Tenvir

Tenvir ialah ubat yang mempunyai aktiviti melawan hepatitis jenis B dan jangkitan HIV.

Petunjuk Tenvira

Ia digunakan untuk terapi HIV dan AIDS. Di samping itu, ia digunakan dalam skim berasingan rawatan gabungan hepatitis jenis B. Ia juga mesti diambil semasa rawatan antiretroviral.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet, 30 keping di dalam bekas yang dilengkapi dengan beg yang mengandungi gel silika. Pek mengandungi 1 bekas sedemikian.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Bahan tenofovir disoproxil selepas penyerapan diubah menjadi unsur aktif tenofovir, yang merupakan analog nukleotida monofosfat. Selepas ini, bahan itu diubah menjadi produk pereputan aktif, tenofovir 2-fosfat (dengan penyertaan enzim selular yang dinyatakan secara konstruktif).

Separuh hayat intrasel tenofovir 2-fosfat adalah 10 jam dalam keadaan aktif dan 50 jam apabila dalam keadaan senyap dalam sel mononuklear darah periferi.

Unsur ini menghalang transkripase terbalik HIV-1 dan polimerase HBV dengan sintesis langsung kompetitif dengan substrat semula jadi deoksiribonukleotida unsur tersebut, dengan itu memutuskan rantai DNA selepas bergabung dengannya.

Tenofovir 2-fosfat mempunyai kesan perencatan yang lemah pada polimerase selular α, β, dan γ. Ujian in vitro menunjukkan bahawa tenofovir pada tahap sehingga 300 μmol/L juga mempengaruhi pengikatan DNA mitokondria atau proses pembentukan asid laktik.

[ 3 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Terdapat bukti bahawa apabila diberikan secara lisan kepada pesakit yang dijangkiti HIV, tenofovir fumarate disoproxil diserap dengan cepat, menukarnya kepada moiety tenofovir. Apabila beberapa hidangan tenofovir fumarate disoproxil diberikan bersama makanan kepada individu yang dijangkiti HIV, nilai purata tenofovir Cmax (326 (36.6%) ng/mL), AUC 0-∞ (3.324 (41.2%) ng h/mL) dan Cmin (64.4 (39.4%) ng/mL) diperhatikan.

Kepekatan puncak tenofovir dalam serum direkodkan selepas kira-kira 60 minit apabila diambil semasa perut kosong, dan kira-kira 120 minit apabila diambil bersama makanan. Selepas pentadbiran lisan ubat pada perut kosong, tahap bioavailabiliti adalah kira-kira 25%. Apabila diambil dengan makanan berlemak, bioavailabiliti ubat meningkat (selain itu, AUC (kira-kira 40%) dan Cmax (kira-kira 14%) juga meningkat).

Apabila mengambil dos pertama ubat, yang diberikan selepas makan makanan berlemak, nilai Cmax serum median adalah kira-kira 213-375 ng/ml. Pada masa yang sama, mengambil ubat dengan makanan ringan tidak mempunyai kesan ketara pada profil farmakokinetiknya.

Proses pengedaran.

Telah diperhatikan bahawa Tenvir yang diambil secara lisan diedarkan dalam banyak tisu, dengan nilai tertingginya dicatatkan dalam hati dengan buah pinggang, serta kandungan usus (ujian praklinikal). Sintesis dengan plasma atau protein serum dalam ujian in vitro adalah sama dengan kurang daripada 0.7%, dan juga 7.2%, masing-masing (dengan julat penunjuk ubat dalam 0.01-25 mcg/ml).

Proses pertukaran.

Ujian in vitro mendedahkan bahawa bahan aktif ubat mahupun produk metaboliknya bukan substrat untuk enzim CYP450.

Perkumuhan.

Tenofovir diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang, melalui penapisan dan melalui sistem pengangkutan aktif tiub. Komponen yang tidak berubah dikumuhkan dalam air kencing (kira-kira 70-80% daripada dos yang diberikan).

Jumlah pelepasan badan adalah lebih kurang 230 ml/jam/kg (kira-kira 300 ml/minit). Nilai kelegaan buah pinggang adalah lebih kurang 160 ml/jam/kg (kira-kira 210 ml/minit), yang lebih tinggi daripada kadar penapisan glomerular. Fakta ini mengesahkan kepentingan tinggi rembesan tubular dalam perkumuhan tenofovir.

Apabila diambil secara lisan, separuh hayat terminal tenofovir ialah 12-18 jam.

Dos dan pentadbiran

Tenvir dibenarkan untuk diambil hanya sebagai sebahagian daripada rawatan antiretroviral. Jika ia diambil sebagai monoterapi, tanpa penambahan agen terapeutik lain, kesan yang diingini tidak akan berkembang, kerana tenofovir mempunyai kesan perencatan yang lemah.

Ubat harus diambil sebelum atau dengan makan, dalam jumlah 1 tablet, sekali sehari. Selang antara penggunaan tidak boleh melebihi 24 jam. Jika masa yang diperlukan untuk mengambil ubat terlepas, perlu mengambil ubat secepat mungkin.

Ia dilarang untuk meningkatkan dos. Maksimum 0.3 g ubat dibenarkan untuk diambil setiap hari (pada satu masa). Secara umum, adalah dilarang untuk menambah atau mengurangkan saiz bahagian secara bebas, kerana ini boleh meningkatkan kemungkinan dos berlebihan atau melemahkan keberkesanan ubat.

Tablet diambil secara keseluruhan, tanpa dihancurkan terlebih dahulu, dan hendaklah dibasuh dengan banyak air.

