Hepatitis akibat dadah kronik

Gejala hepatitis aktif kronik mungkin disebabkan oleh ubat-ubatan. Ubat-ubatan tersebut termasuk oxyphenisatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole, dan nitrofurantoin. Wanita tua paling kerap terjejas. Manifestasi klinikal termasuk jaundis dan hepatomegali. Aktiviti serum transaminase dan paras serum globulin meningkat, dan sel lupus mungkin dikesan dalam darah. Biopsi hati mendedahkan hepatitis aktif kronik dan juga sirosis. Merapatkan nekrosis tidak seperti yang dinyatakan dalam kumpulan ini.

Penambahbaikan klinikal dan biokimia berlaku selepas penarikan dadah. Eksaserbasi hepatitis mengikuti pentadbiran berulang mereka. Reaksi ubat harus dikecualikan dalam setiap pesakit dengan gejala hepatitis kronik.

Hati terlibat secara aktif dalam metabolisme ubat-ubatan, terutamanya yang diambil secara lisan. Untuk menembusi dinding usus, mereka mesti larut lemak. Kemudian, apabila mereka memasuki hati, ubat-ubatan itu berubah menjadi produk larut air (lebih polar) dan dikumuhkan dalam air kencing atau hempedu.

Pada manusia, kerosakan hati akibat dadah boleh menyerupai hampir semua penyakit hati sedia ada. Dalam kira-kira 2% pesakit yang dimasukkan ke hospital untuk penyakit kuning, puncanya adalah ubat. Di Amerika Syarikat, 25% daripada kes kegagalan hati fulminan (FLF) disebabkan oleh ubat-ubatan. Oleh itu, apabila mengumpul anamnesis daripada pesakit dengan penyakit hati, adalah perlu untuk mengetahui ubat-ubatan yang telah mereka ambil dalam tempoh 3 bulan yang lalu. Doktor perlu menjalankan siasatan sebenar untuk ini.

Adalah penting untuk mendiagnosis kerosakan hati akibat dadah seawal mungkin. Jika ubat diteruskan selepas aktiviti transaminase meningkat atau gejala muncul, keterukan kerosakan meningkat berkali-kali ganda. Ini boleh menjadi alasan untuk menuduh doktor cuai.

Tindak balas hati terhadap ubat bergantung kepada interaksi faktor persekitaran dan keturunan.

Ubat yang sama boleh menyebabkan beberapa jenis tindak balas. Hepatitis, kolestasis, dan tindak balas hipersensitiviti mungkin bertindih. Sebagai contoh, halotana boleh menyebabkan nekrosis zon 3 acinus dan pada masa yang sama gambar yang serupa dengan hepatitis akut. Reaksi terhadap derivatif promazine terdiri daripada hepatitis dan kolestasis. Methyldopa boleh menyebabkan hepatitis akut atau kronik, sirosis, granulomatosis hati, atau kolestasis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Faktor risiko kecederaan hati akibat dadah

Metabolisme dadah terjejas bergantung pada tahap kekurangan hepatoselular; ia paling ketara dalam sirosis. T _1/2 ubat berkorelasi dengan masa protrombin (PT), tahap albumin serum, ensefalopati hepatik dan asites.

Faktor risiko kecederaan hati akibat dadah

Farmakokinetik

Penghapusan ubat yang diberikan secara lisan oleh hati ditentukan oleh aktiviti enzim yang memusnahkannya, pembersihan hepatik, aliran darah hepatik, dan tahap pengikatan ubat kepada protein plasma. Kesan farmakologi sesuatu ubat bergantung kepada peranan relatif setiap faktor ini.

Jika ubat diserap secara aktif oleh hati (pelepasan hepatik tinggi), ia dikatakan dimetabolismekan oleh laluan pertama. Penyerapan dadah dihadkan oleh kadar aliran darah dalam hati, jadi pelepasan boleh digunakan untuk menilai aliran darah hepatik. Contoh ubat sedemikian ialah hijau indosianin. Ubat sedemikian biasanya larut dengan baik dalam lipid. Jika aliran darah dalam hati berkurangan, contohnya dalam sirosis hati atau kegagalan jantung, kesan sistemik ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh laluan pertama dipertingkatkan. Dadah yang melambatkan aliran darah hepatik, seperti propranolol atau cimetidine, mempunyai kesan yang sama.

Ubat-ubatan yang dimetabolismekan dalam hati semasa pas pertama harus diberikan memintas vena portal. Oleh itu, gliserol trinitrat diberikan secara sublingual, dan lidocaine diberikan secara intravena.

Penghapusan ubat dengan pelepasan hepatik yang rendah, seperti teofilin, dipengaruhi terutamanya oleh aktiviti enzim. Peranan aliran darah hepatik adalah kecil.

Pengikatan protein plasma mengehadkan penghantaran ubat kepada enzim hati. Proses ini bergantung kepada pembentukan dan pemecahan protein plasma.

Metabolisme dadah dalam hati

Sistem metabolisme dadah utama terletak dalam pecahan mikrosomal hepatosit (dalam retikulum endoplasma licin). Ia termasuk monooxygenase fungsi campuran, cytochrome C reductase, dan cytochrome P450. Kofaktor dikurangkan NADP dalam sitosol. Dadah mengalami hidroksilasi atau pengoksidaan, yang meningkatkan polarisasinya. Tindak balas fasa 1 alternatif ialah penukaran etanol kepada asetaldehid oleh dehidrogenase alkohol, yang terdapat terutamanya dalam sitosol.

Metabolisme dadah dalam hati

Ubat yang menjejaskan metabolisme bilirubin

Ubat boleh menjejaskan mana-mana peringkat metabolisme bilirubin. Reaksi sedemikian boleh diramal, boleh diterbalikkan, dan ringan pada orang dewasa. Walau bagaimanapun, pada bayi baru lahir, peningkatan tahap bilirubin tak terkonjugasi dalam otak boleh menyebabkan bilirubin encephalopathy (kernicterus). Ini diperburuk oleh ubat-ubatan seperti salisilat atau sulfonamida, yang bersaing dengan bilirubin untuk tapak pengikatan pada albumin.

Ubat yang menjejaskan metabolisme bilirubin

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnosis kerosakan hati akibat dadah

Kerosakan hati akibat dadah paling kerap disebabkan oleh antibiotik, ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), kardiovaskular, neuro- dan ubat psikotropik, iaitu, hampir semua ubat moden. Perlu diandaikan bahawa sebarang ubat boleh menyebabkan kerosakan hati, dan jika perlu, hubungi pengilang dan organisasi yang bertanggungjawab untuk keselamatan ubat yang digunakan.

Diagnosis kerosakan hati akibat dadah

• Senarai ubat hepatotoksik
• Hepatotoksisiti karbon tetraklorida
• Hepatotoksisiti parasetamol

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]