Nelfiner

Nelfiner adalah ubat antivirus dengan kesan terapeutik langsung. Ia tergolong dalam kumpulan ubat yang menghalang aktiviti protease.

Protease HIV adalah enzim yang diperlukan untuk melakukan pembelahan proteolitik yang berlaku pada prekursor virus poliprotein untuk membentuk protein yang merupakan blok bangunan HIV aktif. Pembelahan poliprotein tersebut adalah penting untuk pembentukan virus seterusnya.

Komponen nelfinavir disintesis dengan kawasan aktif protease HIV dan menghalang pembelahan poliprotein. Akibatnya, zarah virus yang tidak matang terbentuk yang tidak dapat menjangkiti sel di sekelilingnya.

Petunjuk Nelfinera

Ia digunakan dalam rawatan kompleks jangkitan HIV-1 (dalam kombinasi dengan agen antiretroviral dari kategori analog nukleosida).

[ 1 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet dengan jumlah 0.25 g.

Farmakodinamik

Pentadbiran ubat bersama-sama dengan bahan antivirus lain mengurangkan beban virus intraserum dan meningkatkan bilangan sel CD4. Analisis ujian terdahulu dan semasa mengesahkan bahawa Nelfiner mengurangkan kadar perkembangan patologi.

Kesan antivirus ubat secara in vitro dicatatkan dalam fasa kronik atau aktif jangkitan HIV dalam garis limfosit dengan monosit, dan juga sel limfoblastik dengan makrofaj dalam darah periferi. Komponen nelfinavir memberi kesan kepada sejumlah besar isolat klinikal, serta strain makmal subjenis HIV-1 dengan HIV-2, dan juga berkaitan dengan strain jenis ROD.

Ubat ini menunjukkan kesan sinergistik dan aditif sebagai unsur rejimen rawatan 2 dan 3 kompleks (termasuk bahan yang menghalang tindakan transkripase terbalik), tanpa mempotensiasikan sitotoksisitinya.

Proses in vitro menghasilkan pengasingan HIV dengan sensitiviti yang berkurangan kepada nelfinavir. Genotaip bentuk virus yang sensitivitinya dikurangkan sembilan kali ganda mendedahkan penggantian spesifik asid aspartik (jenis D) oleh asparagin (jenis N) dalam protease HIV, ditambah dengan 30 serpihan asid amino (jenis D30N).

Rintangan silang antara perencat transkripase terbalik dan nelfinavir tidak mungkin kerana ubat ini mempunyai sasaran enzim yang berbeza. Pengasingan HIV yang tahan terhadap analog nukleosida dan komponen bukan nukleosida perencat transkripase terbalik mengekalkan kerentanannya terhadap nelfinavir secara in vitro.

Farmakokinetik

Dengan pentadbiran tunggal atau berbilang 0.5-0.75 g bahan (2 atau 3 tablet ubat) dengan makanan, biasanya mengambil masa 2-4 jam untuk mendapatkan tahap Cmax plasma. Selepas berbilang pentadbiran 0.75 g pada selang 8 jam selama 28 hari (nilai keseimbangan), nilai Cmax plasma ialah 3-4 mcg/ml, dan Cmin (sejurus sebelum mengambil bahagian baru) ialah 1-3 mcg/ml.

Kadar bioavailabiliti untuk ubat tidak diketahui, tetapi ujian radiolabel, memandangkan sejumlah besar unsur metabolik yang terdapat dalam air kencing, menunjukkan bahawa kira-kira 78% daripada dos yang dimakan diserap.

Mengambil ubat dengan makanan meningkatkan tahap plasmanya dua kali ganda/tiga kali ganda (berbanding dengan mengambilnya semasa perut kosong). Kandungan lemak makanan tidak menjejaskan keamatan peningkatan nilai plasma ubat apabila diambil dengan makanan.

Jumlah pengedaran yang dikira (dalam julat 2-7 l/kg) adalah lebih tinggi daripada jumlah isipadu cecair di dalam badan, dari mana dapat disimpulkan bahawa nelfinavir menembusi ke dalam tisu dalam kuantiti yang banyak. Dalam serum, bahan tersebut mengalami sintesis protein yang hampir lengkap (98%). Nilai plasma saquinavir yang tinggi meningkatkan nilai nelfinavir dalam bentuk bebas.

Dengan satu pentadbiran 0.75 g 14C-nelfinavir, unsur yang tidak berubah adalah sama dengan 82-86% daripada radioaktiviti intraplasma. Dalam plasma, komponen metabolik utama dan beberapa tambahan yang terbentuk semasa pengoksidaan direkodkan. Ujian in vitro oxymetabolite utama mempunyai kesan antivirus yang serupa dengan unsur asal. In vitro, proses metabolik ubat direalisasikan dengan bantuan banyak isoenzim hemoprotein P450, termasuk CYP3A.

Kadar pelepasan selepas satu (dalam julat 24-33 l/jam) dan pentadbiran berulang (dalam julat 26-61 l/jam) menunjukkan bioavailabiliti intrahepatik yang tinggi bagi dadah. Separuh hayat plasma (peringkat terminal) biasanya 2.5-5 jam. Sebahagian besar daripada dos 0.75 g yang diberikan secara lisan, yang mengandungi 14C-nelfinavir, terdapat dalam najis (87%); radioaktiviti tahi dikaitkan dengan unsur aktif berlabel (22%), serta banyak oksimetabolitnya. Hanya 1-2% daripada bahagian yang digunakan didapati dalam air kencing (terutamanya nelfinavir tidak berubah).

