terhadap ubat terjejas. Jika perlu, mereka ditetapkan langkah-langkah sokongan, dan terapi dengan dos yang besar dibenarkan hanya selepas menilai semua kemungkinan risiko.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Gunakan Alexana semasa kehamilan

Sekiranya perlu menggunakan Alexan pada trimester pertama, risiko komplikasi pada janin harus diambil kira dan kesesuaian untuk melakukan rawatan dan mengekalkan kehamilan semasa harus dinilai.

Kemungkinan kesan negatif pada janin wujud pada trimester ke-2 dan ke-3, tetapi dalam tempoh ini ia adalah kurang sengit daripada pada trimester pertama.

Terdapat maklumat tentang kelahiran bayi yang sihat pada pesakit yang menggunakan ubat semasa kehamilan, tetapi bayi baru lahir tersebut memerlukan pengawasan perubatan yang berterusan.

Kedua-dua wanita dan lelaki dikehendaki menggunakan kontraseptif yang sangat berkesan semasa rawatan dan selama enam bulan selepas selesai.

Apabila menggunakan cytarabine (terutamanya dalam kombinasi dengan agen alkylating), terdapat risiko penindasan kelenjar seks dan perkembangan amenorea dan azoospermia.

Ubat ini belum diuji pada wanita hamil, tetapi cytarabine adalah teratogenik pada sesetengah haiwan.

Semasa ujian, bayi yang sihat dilahirkan dan dipantau sehingga mereka mencapai umur 7 tahun (kebanyakan daripada mereka bebas daripada penyakit, tetapi salah seorang kanak-kanak meninggal dunia akibat gastroenteritis selepas 80 hari dari lahir, dan di samping itu, beberapa yang lain mempunyai penyakit).

Secara teorinya, dengan penggunaan sistemik ubat pada trimester pertama, kecacatan pada zon distal anggota badan dengan ubah bentuknya mungkin muncul, dan sebagai tambahan, ubah bentuk telinga mungkin berlaku. Seiring dengan ini, pengenalan cytarabine kepada wanita hamil boleh menyebabkan anemia, thrombocyto-, pancyto- atau leukopenia, serta eosinofilia, hyperpyrexia, sepsis, perubahan dalam nilai EBV, peningkatan nilai IgM, dan kematian pada bayi baru lahir semasa fasa neonatal.

Tiada maklumat mengenai perkumuhan dadah dalam susu ibu. Jika Alexan diperlukan, penyusuan susu ibu harus dihentikan sepanjang tempoh rawatan.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Contraindications

Alexan tidak boleh digunakan pada orang yang baru-baru menggunakan myelosuppressants untuk rawatan (kecuali dalam situasi di mana pentadbiran ubat itu diperlukan untuk menyelamatkan nyawa).

Kontraindikasi utama:

• trombositopenia atau leukopenia, serta anemia etiologi bukan malignan (aplasia sumsum tulang), kecuali untuk situasi apabila ubat diberikan mengikut petunjuk yang ketat;
• hipersensitiviti berkaitan sitarabin;
• jangkitan pada fasa aktif dan peringkat akut.

Berhati-hati apabila menggunakan ubat diperlukan dalam situasi berikut:

• fungsi hati atau buah pinggang yang lemah (kerana ini meningkatkan kemungkinan mengembangkan neurotoksisiti);
• kiraan sel letupan yang tinggi atau tumor besar (disebabkan kebarangkalian tinggi untuk hiperurisemia);
• kehadiran ulser (perlu sentiasa memantau perkembangan penyakit untuk mengesan perkembangan pendarahan dengan segera).

Vaksin hidup tidak boleh diberikan kepada pesakit yang dirawat dengan Alexan. Memandu juga dilarang semasa rawatan.

[ 12 ]

Kesan sampingan Alexana

Keterukan kesan buruk dan ketoksikan yang berkaitan dengan cytarabine bergantung pada saiz dos. Selalunya, pesakit mengalami penindasan fungsi hematopoietik dan kesan buruk yang berkaitan dengan saluran gastrousus apabila dirawat dengan ubat.

Pengenalan dos terapeutik boleh mencetuskan bintik-bintik, pankreatitis, gejala tempatan dan ruam epidermis. Kolitis (dengan pengesanan darah terpendam) dan peritonitis diperhatikan semasa rawatan kompleks.