Gunakan Tenvira semasa kehamilan

Ubat harus ditetapkan dengan berhati-hati kepada wanita hamil. Oleh kerana tiada maklumat tentang bagaimana tenofovir menjejaskan perkembangan janin, adalah perlu untuk menilai terlebih dahulu manfaat kepada wanita daripada penggunaannya dan kemungkinan risiko kepada janin.

Orang yang menjalani rawatan dengan Tenvir harus menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai dalam tempoh ini.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• orang yang, sebagai tambahan kepada patologi utama, juga mengalami polineuropati;
• disfungsi buah pinggang yang teruk;
• kehadiran hipersensitiviti kepada unsur-unsur yang membentuk ubat.

Berhati-hati diperlukan apabila menggunakan dalam kes berikut:

• kegagalan buah pinggang, di mana tahap CC berada dalam 30-50 ml / minit;
• Pesakit memerlukan sesi hemodialisis.

Sekiranya faktor di atas hadir, ubat harus diambil di bawah pengawasan doktor. Pengawasan perubatan juga diperlukan apabila digunakan oleh orang yang berumur lebih dari 65 tahun.

Sekiranya perlu mengambil Tenvir pada wanita yang menyusu, penyusuan susu ibu harus dihentikan untuk tempoh terapi.

[ 4 ]

Kesan sampingan Tenvira

Penggunaan dadah boleh menyebabkan kesan sampingan tertentu:

• gangguan aliran darah sistemik dan fungsi limfa: perkembangan anemia atau neutropenia;
• gangguan imun: penampilan tanda-tanda alahan;
• masalah dengan proses metabolik: perkembangan asidosis laktik, hiperglikemia, serta hipofosfatemia atau hipertrigliseridemia;
• gangguan mental: berlakunya insomnia atau mimpi yang tidak normal;
• gangguan dalam fungsi sistem saraf: penampilan sakit kepala, gangguan toraks atau pernafasan, serta pening dan kesukaran bernafas;
• gangguan yang menjejaskan aktiviti pencernaan: perkembangan muntah, cirit-birit, gejala dyspeptik, loya, sakit di kawasan epigastrik dan pankreatitis. Juga diperhatikan adalah peningkatan dalam tahap amilase (contohnya, dalam pankreas), kembung perut dan peningkatan dalam nilai lipase serum;
• luka pada epidermis dan lapisan subkutan: ruam yang mempunyai bentuk pustular, vesikular atau makulopapular, perubahan dalam naungan epidermis (peningkatan pigmentasi), gatal-gatal dan urtikaria;
• masalah dengan aktiviti muskuloskeletal dan fungsi tisu penghubung: peningkatan nilai creatine kinase. Osteomalacia, rhabdomyolysis, serta kelemahan otot dan miopati mungkin berkembang;
• disfungsi kencing: proteinuria, peningkatan tahap kreatinin, kegagalan buah pinggang (dalam peringkat akut atau kronik), tubulopati di kawasan buah pinggang, yang bersifat proksimal (ini termasuk sindrom Fanconi), serta nekrosis tubular akut, dsb.

[ 5 ], [ 6 ]

Interaksi dengan ubat lain

Perlu diingatkan bahawa menggabungkan ubat dengan kebanyakan ubat adalah dilarang. Ini disebabkan oleh fakta bahawa Tenvir tidak serasi dengan banyak ubat. Oleh itu, apabila menggunakan ubat secara serentak, gejala negatif yang agak teruk mungkin berkembang, dan keberkesanan terapeutik Tenvir mungkin menjadi lemah atau dinetralkan sepenuhnya. Interaksi ubat dengan ubat individu dibentangkan di bawah.

Apabila digabungkan dengan didanosin, nilai perubatannya meningkat. Oleh itu, gabungan sedemikian adalah dilarang (hanya dalam kes terpencil boleh dipertimbangkan pilihan untuk mengurangkan dos didanosin).

Gabungan dengan atazanavir menyebabkan penurunan dalam penunjuknya, serta peningkatan selari dalam nilai tenofovir. Gabungan ubat sedemikian hanya dibenarkan dengan potensiasi tambahan kesan atazanavir dengan ritonavir.

Pemberian serentak dengan ritonavir dan lopinavir meningkatkan tahap tenofovir, jadi gabungan ini dilarang.

Penggunaan dengan darunavir meningkatkan nilai tenofovir kira-kira 20-25%. Ubat-ubatan ini harus digunakan dalam dos standard, sambil memantau dengan teliti kesan nefrotoksik tenofovir.

Apabila Tenvir digabungkan dengan cidofovir, ganciclovir atau valganciclovir, tahap tenofovir atau ubat yang diambil serentak dengannya meningkat. Oleh itu, ubat-ubatan ini harus digunakan dengan berhati-hati, mencegah perkembangan kesan sampingan. Ubat nefrotoksik juga boleh meningkatkan paras serum tenofovir.

Sekiranya pesakit mempunyai patologi kronik yang memerlukan penggunaan ubat secara tetap, adalah penting untuk berunding dengan doktor anda mengenai keserasian mereka dengan Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Syarat penyimpanan

Tenvir hendaklah disimpan di tempat yang terlindung daripada kelembapan dan cahaya matahari, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Paras suhu hendaklah maksimum 30°C.

[ 10 ]

Jangka hayat

Tenvir boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pelepasan ubat terapeutik.

Permohonan untuk kanak-kanak

Tidak boleh diberikan kepada orang yang berumur di bawah 18 tahun.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogi

Analogi ubat tersebut ialah Zeffix, Lamivudine dan Epivir dengan Sebivo, Azimitem, Retrovir dan Tenofovir-TL.

[ 13 ]