Pada kanak-kanak berumur 2-13 tahun, kadar pelepasan adalah kira-kira dua hingga tiga kali lebih tinggi daripada orang dewasa. Penggunaan tablet Nelfiner dalam dos kira-kira 20-30 mg/kg 3 kali sehari dengan makanan membawa kepada nilai plasma keseimbangan yang serupa dengan orang dewasa yang mengambil 0.5-0.75 g ubat 3 kali sehari.

Dos dan pentadbiran

Ubat diambil secara lisan, selalunya dengan makanan. Remaja berumur lebih 13 tahun dan orang dewasa ditetapkan 0.75 g ubat setiap hari (1 tablet tiga kali sehari).

Kanak-kanak berumur 2-13 tahun dikehendaki mengambil 20-30 mg/kg 3 kali sehari.

[ 9 ]

Gunakan Nelfinera semasa kehamilan

Tiada maklumat mengenai penggunaan nelfinavir semasa kehamilan, jadi preskripsi ubat dalam tempoh ini hanya dibenarkan di bawah petunjuk yang ketat.

Tiada maklumat mengenai perkumuhan ubat dengan susu ibu. Penyusuan susu ibu tidak dilakukan apabila menggunakan Nelfiner.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan oleh individu yang mempunyai intoleransi yang teruk terhadap mana-mana komponen dadah.

Kesan sampingan Nelfinera

Kesan sampingan daripada penggunaan dadah kebanyakannya mempunyai intensiti yang lemah. Cirit-birit adalah yang paling biasa.

Jarang, gangguan seperti kembung perut, sakit perut, loya, asthenia, ruam epidermis, peningkatan bilangan limfosit, penurunan jumlah neutrofil, dan peningkatan aktiviti ALT dan CPK berkembang.

[ 8 ]

Berlebihan

Terdapat hanya maklumat terhad mengenai keracunan Nelfiner akut.

Tiada penawar untuk ubat itu. Ia boleh dikeluarkan dengan lavage gastrik dan induksi muntah. Bahan yang tidak diserap dikumuhkan menggunakan karbon teraktif. Oleh kerana sebahagian besar nelfinavir disintesis dengan protein intraplasma, kemungkinan keberkesanan dialisis adalah sangat rendah.

Interaksi dengan ubat lain

Metabolisme nelfinavir sebahagiannya dimediasi oleh hemoprotein P450 3A (elemen CYP3A). Walaupun nelfinavir tidak menghalang kesan CYP3A dengan ketara (berbanding dengan perencat lain - ritonavir, indinavir atau ketoconazole), ia harus digabungkan dengan bahan yang mendorong tindakan CYP3A atau dengan ubat berpotensi toksik yang metabolismenya dijalankan dengan penyertaan CYP3A.

Bahan antivirus lain.

Kerana didanosine mesti diambil semasa perut kosong, Nelfiner diambil dengan makanan - 2 jam sebelum atau 1 jam selepas pentadbiran didanosine.

Agen yang mendorong tindakan enzim metabolik.

Ubat-ubatan dengan kesan induksi yang kuat pada unsur CYP3A (nevirapine, phenytoin dan rifampicin dengan carbamazepine, serta phenobarbital) boleh mengurangkan nilai plasma nelfinavir. Oleh itu, jika seseorang yang menggunakan Nelfiner memerlukan terapi dengan ubat-ubatan yang disebutkan di atas, adalah perlu untuk memilih alternatif kepada mereka.

Pentadbiran gabungan ubat dengan rifabutin memerlukan pengurangan dos yang terakhir sebanyak separuh.

Interaksi lain yang mungkin.

Ubat ini meningkatkan paras plasma terfenadine, jadi mereka tidak boleh digabungkan untuk mencegah perkembangan aritmia yang mengancam nyawa atau teruk.

Kerana terdapat kemungkinan interaksi ubat yang serupa dengan cisapride dan astemizole, ia juga tidak digunakan dalam kombinasi.

Walaupun tiada ujian yang berkaitan telah dijalankan, ubat tidak boleh digunakan bersama-sama dengan sedatif yang proses metaboliknya dijalankan dengan penyertaan CYP3A (termasuk midazolam atau triazolam), kerana kesan sedatifnya mungkin berpanjangan.

Ubat ini mampu meningkatkan tahap plasma ubat lain yang merupakan substrat unsur CYP3A (termasuk bahan yang menghalang tindakan saluran Ca), oleh itu, dalam situasi sedemikian, pesakit harus diperiksa dengan teliti untuk mendiagnosis gejala ketoksikan ubat-ubatan ini.

Ubat ini mengurangkan keberkesanan kontraseptif oral apabila digunakan dalam kombinasi.

[ 10 ], [ 11 ]

Syarat penyimpanan

Nelfiner hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil dan cahaya matahari. Nilai suhu tidak boleh melebihi 25°C.

Jangka hayat

Nelfiner boleh digunakan untuk tempoh 24 bulan dari tarikh penjualan produk ubat.

Penggunaan pada kanak-kanak

Tiada data mengenai keselamatan dan keberkesanan perubatan ubat apabila digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun, jadi ia digunakan dalam kumpulan ini hanya dalam situasi di mana manfaat daripada pentadbirannya lebih berkemungkinan daripada risiko komplikasi.