Di samping itu, anda boleh mengharapkan kesan sampingan berikut:

• jangkitan berjangkit atau invasif: radang paru-paru, sepsis atau phlegmon di kawasan suntikan, dengan penyetempatan kerosakan yang berbeza, diprovokasi oleh aktiviti virus, bakteria, saprofit dan parasit dengan kulat (jangkitan dikaitkan dengan kelemahan sistem imun semasa rawatan dan boleh mempunyai kedua-dua intensiti rendah dan bahaya yang berpotensi membawa maut);
• gangguan darah: trombositopenia, granulositopenia, leukopenia atau reticulocytopenia, serta anemia, pendarahan dan megaloblastosis;
• gangguan sistem kardiovaskular: perikarditis, aritmia, sakit dada dan kardiomiopati;
• Gangguan CNS: neuritis, pening, atau sakit kepala. Penggunaan dos yang besar boleh mengakibatkan disfungsi cerebellar dan serebrum, yang termasuk kekeliruan, polineuropati, nystagmus, dan sawan. Quadriplegia atau paraplegia, serta leukoencephalopathy necrotizing, mungkin berlaku selepas penggunaan intrathecal. Kemungkinan neurotoksisiti adalah lebih tinggi dengan penggunaan intratekal, serta dengan gabungan rejimen neurotoksik dan dos besar sitarabin;
• masalah dengan fungsi visual: konjunktivitis hemoragik (dengan rasa terbakar dan sakit di kawasan mata, fotofobia, kemerosotan penglihatan dan lacrimation) dan keratitis. Dengan pentadbiran intrathecal, kehilangan penglihatan mungkin berlaku. Untuk mengelakkan konjunktivitis hemoragik, GCS tempatan digunakan;
• gangguan pernafasan: RDS (tiba-tiba), radang paru-paru, edema pulmonari, sesak nafas, sakit tekak dan pneumonitis interstitial;
• Lesi gastrousus: hilang selera makan, ulser dalam mulut atau esofagus, keradangan yang menjejaskan membran mukus, stomatitis, loya, cirit-birit, ulser di kawasan anorektal, muntah, sakit di bahagian bawah abdomen dan disfagia. Bersama-sama dengan ini, kolitis necrotizing, esofagitis, perforasi dalam saluran gastrousus, pneumatosis usus sista, peritonitis dan muntah semasa mentadbir cecair ubat mungkin berlaku;
• gangguan kencing: pengekalan atau gangguan kencing, dan juga kegagalan buah pinggang;
• lapisan subkutan dan epidermis: eritema, ulser, dermatitis bulosa, urtikaria, vaskulitis, pembakaran dan kesakitan di kawasan kaki dan tapak tangan, alopecia, hiperpigmentasi dan hidradenitis neutrofilik eksokrin;
• masalah dengan sistem hepatobiliari: disfungsi hati, peningkatan enzim hati dan jaundis;
• gejala lain: rhabdomyolysis, hyperuricemia, arthralgia, hyperthermia, sakit pada sternum atau otot, dan trombophlebitis di tapak suntikan;
• manifestasi alahan: angioedema atau anafilaksis.

Kesan sampingan ubat juga termasuk penurunan dalam granulosit polimorfonuklear dan platelet. Jika mereka berkurangan dengan ketara, rawatan harus digantung atau dihentikan sepenuhnya.

Pada lelaki, Alexan boleh menyebabkan ketidaksuburan yang tidak dapat diubati, itulah sebabnya cryopreservation sperma diperlukan sebelum memulakan rawatan.

Perkembangan sindrom cytarabine.

Dengan gangguan sedemikian, sakit yang menjejaskan otot dan tulang, kelemahan, hipertermia, konjunktivitis dan ruam makulopapular berlaku. Perkembangan sindrom boleh berlaku selepas 6-12 jam dari saat suntikan. Selalunya, sindrom itu dihapuskan dengan bantuan GCS. Jika keadaan bertambah baik, rawatan diteruskan menggunakan gabungan ubat dan GCS, dan jika tiada keputusan, ubat akan dihentikan sepenuhnya.

Manifestasi khas apabila mentadbir dos ubat yang besar:

• kerosakan darah: perkembangan pancytopenia (juga teruk);
• gangguan gastrousus: abses hati, perforasi usus, nekrosis disertai dengan halangan usus, peritonitis, penyakit hati dengan hiperbilirubinemia dan trombosis vena hepatik;
• gangguan visual: kesan toksik pada kornea;
• masalah dengan fungsi kardiovaskular: kardiomiopati maut;
• Tanda sistemik: nystagmus, ataxia, gegaran, kesukaran menumpukan perhatian, dysarthria dan koma.

Berlebihan

Dos berlebihan ubat menyekat aktiviti sumsum tulang, menyebabkan pendarahan yang banyak, lesi neurotoksik, dan jangkitan yang boleh membawa maut.

Pentadbiran intravena 12 infusi (60 minit setiap satu) pada selang 12 jam dalam dos tunggal 4.5 g/m2 ^menyebabkan kerosakan CNS yang tidak boleh diubati dan membawa maut.

Dalam kes mabuk, adalah perlu untuk menghentikan rawatan dan menjalankan prosedur sokongan (termasuk pemindahan darah keseluruhan atau jisim platelet, dan bersama-sama dengan ini, terapi antibiotik).

Dalam kes overdosis yang tidak disengajakan semasa penggunaan intratekal, saliran CSF dilakukan, disertai dengan pentadbiran pertukaran NaCl isotonik.

Hemodialisis boleh mengurangkan tahap sitarabin serum, tetapi tiada maklumat mengenai keberkesanan dialisis dalam keracunan sitarabin.

Cytarabine tidak mempunyai penawar.

[ 16 ]

Interaksi dengan ubat lain

Cytarabine mampu meningkatkan aktiviti sitotoksik dan imunosupresif myelosuppressants dan ubat onkolitik, serta terapi sinaran dalam prosedur gabungan. Kaedah rawatan yang kompleks mungkin memerlukan perubahan dalam dos ubat.

Ubat ini dengan ketara melemahkan keberkesanan unsur 5-fluorocytosine. Ubat-ubatan ini tidak boleh digabungkan.

Alexan mengubah nilai plasma keseimbangan digoxin, tetapi tidak menjejaskan tahapnya. Adalah disyorkan untuk beralih kepada digitoxin semasa penggunaan cytarabine.

Ujian in vitro menunjukkan bahawa ubat mengurangkan kesan gentamicin dalam jangkitan Klebsiella pneumoniae. Dalam kes lesi sedemikian dan keperluan untuk cytarabine, pilihan untuk menukar terapi antibiotik harus dipertimbangkan.

Dadah melemahkan kesan flucytosine.

Ubat ini melemahkan tindak balas imun, yang secara teorinya boleh membawa kepada jangkitan maut dalam kes vaksinasi menggunakan vaksin hidup. Semasa penggunaan cytarabine, hanya vaksin yang tidak aktif dibenarkan, tetapi perlu diambil kira bahawa keberkesanannya dilemahkan.

Ubat tidak boleh digabungkan dengan penyelesaian lain (kecuali bahan infusi, yang ditawarkan sebagai pelarut).

Ketidakserasian fizikal diperhatikan dengan ubat-ubatan seperti oxacillin, nafcillin, insulin dengan 5-fluorouracil, heparin, natrium methylprednisolone succinate dan methotrexate dengan benzylpenicillin.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Syarat penyimpanan

Alexan mesti disimpan pada suhu tidak lebih tinggi daripada 25°C.

Jangka hayat

Alexan boleh digunakan dalam tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

Jika pelarut digunakan (glukosa 5% atau NaCl isotonik), kestabilan ubat dikekalkan selama 4 hari (pada 2-8°C) atau 24 jam (pada 10-25°C).

Cecair mengekalkan ketulenan mikrobiologi selama 24 jam (suhu 2-8°C) atau 12 jam (suhu 10-25°C).

Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada maklumat yang tepat mengenai keselamatan pemberian ubat dalam pediatrik. Terdapat maklumat tentang kejadian lumpuh menaik yang tertunda dalam bentuk progresif pada kanak-kanak dengan leukemia myelocytic yang diberikan ubat-ubatan secara gabungan, yang akhirnya membawa kepada kematian.

Analogi

Analog ubat adalah ubat Cytarabine dan Cytosar dengan Cytastadin.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]